APC与抗原的处理及提呈

1、第十一章 APC细胞与抗原的处理及提呈,生化与分子生物学教研室 陈水亲,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞（APC）：指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞。（或指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽：MHC II类分子复合物的任何细胞。） 专职性抗原提呈细胞：M、DC、B细胞等。 （表11-1） 非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等。,一、树突状细胞（DC） DC是体内功能最强的APC，细胞表面有许多树突状突起，高表达MHC II类分子，能显著刺激初始T细胞进行增殖。 表面标志：具有典型树突状形态。膜表面高表达MHCII类分子、能移行至淋

2、巴器官和刺激初始T细胞活化，使之增殖，并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞，方能称之为DC。 CD1a、CD11c、CD83； 特异性结合病原微生物的受体、FcR； MHC II类分子、辅助刺激分子CD80、CD86、粘附分子CD40等。,（一）类型与特点 1、根据来源的分类：髓系来源的DC、淋巴系来源的DC 。 （图11） 2、根据分化成熟状态的分类：非成熟DC和成熟DC。 （表11-2）,3、根据组织分布的分类：DC广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量少，仅占人外周血单个核细胞的1以下，占小鼠脾的0.2-0.5。 分类： （1）淋巴样组织中的DC：IDC、FDC。 （2）非淋巴样组织中DC

3、：间质DC、LC等。 （3）体液中的DC：隐蔽DC 、血液DC。 （二）功能 1、抗原提呈与免疫激活作用 2、免疫调节作用 3、免疫耐受的维持与诱导,二、单核-巨噬细胞 M是体内功能最为活跃的细胞之一 。M起源于骨髓。在某些CK刺激下，骨髓中的髓样干细胞发育为单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行到全身各组织器官，发育成熟为M。活化的M表现多种生物学活性。M能产生多种酶。尤其是活化的M可产生：CK（IL、TNF）、补体成分、凝血因子、反应性氧代谢中间产物、NO等，与其活化程度和功能密切相关。 三、B淋巴细胞 B细胞表达丰富的MHC II类分子，具有加工处理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能

4、与BCR有关，它能浓集抗原并使之内化，故在抗原浓度非常低时也能有效提呈抗原。,第二节 抗原的处理和提呈 抗原的处理和提呈：指APC将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再提呈给T细胞的全过程。 一、抗原的摄取 1、抗原： （图11-1） （1）外源性抗原：来源于细胞外的抗原。 由MHC II类分子提呈给CD4+T细胞。 （2）内源性抗原：细胞内合成的抗原。 由MHC I类分子提呈给CD8+T细胞。,2、DC对抗原的摄取：三条途径： （1）巨吞饮作用：可吞入大量的液体。 （2

5、）受体介导的内吞作用： 1）FcRII：结合抗原抗体复合物。 2）甘露糖受体：摄取甘露糖化和岩藻糖化的抗原。 （3）吞噬作用：摄取大颗粒和微生物（LC）。 3、 M 对抗原的摄取： （1）胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物质 后，即将其包围形成小泡并吞入细胞内的转运过程，又称内化。分为三种形式： 1）吞噬：细胞吞入较大的固体或分子复合物。 2）胞饮：细胞吞入液态物质或极微小颗粒。 3）受体介导的胞吞作用：大分子物质先与胞膜特异性受体结合，特异性强。 （2）胞吐作用：细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜融合，再将其内容物“吐”出胞外的过程。 4、B细胞对抗原的摄取,二、抗原的加工处理和提呈 1、

6、加工处理分为MHCI类途径和MHCII类途径。 （表11-2） 2、MHCI类途径对内源性抗原的加工处理和提呈 病毒蛋白 蛋白酶体（LMP） 降解成小分子多肽 抗原加工相关转运体（TAP） 内质网中新合成的MHCI类分子结合成多肽-MHCI类分子复合体，经高尔基体表达于APC表面呈CD8+T细胞的TCR结合。（图11-2） 3、MHCII类途径对外源性抗原的加工处理和提呈 Ag APC 吞噬体与溶酶体结合成吞噬溶酶体，而后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽，并与内质网中新合成的MHCII类分子结合成多肽-MHCII类分子复合物，经高尔基体表达于APC表面呈CD4+T细胞的TCR结合。（图11-3）,三、非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 四、脂类抗原的CD1分子提呈途径,谢谢！,表11-2 抗原处理的两条途径 MHCI类途径 MHCII类途径 抗原的主要来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有