临床抗生素的分类及应用

1、临床抗生素的分类和应用前言根据临床病原菌的现状，开发了临床抗生素的新品种。-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类和其他-内酰胺类)、氟喹诺酮类、大环内酯类抗真菌药物等。1.青霉素，1。青霉素类和青霉素类，抗菌谱窄。主要用于不产酶的革兰氏细菌引起的感染，包括葡萄球菌、链球菌和芽孢杆菌。青霉素钠/钾盐血药浓度高，严重感染包括肺炎、心内膜炎、白喉、破伤风、钩端螺旋体病等。普鲁卡因青霉素血药浓度低，感染轻至中度。苄青霉素的血药浓度极低，可防止感染：风湿热复发。青霉素属于苯氧青霉素，可口服。其抗菌效果略逊于青霉素，是一种由敏感细菌引起的轻度感染，如咽喉炎、中耳炎、支气管炎和丹毒。2.青霉素对酶有抗性，其抗菌谱

2、窄，对青霉素酶稳定，主要用于产酶葡萄球菌引起的各种感染。对青霉素敏感菌株如链球菌、肺炎球菌和表皮葡萄球菌的抗菌效果不如青霉素。很难穿透血脑屏障。氟氯西林和双氯西林具有较强的抗菌作用和较高的血药浓度。前者用于严重感染，前者通过口服用于轻度感染。二是氯唑西林，但苯唑西林的抗菌作用略弱，血药浓度低，较重的感染剂量需为6-12g/天。3、氨基青霉素，抗菌谱广。对不产酶的葡萄球菌和链球菌的抗菌活性不如青霉素，对肠球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、奇异变形杆菌、志贺氏菌等革兰氏阴性杆菌具有良好的抗菌活性。胆汁浓度很高，容易穿透血脑屏障。主要用于由革兰氏阴性杆菌和肠球菌引起的各种感染，包括中枢神经系统

3、感染。氨苄西林和阿莫西林具有相似的抗菌谱和抗菌活性。阿莫西林对肠球菌和沙门氏菌的作用更强，而氨苄西林对流感杆菌的作用更强。阿莫西林的杀菌效果更强、更快；皮疹发生率低；口服生物利用度高。4、广谱青霉素，抗菌谱广，主要用于各种由G-杆菌引起的感染。除了对氨基青霉素敏感的细菌外，它对包括铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阴性杆菌具有良好的抗菌效果。它对厌氧菌如脆弱拟杆菌也有一定的作用，但不单独用于厌氧菌感染，以避免过度使用。五种主要在中国使用。羧青霉素中的羧青霉素抗菌作用弱；提卡比卡宾枪强2-3倍。尿素青霉素比羧基青霉素有更好的抗菌效果。表1五种广谱青霉素类抗菌效果比较：羧苄青霉素、替卡西林、阿洛西林、美

4、洛西林、哌拉西林、葡萄球菌、肠球菌、G-菌，其中哌拉西林对G-菌的活性与阿洛西林和美洛西林相近或略强，且在胆汁中的浓度较高。美洛西林和哌拉西林可以通过血脑屏障。5.青霉素对革兰氏阴性菌的抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌有良好的作用，对铜绿假单胞菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌无作用。美西林在中国主要用于肠杆菌科细菌引起的感染。该药物主要作用于pbps 2(PBP-2)，它不同于其他青霉素。因此，在治疗严重感染时，它可以与其他青霉素类联合使用。第二，头孢菌素类药物具有类似青霉素的优良药理特性，属于繁殖期杀菌剂，可用于严重感染和免疫缺陷性感染，与静止期杀菌剂(氨基糖苷类)有协同作用；组织分布良好，部分品种可通过

5、血脑屏障，适用于各种系统的器官感染，一般可安全用于儿童、老人和孕妇。大多数头孢菌素比青霉素类对-内酰胺酶更稳定，并且对-内酰胺酶的敏感性更低表2不同代头孢菌素、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌谱比较，一代、两代、三代和四代，表3。第一代头孢菌素品种比较，耐G菌品种、耐G菌品种、耐酶品种、血药浓度、蛋白结合率、肾毒性品种、其他头孢菌素品种、中低头孢西丁品种、不耐高、低CSF品种、高头孢氨苄品种相对耐高、低头孢拉定品种相对耐高、低头孢菌素品种，对G菌有较强的作用且无更突出的药理特性。头孢噻啶有明显的肾毒性，尚未使用。当与肾毒性抗生素或呋塞米联合使用时，头孢噻吩和头孢唑啉也显示肾毒性。头孢唑啉，更突

6、出，可用于严重感染。头孢拉定抗菌作用弱。头孢拉定单独用于肺炎、皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染，适用于老年人、新生儿、水肿、心功能不全、高血压等患者。头孢氨苄的抗菌作用与头孢拉定相似，用于上呼吸道、下尿路、肠道感染和轻度皮肤软组织感染。第二代头孢菌素的抗菌谱比第一代更广。对耐青霉素葡萄球菌和其他革兰氏细菌的作用略小于第一代，但对革兰氏细菌的作用更强，不仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门氏菌和志贺氏菌，而且对一些产气杆菌、肺炎克雷伯菌和柠檬酸杆菌也有作用。头孢呋辛是一个很好的品种，对肠杆菌科细菌有很好的抗菌作用。它对-内酰胺酶极其稳定。肾毒性小；能够顺利通过血脑屏障；既有注射剂也有口服制

7、剂。头孢替安的抗菌谱与头孢呋辛相似，头孢呋辛不易透过血脑屏障，药理特性不明显。第三代头孢菌素的主要特点是对肠杆菌科等多种革兰氏阴性杆菌有显著效果，对-内酰胺酶低毒、稳定。表4。比较第三代头孢菌素的主要品种，该品种对肠杆菌科、铜绿假单胞菌等有抗性。其他头孢噻肟对肾脏和肝脏的代谢有抗性，头孢哌酮对肝胆出血无抗性，头孢曲松难以进入脑脊液。它有T1/2长，易于进入CSF。头孢他啶对肾脏免疫缺陷有抵抗力。头孢噻肟感染对肠杆菌科细菌的作用优于其他第三代头孢菌素，但对铜绿假单胞菌的作用较差。头孢他啶对铜绿假单胞菌和沙雷氏菌的作用最强，对不发酵葡萄糖的G-杆菌也有一定的作用，如不动杆菌。头孢曲松的抗菌活性介于

8、上述两个品种之间。40%的药物从胆汁中排出，更适合肝胆系统和中枢神经系统的细菌感染，对肝肾功能不全的患者更安全。头孢哌酮钠对铜绿假单胞菌和沙雷氏菌的作用仅次于头孢他啶，对其他革兰氏细菌的作用低于其他第三代细菌。对-内酰胺酶不稳定；适用于肝胆系统感染和肾功能不全。很容易引起肠道菌群失调。头孢匹胺与头孢哌酮相似，对铜绿假单胞菌有较好的作用，但对肠杆菌科细菌作用较小。头孢地嗪与头孢噻肟相似，但铜绿假单胞菌、肠杆菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、不动杆菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌对其有耐药性。它最大的特点是调节免疫反应。然而，临床数据还没有完全证实对免疫缺陷患者的疗效优于其他三代。表2。不同代头孢菌素抗菌谱比较

9、，第一代、第二代、第三代和第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌耐药，第四代头孢菌素对-内酰胺酶稳定，对酶的亲和力较低；对细菌细胞膜有较强的穿透力。主要品种是头孢吡肟(Maspin)和头孢匹罗，用于各种严重的革兰氏细菌感染，包括那些导致感染的细菌第二代头孢菌素：头孢克洛对革兰氏阴性菌的作用优于第一代头孢菌素；口服吸收好，血药浓度高。头孢呋辛酯用于口服给药，可与静脉给药结合形成序贯给药方案。头孢丙烯的口服吸收率也很高，其临床疗效一般与头孢克洛相似。第三代头孢菌素有头孢克肟、头孢布登、头孢地尼、头孢泊肟等。对-内酰胺酶稳定；对肠杆菌科细菌有很强的抗菌活性，但葡萄球菌、肠球菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌均有耐药性

10、。口服吸收好，半衰期长。每天只需服用一到两次，血中的头孢丁酮浓度很高。常用于呼吸道感染、泌尿道感染、耐药革兰氏阴性杆菌引起的胆道感染以及第三代头孢菌素静脉给药的维持治疗。其他-内酰胺类，包括以下五组头孢霉素、氧头孢菌素、-内酰胺酶抑制剂和碳青霉烯单环类，1。头孢霉素、头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦。头孢西丁的抗菌谱与第二代头孢菌素相似，对-内酰胺酶非常稳定，对某些超广谱-内酰胺酶也很稳定。适用于外科、妇产科、口腔科等领域的革兰氏需氧菌感染和厌氧菌混合感染。也可以用作产超广谱-内酰胺酶菌株感染的首选药物。头孢美唑与头孢西丁相似，具有较强的抗菌作用和较高的血药浓度，但很难渗透到脑脊液中。头孢坦很少使

11、用，半衰期很长。2.氧头孢菌素类、莫司他姆类、拉氧头孢类和氟氧头孢类。它们的抗菌谱与第三代头孢菌素相似，对厌氧菌有很强的抗菌作用；对-内酰胺酶稳定；血药浓度高且持久，可渗透到脑脊液中。丁氧头孢菌素影响凝血功能并可导致出血，这限制了其临床应用。头孢呋辛血药浓度较高，无出血倾向的不良反应。3.-内酰胺酶抑制剂与青霉素和头孢菌素联用，可保护-内酰胺类抗生素免受酶的破坏，并在扩大抗菌谱和增强抗菌活性方面发挥作用。主要包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。他唑巴坦的抑制作用；克拉维酸舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可以穿透脑脊液。阿莫西林-克拉维酸适用于产酶葡萄球菌、肠球菌、淋球菌、肠杆菌科、流感杆菌、卡他莫拉菌和脆

12、弱类杆菌引起的感染。氨苄西林-舒巴坦(优利欣)的抗菌谱类似于阿莫西林-克拉维酸。两种药物都有静脉和口服制剂，但后者具有较高的口服吸收率和较低的皮疹发生率。头孢哌酮-舒巴坦的抗菌谱广，增强了头孢哌酮的抗菌效果，但对头孢哌酮耐药的铜绿假单胞菌的活性没有明显增强。对不动杆菌的抗菌效果突出。哌拉西林-他唑巴坦对多种革兰氏细菌有良好的作用，对肠球菌和脆弱类杆菌有很强的抗菌作用，可用于多种严重感染和混合感染，包括腹部感染和骨盆感染。替卡西林-克拉维酸适用于嗜麦芽窄食单胞菌，4。碳青霉烯类，表5。碳青霉烯类、亚胺培南类、美罗培南类、帕尼培南类、泰利美平类、克必宁类、抗G菌类 抗肠杆菌科抗铜绿假单胞菌抗厌氧菌

13、类的比较，其共同特点是抗菌谱广，抗菌效果强，对G菌、G菌、需氧菌、厌氧菌均有良好的效果，但最大的特点是适用于多药耐药或产-内酰胺酶菌株引起的严重感染、混合感染和免疫缺陷感染，也是产超广谱-内酰胺酶感染的最佳菌株。帕尼培南的抗菌作用与亚胺培南相似，但对铜绿假单胞菌的作用稍差，对革兰氏细菌的作用较强，血药浓度较高。美罗培南对革兰氏细菌的作用略低于亚胺培南，略优于所有革兰氏细菌，包括铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌。它可以是管理5.单环氨曲南抗菌谱窄，对肠杆菌科、流感杆菌、气单胞菌和淋病奈瑟菌具有良好的抗菌效果，但不动杆菌、产碱杆菌和厌氧菌对本品的敏感性较差。对酶稳定；可以穿过血脑屏障；低毒性；如果您对青

14、霉素或头孢菌素过敏，请谨慎使用。适用于严重的革兰氏细菌感染，对粒细胞减少等免疫缺陷患者有很好的疗效。氨基糖苷类，如由细菌产生的乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶，可破坏卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、西索米星等。而新品种对灭活酶更稳定。阿米卡星：其抗菌活性优于卡那霉素，略低于庆大霉素。氨基糖苷类灭活酶稳定，对庆大霉素耐药菌株引起的感染具有良好的效果。耳毒性和庆大霉素之间没有显著差异。奈替米星：其抗菌效果与庆大霉素相似；对灭活酶的稳定性不如阿米卡星，因此对庆大霉素耐药菌株的作用不如阿米卡星。其耳毒性和肾毒性略低于庆大霉素，用于G-杆菌(主要是庆大霉素耐药菌株)感染。依替米星是我国自主开发的新品种，

15、其分子结构与奈替米星非常相似，更稳定。其抗菌作用、光毒性和疗效与奈替米星相似。异帕米星的抗菌谱与阿米卡星相似。除绿脓杆菌外，大多数革兰氏细菌对异帕米星更敏感。耳毒性略低于阿米卡星。主要用于G-杆菌的严重感染，特别是由包括阿米卡星耐药菌株在内的其他品种引起的感染。5.氟喹诺酮类药物属于化学合成药物，抗菌谱广，不仅对包括铜绿假单胞菌和不动杆菌在内的各种革兰氏阴性杆菌具有良好的抗菌活性，而且对革兰氏阳性细菌、耐药菌、衣原体、支原体、弓形虫、军团菌、结核分枝杆菌、非典型分枝杆菌和麻风病等细胞内病原体也有很强的作用。大多数品种具有较高的口服生物利用度和良好的组织分布，可渗透到脑脊液中。适用于前列腺、骨骼

16、、关节和中枢神经系统感染，尤其适用于各种病原体引起的细胞内感染和耐药细菌感染。环丙沙星对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏细菌有显著的作用。诺氟沙星血药浓度低，仅适用于敏感菌引起的轻度肠道、泌尿道和呼吸道感染。左氧氟沙星的抗菌作用略强于氧氟沙星。口服吸收率高达100%；不良反应较少。加替沙星和莫西沙星：抗菌谱包括耐青霉素肺炎球菌等耐药菌、支原体、衣原体等胞内病原体、厌氧菌等；轻度不良反应；耐药性不易产生。氟喹诺酮类药物的适应症：呼吸道感染、g-菌支气管和肺部感染；泌尿生殖道感染；肠道感染；对氯霉素伤寒和其他沙门氏菌感染的耐药性； G-杆菌骨髓炎和关节炎；革兰氏阴性杆菌引起的皮肤软组织、面部特征和伤口感染；如果耐甲氧西林金黄色葡萄球菌仍对其敏感，可联合用于耐万古霉素的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染；由沙眼衣原体和支原体引起的呼吸道和泌尿生殖系统细胞内感染，以及由耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌及麻风杆菌引起的感染。大环内酯类、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素已相继用于临床实践，但其抗菌作用不超过