化妆品毒素ppt课件

1、化妝品中的毒物(I),中草藥、美白成份,.,2,內容,前言 中草藥 美白成份 防晒劑 染髮劑 重金屬 指甲油 精油 界面活性劑 肉毒桿菌素,.,3,據中國大陸衛生部門1985年調查,在瀋陽市長期使用祛斑化妝品的婦女中,有的人汞含量是正常人的8倍;1988年,貴州省200多人遭受含高濃度劇毒物苯酚的祛斑霜毀容;1989年,株洲某廠工人使用含汞未經檢測新原料的美容霜,有33 %的使用者皮膚損傷。 化妝品出現的安全性問題表現在4 個方面: (1)使用禁止使用的原料和超量使用限量原料 (2) 使用被微生物污染的化妝品感染致病菌 (3) 化妝品成分中的某些化學物質作用於皮膚、器官的粘膜後引起刺激性接觸皮

2、膚炎 (4) 化妝品的致敏性物質引起過敏性皮膚炎。 資料來源：中国卫生监督杂志 2004 年第11 卷第2 期,前言,.,4,常引起皮膚不良反應的化妝品,引起皮膚不良反應的化妝品，各國統計結果不一致。 美國、法國、荷蘭、英國最常見為護膚化妝品。 西班牙以指甲化妝品最為常見。 瑞士以眼用化妝品最為常見。 可能與使用化妝品的習慣有關。 化妝品所含香料和甲醛，常為可能之致敏物。,.,5,傳統藥、草藥,現況：使用上很少管制，甚至沒有限制 事實：草藥雖然是天然的，但不一定安全 問題: 很少被測試 活性成分濃度差異甚大，劑量不易精確 混合產品，成分間交互作用 常受黴菌毒素及殺蟲劑污染,.,6,引起中毒事故

3、的原因, 不適當用藥 錯誤使用替代藥材 中藥品質問題 其他 -過量服用 -不恰當的藥材炮製或前處理 -使用含強烈毒性成分藥材 -不遵從中醫藥理論指導下使用,.,7,草藥中毒案例,比利時統計 10000人服用， 70人腎衰竭 廣防己(治療皮膚病) 馬兜鈴酸 腎臟病變 廣防己：(l)鎮痛；(2)降血壓。 【用法】 內服入煎劑，常用量610克。中毒量30克以上。 粉防己 龍膽瀉肝丸關木通(川木通)馬兜鈴酸 腎臟病變(100多例) 含馬兜鈴酸 之中藥材及製劑禁用,.,8,.,9,資料來源：毒物魅影,.,10,中藥毒事件,雄黃:砷 烏頭 烏頭鹼 三七 雲南特有植物 止血去瘀 朱砂: 汞的氧化物 參考資料

4、1及2,.,11,炮製-減毒,杏仁(氰化物) 止咳平喘 氫氰酸致死量 0.05g 不宜生服，用量超過20g 有毒 含苦杏仁素(amygdalin) 嚼食+唾液苦杏仁素被分解 釋出氰化物產生毒性 樹薯、蘋果種子、月桂葉等都含氰化物 木通 利水滲溼 常用量 3-10g 用量超過60g 有毒 資料來源：中藥服用須知，林昭庚等著,.,12,.,13,化妝品中藥材安全性試驗,化妝品之安全性試驗包括: 毒性試驗、皮膚刺激性試驗、眼睛刺激性試驗、單一劑量口服致死劑量 (LD50) 和致突變毒性等之測定。 化妝品中常用的龍腦香（冰片）、惡實（牛蒡）、艾草、連翹、梔子花、山楂、牛膝、丹參、冬青葉、水萍、冬瓜子、

5、地膚子、薏仁、百合、黃連等藥材除地膚子與黃連之Ames Test 外，其餘均無安全性顧慮。 資料來源：化妝品用中藥安全性測試（) ，陳甘霖,.,14,發芽的馬鈴薯-生物鹼,植物性的毒素中以生物鹼(Alkaloids)中毒最多，生物鹼大多為含氮的異環類構造，均帶有苦味，其中毗咯啶生物鹼(Pyrrolizidine Alkaloid)引起草食性動物、囓齒動物、家禽類的中毒最多，而茄屬生物鹼(Solanum Alkaloid)則是人類生物鹼中毒的主因。 一般中毒的症狀以心、肺、肝功能障礙及神經失調為主，輕者似感冒症狀，重者有神經麻痺、呼吸困難的症狀，主要的中毒機制是茄靈會干擾乙醯膽鹼的神經傳導功能。

6、 含糖基的生物鹼主要存在發芽的馬鈴薯，蘋果、茄子和番茄的根與葉，甜菜的根部含量不多。 馬鈴薯的皮，茄靈含量為10毫克/100公克，發芽的芽眼處可達100毫克/100公克，而人類中毒的茄靈量為20毫克/100公克，茄靈耐熱，即使加熱也不容易去除。 預防方法：去皮，挖除芽眼，但最好丟棄，減少中毒機會。,.,15,美白成份與美白機制,美白機制通常分為四種：還原美白、代謝美白、阻斷性美白和抗發炎美白。 還原美白：黑色素是由黑色素母細胞經過一連串的氧化反應製造出來的，抗氧化就是抑制還原這一連串的反應。維生素C是傑出的抗氧化成分，保養品通常添加性質比較穩定的維生素C衍生物。 代謝美白：借助水楊酸、果酸、A

7、酸衍生物剝離老廢角質，加速肌膚新陳代謝。持續使用，能穩定去除停留在角質層中的黑色素，並幫助後續保養成分的滲透吸收。 阻斷性美白：阻斷酪胺酸酶的活性，酪胺酸酶是生產黑色素的酵素。普遍使用的熊果素是這類成分的個中翹楚，已經被淘汰的麴酸也屬此類，鞣花酸也有一定的阻斷效果。阻斷性美白產品淡斑效果最好。 抗發炎美白：受紫外線影響，皮膚會在無法察覺的情況下發炎，激發黑色素生成。鞣花酸、洋甘菊萃取物、傳明酸能防止皮膚發炎變黑。雖然不能積極地去“消滅”黑色素，卻很適合敏感肌膚使用。,.,16,Melanocyte 黑色素細胞,Melanin release to keratinocyte as melanos

8、omes 黑色素體,Tyrosine,Dopa,Dopaquinone,Indole-56-quinone,Melanin,Tyrosinase,Tyrosinase,Melanin transfer to skin surface,酪氨酸,酪氨酸酶,.,17,法規規範,禁用 限量,.,18,有疑慮的美白成份(1),對苯二酚,氫醌(hydroquinone) 具有明顯的皮膚脫色作用，其藥理作用機轉： (1)低濃度(5%)的對苯二酚會氧化成半醌自由基，可誘導細胞膜脂質過氧化，破壞細胞膜結構，造成黑色素細胞凋亡。 劑量：一般使用濃度範圍25%，每日於患部塗抹兩次，美國FDA與歐洲化妝品管理委員會認

9、，2%的對苯二酚是安全有效的劑量。 不良反應 (1)目前並無全身性副作用的相關報告，偶爾有局部接觸性皮膚炎，紅斑，刺痛、白斑、搔癢等症狀 (2)長期使用高於3%的濃度，可能引起嚴重的外因性褐黃病。,.,19,對苯二酚,過度使用它會引發細胞毒性，對皮膚造成傷害，所以法規規定不可以使用在一般保養品中，在醫療上也需醫師的處方才可以使用。 對苯二酚有明顯的光敏感性，容易造成產品的變色變質，所以在製造上需要加入大量的紫外線吸收劑及抗光劑，可能會造成皮膚進一步的負擔。 使用期間皮膚常會有泛紅的現象，這是刺激與過敏的表徵，這時候需暫時停止使用。另外對苯二酚在使用一段時間後需要停藥，讓皮膚得到適當的休養。,.

10、,20,黑色素細胞破壞-對苯二酚,對苯二酚可干擾黑色素形成之機轉，而達到美白之效果，醫療上為去色素劑，因局部使用時具刺激性，不當使用會導致皮膚炎、紅斑、灼傷、白斑症等副作用，衛生署於1987年時公告將之列為藥品管理，化粧品不得添加。凡含量在2%以下為指示藥，須由醫師或藥師指示使用，2%6%為醫師處方藥，有該成分之製品，均要以藥品管理，不得以化妝品或傳銷方式販售。 對苯二酚價格便宜，效果又佳，使用初期美白、除斑的效果很好，使用者可能會覺得皮膚變白了、斑也淡了，但是它會對皮膚造成永久性的傷害，例如產生其他的斑點，或腐蝕皮膚。 對苯二酚本身因為同時可以抑制黑色素形成，和破壞黑色素細胞，算是臨床上最強

11、效的美白藥物了。它的效果強，對皮膚也較刺激，因此國內將之歸為藥物，化妝品禁用這種成分，須由醫師處方才能使用。而且對苯二酚有光敏感性，白天使用時得配合防曬使用。,.,21,使用對苯二酚的危險性,1. 破壞膠原蛋白，增加皮膚厚度 2. 造成皮膚敏感、膚色不均勻 (褐色、紅色、粉紅色的斑塊) 3. 毛孔粗大、脫皮 4. 致癌物,.,22,過氧化氫、汞,其它危險的美白成分，其中最常見的就是過氧化氫(Hydrogen peroxide, H2O2)和汞(Hg)化合物。 過氧化氫可以直接漂白皮膚中的黑色素，但是因為它對皮膚的刺激性過大，法規規定禁止使用於化妝保養品中。 汞化合物滲入皮膚後，會與表皮層的蛋白

12、質結合而破壞肌膚酵素的活性，很快的讓黑色素無法形成，皮膚就可以很迅速的達到“白”的要求，但汞會與皮脂腺分泌的脂肪酸結合而沉澱在皮膚中而造成汞斑，很難去除。一般含汞的產品以珍珠膏型態的最多。 衛生署於72年公告化粧品中禁止使用汞。,.,23,使用汞的危險性,1. 會累積在皮膚中，慢慢侵蝕皮膚並破壞黑色素細胞 2. 皮膚出現藍灰色的斑點 3. 汞會慢慢順著血管進入體內，破壞神經系統、肝臟、腎臟等重要器 官，造成汞中毒 4. 致癌物,.,24,熊果素(arbutin),熊果素由越橘科植物熊果葉抽取而得，一些水果中也可以發現熊果素的蹤跡，例如西洋梨、小山梨。而植物中有名的虎耳草也因為可以提煉出熊果素，

13、所以也成為草本或是漢方保養品的熱門成分之一。 熊果素的結構與對苯二酚相似，經皮膚吸收後，會被水解成對苯二酚及一分子的葡萄糖，因此，其美白機轉與對苯二酚雷同，都是透過抑制酪胺酸酶的活性，淡化已形成的黑色素。但是因為熊果素的結構中，比對苯二酚多了葡萄糖分子，所以刺激性較低，而得以在保養品中出現，不像對苯二酚需要在醫師監測下使用。其防曬能力高，淡斑效果強，不過長期使用高濃度的熊果素，仍可能會使皮膚免疫力下降，目前使用限制量是7。,.,25,虎耳草- 披著白色虎斑的小草,名稱：虎耳草 科別：虎耳草科 原產：地中國大陸、日本 型態：多年生草本 花期：春天 生長環境：山谷林下、石隙 特色：莖紅色，葉片像老

14、虎的耳朵，有白色的花紋,.,26,熊果素(arbutin),熊果素剛開始在化妝品中出現時，由於有類似對苯二酚的療效，又不需要在醫師的指導和監測下使用，療效較市售維他命C(濃度百分之二和三以下)快，而成為美容界紅透半邊天的新寵。但是因為它在皮膚還是必須還原成對苯二酚才能作用，因而引起部份人士的懷疑，認為沒有在監測下使用還是有機會發生類似對苯二酚的副作用。 目前衛生署還是將熊果素公告為核可的美白成分之一，並且規範熊果素在保養品中的濃度必須在7%以下，大體來說，這樣的濃度是相當安全的。許多美白的保養品中都已經添加。,.,27,銅離子螯合劑- 麴酸,銅離子(Cu2+)是酪胺酸酶酵素活性重要的輔助因子，

15、 Cu2+缺乏，將影響酪胺酸酶催化酪胺酸轉變成黑色素的關鍵步驟，進而減少黑色素的合成。 由於黑色素在生成的過程中，麴菌抽取出來的麴酸，可以抓住銅離子，能有效地抑制黑色素生成。 長期使用麴酸會造成細胞病變毒化，衛生署公告：美白麴酸含量-限量2%。,.,28,含麴酸化妝品 安全性待觀察,日本厚生省曾經喂食老鼠發現致癌，引起化粧品界一陣恐慌，目前認為若僅使用於肌膚表層，不經肝臟代謝是無害的。 日本厚生省，懷疑麴酸作為食品添加物，有致肝癌可能，已停止使用於食品中。化妝品類於三月公告，除已核准含麴酸的保養品未禁售，但停止含有麴酸的新品引進和製造。日本政府並要求含麴酸的化妝品牌，進行八項臨床測試，待測試完

16、成後，方評估麴酸是否禁用或開放。 日本政府公告禁用含麴酸為食品添加物後，含麴酸的保養品是否安全，說法紛云。主要在食品上，以白老鼠定量強制餵食麴酸，於內臟的反應，和化妝品採外用，且限量在2%以下濃度，官方並無明確數據與研究證實其有危害。,.,29,果酸 (-羥基酸-hydroxy acid, AHA),AHA俗稱果酸，是一群從蔬果中萃取出來的天然有機酸，目前臨床上使用最廣泛的是從甘蔗萃取出來的甘醇酸(glycolic acid)，其他尚包括：乳酸(lactic acid) 、蘋果酸(malic acid)、檸檬酸(citric acid)等。,.,30,果酸,AHA可以抑制角質細胞間的凝聚，去除

17、過度角化的角質層，產生類似剝皮的效果，而加速黑色素顆粒之移除，達到美白效果。 部分使用者可能出現皮膚局部刺激或過敏反應，或者有紅腫、發癢、灼熱感、脫皮等症狀。 法規規範含果酸化妝品之pH不得低於3.5。,.,31,用量,(1)濃度低於10%的果酸，主要功能在去除表皮的老化角質。 (2)濃度3%以下的果酸，可以促進表皮老化角質層脫落。 (3)濃度3-8%的果酸，可以促進角質與少數表皮細胞的更新速度。 (4)濃度10-30%的果酸，其作用可以到達真皮層，具有撫平細紋、淡化黑斑的功效。 . (5)濃度30%以上的果酸，可以快速剝離老化角質，為化學換膚所使用的濃度。,.,32,維他命A酸(Tretin

18、oin),主要可刺激纖維母細胞合成膠原蛋白及彈力纖維，加速皮膚更新，減少過度角化，以防止毛孔阻塞而致長痘。 易造成刺激、過敏、光毒性及造成胚胎基因突變。 衛生署於87年公告含Tretinoin成分者，列為藥品管理，化粧品中不得添加。 93年10月起， A酸之醋酸酯(retinyl acetate)及棕櫚酸酯已列為一般化妝品管理。 服用A酸要檢查肝功能、孕婦禁用。,.,33,維生素A酸（isotretinoin,又稱retinoic acid）是一種由維生素A衍生而來的酸性化合物，因具有促進皮膚角質代謝、抑制皮脂腺分泌的作用，因此被用來治療嚴重青春痘或粉刺，目前有口服和外用兩種給藥方式。但是研究

19、證實，婦女若於懷孕期間服用A酸，會造成胎兒嚴重缺陷，甚至引發流產、早產、胎兒死亡等風險，即使孕婦只服用少量或是短期服用，風險依然存在，因此美國食品藥物管理署(FDA)在2005年8月宣佈要加強管制該藥，而我國衛生署亦規定一般化妝品不得含有A酸成分，而口服A酸藥品則列屬處方用藥，必須要有醫師處方才能使用。 衛生署核准的品項，包括原料藥、外用乳膏或凝膠，共計11項 衛生署目前所核准的isotretinoin口服藥品，僅有羅可坦軟膠囊(Roaccutane)一種品名，適應症為傳統療法無效之嚴重痤瘡。 服用A酸藥品可能會導致肝轉胺酶、三酸甘油脂或膽固醇可逆性升高等不良反應,維他命A酸(Tretinoin),.,34,美白退斑膏,成份：類固醇(Steroid) 、對苯二酚(hydroquinone) 、維生素A酸(Tretinoin) 作用 維生素A酸：剝離、退斑、除皺 對苯二酚：抑制酪氨酸酶作用，退斑 類固醇：抗發炎，疏緩維生素A酸及對苯二酚之刺激性 需醫生處方及後續追蹤才能使用,.,35,類固醇(Steroid),類固醇是人體腎上腺可以自行製造的一種荷爾蒙，參與調控許多生理與生化反應， 類固醇的藥理作用廣泛，具備抗發炎，免疫抑制與抗腫瘤等功能，故早期合成的類固醇被稱為美國仙