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文档简介

1、甲类、一类、十四类王菲,儿童合理用药,甲类、二类,内容概述,儿童生理特征对药物药代动力学的影响,儿童剂量计算,儿童生理周期特征,甲类、三类,儿童生理周期特征,儿童生理周期特征:全身组织器官逐渐生长,体质和神经系统持续发育,最常见的遗传性先天性疾病,感染性及其他获得性疾病。环境因素对有机体有非常明显的影响。儿童的发病率和死亡率远远超过成人。a,4,内容概述,儿童生理特征对药代动力学的影响,儿童剂量的计算,儿童生理周期特征,a,5,儿童生理特征对药代动力学的影响,1。吸收,1。新生儿和婴儿口服胃酸分泌较少,23岁达到人体水平。胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离。因此,儿童经常使用液体剂型,这对药物吸收

2、影响很小。a,6,青霉素g,氨苄青霉素,奈非西林等。减少它们的破坏并迅速增加它们的吸收。当苯妥英钠、苯巴比妥、利福平和维生素B2的酸碱度为相对碱性时,解离型增加,生物利用度降低。新生儿胆汁分泌少,脂溶性维生素吸收差。a,7,2。胃肠外给药时,新生儿和婴儿皮下脂肪少,肌肉未充分发育,发病时外周循环不好,皮下注射吸收差。因此,当病情严重时,静脉给药应该是首选。新生儿和婴儿的角质层较薄,皮肤粘膜易于通过皮肤吸收;即使婴儿穿着用樟脑球保存的衣服,一些葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者也会通过皮肤吸收萘,从而导致溶血性贫血。a,8,2,分配,1。身体成分的变化新生儿和婴儿具有高体液含量和低脂肪含量,这影响

3、药物的分布。新生儿的细胞内液体较少,细胞内的药物浓度也高于成人,因此水溶性药物可以快速输送到靶细胞。低脂肪含量降低了脂溶性药物的分布体积,增加了药物在血浆中的浓度,这是新生儿易发生药物中毒的原因之一。a 9 2。新生儿,尤其是早产儿血脑屏障发育不全,使许多药物如镇静剂和催眠药、镇痛药如吗啡、全身麻醉药、四环素类等。容易通过血脑屏障并增强其效果。儿童的酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况也会影响血脑屏障的功能,使药物更容易进入脑组织。a,10,3。血浆蛋白结合率低,新生儿血浆蛋白结合率低于成人:血浆蛋白浓度低;蛋白质与药物的亲和力低;降低血液酸碱度;血浆中有竞争性抑制剂,如胆红素。药物和胆红素

4、对血浆蛋白结合位点的竞争会增加游离胆红素的浓度并引起核性黄疸,因此一周内禁止新生儿使用磺胺类药物、阿司匹林和维生素K。a,11,3。代谢,新生儿肝微粒体酶发育不良,药物氧化减少,葡萄糖醛酸转移酶发育不良,药物代谢过程受阻。需要氧化代谢的药物,如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多卡因等。或需要与葡萄糖醛酸结合代谢的药物,如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等。代谢率低,延长了新生儿的半衰期。如果不调整剂量,可能导致药物蓄积中毒。葡糖醛酸结合酶缺乏是磺胺类药物引起新生儿核黄疸的原因之一。一、12、注意:儿童的肝微粒体酶活性高于成人,而且他们对某些药物如安替比林、苯妥英的代谢高于成人,因此每公斤体重的剂量大于

5、成人。影响儿童药物代谢的因素很多,应多方面考虑,综合分析。a,13,IV。排泄,新生儿肾功能不全,a,14,内容概述,儿童生理特征对药物药代动力学的影响,儿童用药剂量的计算,儿童生理周期特征,a,15,1。中枢神经系统,1。药物敏感性增加,儿童中枢神经系统发育较晚,对作用于中枢神经系统的药物比成人更敏感。2.精神发育迟滞长期使用中枢抑制药会抑制儿童的学习和记忆功能,导致精神发育迟滞或发育迟缓。儿童生理特征对药物药效学的影响,A,16,3。毒性反应由于血脑屏障发育不全,新生儿易发生神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱和阿托品会导致昏迷和痉挛;第八对脑神经被氨基糖苷类抗生素损伤。呋喃妥因可引起前额头痛和

6、多发性神经根炎。四环素、维生素A等。会引起颅内压升高和烟囱隆起等。水和电解质的平衡新生儿和婴儿对泻药和利尿剂特别敏感,并且容易失水,因此他们对某些药物的耐受性差。2.钙盐代谢苯妥英钠会影响钙盐的吸收。皮质类固醇不仅能影响钙盐的吸收,还能影响骨钙盐代谢,如加速骨融合和抑制儿童骨生长。a,18,3。遗传病,1。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磺胺类药物、抗疟药物、硝基呋喃类、对乙酰氨基酚和砜类,这可能导致溶血反应。2.其他酶的缺乏也有一些遗传缺陷,影响药物在体内的失活和代谢,容易导致药物作用和毒性的增强。乙酰化酶缺乏患者异烟肼灭活缓慢;对羟化酶缺乏的患者苯妥英钠的失活速度减慢。一,十九,一。牙齿色素沉着

7、。四环素、多西环素和米诺环素可沉积在骨组织和牙齿上,导致永久性色素沉着。四环素也能抑制骨骼生长和发育。因此,怀孕4个月后,哺乳期的母亲和8岁以下的儿童不应使用四环素,除非在眼科局部应用。四环素牙,a,20,影响儿童用药的因素1。药物戒断综合征麻醉性镇痛药和镇静催眠药都容易引起“药物戒断综合征”,即由于孕妇长期使用某些药物使胎儿成瘾,而胎儿分娩后,由于药物供应中断而出现戒断症状。治疗方法:为保持儿童安静,防止惊厥,一般提倡使用原药进行过渡。停药症状得到控制后,剂量逐渐减少,直至停药。a,21,II。药物治疗依从性儿童不听从医生的建议是很常见的。依从性差会导致剂量不足或过量,影响疗效。依从性差的原

8、因很多因素都会导致依从性差,包括用药方案、疾病、儿童、医生、父母、治疗环境等。a,22,内容概述,儿科生理特征对药代动力学的影响,儿科剂量的计算,儿童生理周期的特征,a,23,1。儿科剂量的计算一直是儿科治疗中一个重要而复杂的问题。由于儿童的年龄和体重逐年增加,他们的体质不同,用药的适宜剂量也有很大差异。务必仔细计算并仔细检查。儿科药物剂量的计算方法包括体重、体表面积或年龄,目前主要采用前两者。a,24,1。根据儿童的体重,大多数药物的剂量是按每公斤体重计算的,每天或每次。根据已知体重来计算很方便。对于未进行体重测量的儿童,可根据以下公式计算:6个月出生体重(kg)=0.7个月出生体重;7-1

9、2个月体重(公斤)=出生体重0.6个月年龄;1-10岁体重(公斤)=2岁8岁(城市)或7岁(农村);每剂=重量(千克)剂量/(千克重量倍)。如果你知道成人剂量,但不知道每公斤体重的剂量,你可以用这个剂量除以成人体重(按60公斤计算),得到每公斤体重的剂量。这种计算方法对幼儿来说太小,对大龄儿童来说太高,因此应根据临床经验进行适当调整。根据体表面积近年来广泛推荐的药物剂量是根据儿童的体表面积计算的。人们认为这种方法是科学的,适合所有年龄的成人和儿童。根据标准可以准确地进行管理,但计算方法复杂。首先,我们应该知道所有年龄段的身体表面积,并记住每平方米的剂量。对于体重低于30公斤的人,身体表面积可根

10、据以下公式计算:身体表面积(m2)=0.035(m2/kg)体重(kg) 0.1(m2)。对于体重在30到50公斤之间的人,每增加5公斤体重,身体表面积应增加0.1平方米,并依次增加。a,26。儿童与成人药代动力学比较:新生儿药物的肝代谢和肾排泄能力差;儿童用药量大;淘汰速度更快。为了达到相同的血液浓度,新生儿按体重计算的剂量较小。a,27,注意:在婴儿和幼儿中,尤其是在新生儿中,某些药物的剂量(按体表面积和体重计算)有很大差异。按体表面积计算的剂量不适用于新生儿和婴儿。结合儿童的生理特点和药物的特殊作用,新生儿和小婴儿用药剂量应相对较小;无毒药物或对肝、肾无害的药物的应用可略有增加;在婴儿期(不包括新生儿),抗生素和磺胺类药物的用量可以稍大一些。A,28,3。根据药代动力学参数计算,通过监测血药浓度,计算生物利用度、分布体积、半衰期等各种药代动力学参数,然后根据这些参数计算服药时达到有效血药浓度的剂量。在儿童中具有完整药代动力学参数的药物并不多,用于确定剂量的有效血药浓度大多基于成人值。目前,血药浓度监测在我国并不普遍。因此,虽然这种计算方法是合理的,但在应用上仍然受到限制。a,29,一般来说,中或低剂量的安全有效范围的药物是经常服用的。第一,服用量的原则:重病和急性起病时应大量服用,生病时应少量服用;用药时间短,需要快速达到目标者应服用大剂

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