抗病毒药物的合理应用

1、.抗病毒药的合理应用、概况、病毒感染，尤其是“非典、H1N1、H7N9”的猛烈威胁，已成为现代社会关注的一大话题。 有数据显示，约60%的流行性感染是由病毒感染引起的。 抗病毒药的研究和开发当然是医药界投资的焦点。 乙型肝炎免疫球蛋白、齐多夫、拉米夫定、干扰素等一系列抗病毒药很受欢迎。 病毒，非细胞型微生物，无完整的细胞结构。 病毒体微小，体积为20300 nm，可以通过过滤器。 1病毒的生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生在其他细胞上，利用宿主细胞的酶进行代谢复制。 2增殖方式：不是以二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录、逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成

2、蛋白质，通过组装产生更多的病毒粒子。 病毒，生活周期：吸附和透过容易感染的细胞。 脱壳。 合成核酸聚合酶。 合成核酸。 合成蛋白质和翻译后修饰。 各部分组装在病毒粒子上。 宿主细胞释放出更多的病毒。抗病毒药的作用机制，阻止病毒吸附(肝素，带负电荷的多糖类)阻止病毒的侵入和脱壳(金刚烷胺)核酸合成抑制药(逆转录酶抑制药)蛋白质合成抑制药(干扰素)蛋白质合成后修饰药(蛋白酶抑制药)的干扰组合药(内金刚烷胺)的干扰病毒释放抑制药(神经酰胺酶抑制药)的口服生物利用度为75%，不在体内代谢，90%是从肾脏中排出的原形。 【适应症】用于帕金森病、帕金森病，预防a型流感病毒引起的呼吸道感染。 【用法用量】帕

3、金森病，100mg/次，一天12次，一天最大量为400mg。 抗病毒，200毫克，一次/日或100毫克q12h。 【副作用和防治】眩晕、失眠、视网膜炎、周围浮肿、直立性低血压、神经质、精神障碍、共济失调、充血性心力衰竭。 停药后，上述症状很快就会消失。 严重的神经系统反应可以通过毒扁豆暂时逆转。 金刚烷胺、常用抗病毒药临床应用，口服吸收快，f约45%； 长期给药后脑脊液内药物浓度可以达到同步血浓度的67%，穿过胎盘屏障。 在肝内代谢中，主要从肾脏排泄。 【临床应用】预防病毒性上呼吸道感染。 本品可口服干扰素a-2b用于慢性丙型肝炎的治疗。 作为气溶胶选择用于幼儿呼吸道病毒(RSV )引起的支气

4、管炎和肺炎的重症住院患者。 用于拉萨热和流行性出血热的治疗。 【用法用量】静脉滴注：成人每天5001000mg，分两次口服：病毒性呼吸道感染，150mg 3次/日； 皮肤疱疹病毒感染，300mg 3次/日【副作用】最主要的毒性是溶血性贫血、血红蛋白减少和贫血，停药消失。 利巴韦林(病毒巴斯特)、，经口吸收差，广泛分布于各组织和体液，能透过胎盘、血液脑屏障。 在肝内代谢中，主要从肾脏排泄。 【适应症】主要用于单纯疱疹病毒感染、免疫不全患者水痘的治疗、带状疱疹。 【用量】静脉滴注：成人1，重症生殖器疱疹：每8小时5mg/kg，合计5天2 .免疫不全者皮肤粘膜单纯疱疹或重度带状疱疹每8小时510mg

5、/kg，合计710天3，单纯疱疹脑炎：每8小时10mg/kg，合计10天【副作用】注射部位暂时性肌酐上升、皮疹、血尿、低血压、头痛、恶心等。 对阿昔洛韦(Aciclovir，无环鸟苷)、HSV和VZV的抑制作用与阿昔洛韦相似，但对CMV的抑制作用强，约为阿昔洛韦的100倍。 【适应症】艾滋病及其他免疫不全者的CMV感染【用法用量】初期用量5mg/kg、Q12h、维持用量5mg/kg、Qd。 【副作用】:骨髓抑制、肝、肾、中枢神经系统功能障碍、静脉炎和局部疼痛等。动物实验有畸形、致癌性和突变。 本品只能慢慢点滴，应该选择粗静脉滴下。 采用注射剂时，患者必须摄取足够的水分。 更昔洛韦(Gancic

6、lovir，丙氧基鸟苷)有、三种，有白细胞、成纤维细胞、t淋巴细胞产生的同种细胞具有广泛的抗病毒活性。 干扰素是美国食品药品局认可的第一种抗肝炎病毒药。 与利巴韦林的并用，比单纯的效果好。 干扰素(Interferon，IFN )、IFN作用于细胞时，会产生钪的病毒蛋白，阻碍mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，从而中止其复制。 在3种INF中，在INF下免疫调节作用最强，INF次强，INF最弱。 经常使用的干扰素。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。适应证：慢性b型和c型病毒性肝炎艾滋病合并卡波西肉瘤副作用：主要有发热、头痛、无力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白血球和血小板减少、脱毛

7、等。 止住药就能正常恢复。 干扰素、核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂、抗艾滋病病毒药、吉多夫定(Zidovudine，ZDV； 别名绣球花，AZT )脱氧肌苷(2，3脱氧肌苷，ddI )扎西他滨(双脱氧赖氨酸2，3脱氧cytidine，ddC )茶氨酸(Stavudine，3脱氧xy2，3) 可以降低HIV感染患者的发病率，延长生存期间，可以显着减少HIV感染孕妇向胎儿子宫转移的发生率。 本品包括各期艾滋病患者3个月以上婴儿优先药物，也用于HIV阳性女性及其新生儿。 成人：吉多夫口服剂量为600毫克/日，建议分批口服，可与其他抗逆转录病毒药并用。 主要副作用是抑制骨髓，患

8、者可以看到贫血、粒细胞减少，但对巨核细胞的影响很小。 齐多夫定(ZDV也称为绣球花AZT )，本品在体内通过细胞酶的作用转化为活性型双脱氧腺苷，对HIV逆转录酶发挥竞争抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV向未感染细胞的扩散。 本品对齐多夫抗性的HIV病毒株仍有作用。 主要联合其他逆转录病毒药治疗HIV-1感染患者。 空腹服用，60kg，400mg1次/日60kg，250mg1次/日的主要副作用是胰腺炎(9% )，周围神经病变(34% )，20%25%的患者出现恶心、呕吐、腹痛、药物、脱氧肌苷(ddI )，具有抗HIV活性本品与齐多夫定在体外相加或合作具有抗病毒作用。 可以结合其他抗HIV

9、药用于治疗HIV感染者。 口服、成人每天3次，每次0.75mg，副作用多，主要毒性反应为周围神经病变引起的剧烈疼痛。 请避免与司提反、去甲肾上腺素、异烟肼等引起神经炎的药物同服。 扎西他滨(双脱氧胞苷2，3二脱氧胞苷，ddC )，口服生物利用度80%，不受食物影响。 人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新细胞，通过血脑屏障对抗AZT的病毒敏感，骨髓抑制小。 与蛋白质组学抑制剂联合使用，能提高治疗效果。 适应症：适用于艾滋病感染者的联合用药。 UR 60kg、40mg2次/日60kg、30mg2次/日2次的服药间隔为12小时。 主要副作用：皮疹(18%30% )，周围神经症状(8% 52%

10、)，大红血球症(89% )。 斯蒂芬妮的奈贝拉平和氟利昂都可以直接抑制HIV-1逆转录酶，对AZT耐性株有效的HIV-2没有作用，容易发生耐药性。 非核苷类逆转录酶抑制剂，口服生物利用度80%，不受食物影响。 成人口服内贝拉平后，迅速吸收(90% )在人体内广泛分布，容易通过胎盘，可进入乳汁。本品适用于治疗HIV-1感染，必须与其他抗HIV-1药物并用。 可单独用于预防母子感染。 成人：口服，一次200毫克，一天一次，之后一天两次，一次变更为200毫克，至少并用两种以上抗HIV-1药。 副作用除皮疹和肝功能异常外，与奈韦拉平治疗相关的最常见副作用是恶心、疲劳、发热、头痛、困倦、呕吐、腹泻。 奈

11、贝拉平，本药适用于HIV-I感染的成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。 成人本药和蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs )并用的推荐剂量是每天1次口服600 mg。 中重度最常见的不良情况为皮疹(11.6% )、头晕(8.5% )、恶心(8.0% )、头痛(5.7% )和无力(5.5% )。 非韦伦表示，利托纳韦(Ritonavir )内达威(Indinavir )沙奎哪种药与HIV蛋白酶结合后，能抑制HIV的复制。 口服生物利用度不高，血浆蛋白质容易结合，影响抗病毒活性。 蛋白酶抑制剂、单独或抗逆转录病毒核苷类药物联合治疗晚期或非进展性艾滋病患者。 口服，600毫克，一天两次，

12、和食物一起服用比较好。 常见的副作用是恶心、呕吐、腹泻、虚弱、腹痛、厌食。 用于成人HIV-1感染，应结合抗逆转录病毒剂治疗成人HIV-1感染。 推荐剂量必须每8小时口服800 mg，从每天2.4g的推荐剂量开始。 患者必须注意摄取足够的水量。 出现肾结石症状和体征时，可以考虑中止或中断治疗。 如果发生急性溶血性贫血，必须进行相应的治疗，包括中断使用本药。 印第安地那韦、沙奎那韦可以与其他抗逆转录病毒药物联合治疗成人HIV-1感染。 饭后2小时内服用600mg夏基纳贝，每天服用3次。 石斑鱼在组织内广泛分布。 脑脊液中的香槟浓度和对应的血浆浓度比(量少)可以忽略。 香槟、人工合成的寡核苷酸片段像“贴纸”一样与病毒的调控基因和其他功能基因牢固互补地结合，阻断病毒的基因复制