GMP对物料及生产管理的要求(ppt 76页).ppt

1、材料和生产管理的GMP要求，张艳，北京药品监督管理局，2006年12月。一、范围和内容概述，从认证检验的角度来看，主要对应于药品生产质量管理规范(1998年修订)第5章材料和第9章生产管理及附录中的相关内容。1.范围和内容概述。生产管理是指从人员、材料、设备和其他资源向最终产品或服务转化的组织、计划和控制。人员技术资本加工和转化过程中的产品、服务、设备和材料信息。纵观范围和内容，生产管理是企业一切管理的基础和关键，良好的生产经营管理体系和严格的控制体系将成为企业在日益激烈的经济竞争中生存的重要因素。生产管理的目标：稳定的产品质量，可靠的交货时间，减少时间，空间，人力，资本和其他成本，以及良好的

2、“灵活”生产能力。2.材料管理；1.材料采购；2.材料储存。3.材料分配和使用；4.供应商审计；5.特殊管理的药物；6.标签、说明书、印刷包装材料管理；7.管理体系和记录；8.一些工作建议；2.物料管理，GMP中的几个相关概念：1。包括中药材(饮片)、原料(生物、化学)、药用辅料(辅料、添加剂)、工艺用水、包装材料等。2.批号：用来识别“批次”的一组数字或字母加数字。用于追踪和回顾该批药物的生产历史。3.等待检验：物料被搁置并等待检验结果后才允许进料或出厂的状态。(1)物资采购是物流供应链的源头，是医药企业管理物流的重要环节。材料采购的基本任务如下：1 .确保正常供应，支持生产经营活动；2.持

3、续改进采购流程和供应商管理流程；3.控制和降低所有与采购相关的成本；4.建立可靠、安全、优质的供应支持系统，尽可能集中采购，降低成本，避免独家供应带来的垄断风险和限制；(1)采购材料；5.利用供应商的专业优势。积极参与产品开发。维护企业形象。管理和控制采购相关文件和信息。建立供应商审核、批准和评估系统。建立稳定专业的采购团队。共享采购资源。(1)材料采购，主要受以下因素影响和决定：1。产品特性和材料质量2。生产计划3。库存情况4。供应商5。市场供应和价格。(1)采购材料时，内部审核应注意以下几个方面：1 .在选择和批准材料及其供应商时，重点审查直接影响产品质量的材料。(1)按标准进行质量检验：

4、对原辅料有效活性成分进行定性和定量检测，杂质(有害物质)、微生物限度和稳定性是否与产品质量和生产工艺相适应，与药品包装材料直接接触是否无毒、清洁，影响药品质量，是否与生产操作相适应，(1)购买材料，(2)对于大多数上市产品，尽量选择质量标准成熟的材料，包括国际标准的进口原料药、中草药和中药饮片，应有口岸药品检验所的检验报告。(药品管理法)第11条规定，生产药品所需的原料和辅料必须符合药用要求。药品生产质量管理规范第39条、第40条，(1)物资采购，(3)按照药品生产质量管理规范和企业物资选择和采购标准操作规程的规定和制度，完成物资采购的审批、入库前验收、采购登记(合同)，以及(4)采购供应部和

5、质量管理部应配合对物资供应商的审核和评价，并按批次进行抽样检验。(1)材料采购；(2)制定材料质量标准的原则；(1)质量可控；(二)制定企业内部控制标准(检查项目和方法)一般来说，内部控制标准应该高于国家标准。(3)可操作性，(1)材料采购，(3)材料采购过程中的验收，(1)材料采购后，进入待检状态(在待检区域登记入库，做好待检标记，填写检验申请表，并向质量保证部报告)；(2)质量保证部或质量控制部的取样人员根据取样管理规定进行逐批取样检验(根据入库数量计算样品数量，在取样室或取样车内使用取样工具，防止材料污染)。样品在实验室登记和检验，(1)材料采购，(3)合格材料发放证书、报告和放行单，根

6、据原料有效成分含量等计算实际生产投料量和相关工艺参数。(4)仓库管理员根据生产指令将材料转移到合格区域，并送至车间等收货部门。注：数量大、批量大的原料和溶剂难以按批次准确分离，可根据其对质量的影响进行混合批次编号。确保合理、安全和经济的库存是一个极其复杂和困难的管理问题。每个企业都投入了大量的人力、物力和财力来减少资金占用，满足客户对产品的需求，尤其是现代企业追求“零库存”，提倡准时生产。(2)存储材料，了解库存的优缺点：优点：1。防止未来不确定的需求；2.保持生产的连续性和稳定性；提高生产的灵活性；3.规避短缺给企业和市场带来的风险；(2)储存材料，缺点：1。占用大量营运资金；2.招致库存成

7、本(资金利息、仓储费、库存损失费)如计划不当、质量问题导致的返工等。(2)材料储存。GMP对物料贮存的要求主要包括避免物料的混淆和污染、质量的不利变化、流向的可追溯性和特殊管理药品的安全性等。(二)材料储存和放置要求1。分开存放：根据各种材料的划分，需要功能库，包括原辅材料(固体和液体)、原材料(网状材料)、化学试剂、包装材料(内外)、专用标签或柜、成品、不合格品、易燃易爆危险品、麻醉药品、精神药品和毒性药品(2)材料的存放；2)分区存放：对合格产品区、待检区和退货区的不合格产品和退货进行严格管理，并存放在特殊区域，有效隔离。考虑到部分企业留样空间有限的实际情况，可以在条件合适的仓库内设立留样

8、区(柜)，由仓库和质监共同保管，满足要求。3.根据品种、规格和批号分开存放。4.立体仓库和计算机程序控制管理。(2)材料储存。特殊要求材料、中间产品和成品的贮存条件应符合国家药品质量标准。易挥发、易吸湿、易风化、易分解、易氧化、易生虫、易变质的材料是否按要求包装存放在阴凉、密闭、密封、密封或密封严密、阴凉、阴凉、避光、寒冷、常温的地方；是否采取维护、通风、温湿度监控等措施。(2)材料储存、色码管理和特殊标识：1。合格(绿色)、待检(黄色)和不合格(红色)也可以表示当时退货的状态；2.危险品、易燃易爆、有毒等特殊标识；(3)物料的发放和使用，总结出物料管理体系是GMP管理的重要内容，管理体系应具

9、有很强的可追溯性，以便从质量问题中找出原因是否与生产过程的偏差有关。不要使用非标准材料；遵循“先进先出”的原则，及时对近期有效的材料进行复检，不使用不合格和超期的材料。(3)材料分配和使用，材料分配和使用过程，(3)材料分配和使用，材料编号：一般包括以下内容1。代码：企业的所有原材料、辅助材料、包装材料和产品(中间产品)应给出2。进货数量：所有采购或自制的原辅材料、包装材料等。给定一个传入的号码，该号码应该能够从序列号中区分年和月。目的是确定材料的采购时间，这可以基于先进先出的原则。(3)材料的分配和使用。(3)批号：不同的药品有不同的“批次”分类原则，见药品生产质量管理规范附录。分为：无菌药

10、品、非无菌药品、散装药品、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧气、(药用辅料)等。4.位置编号，(3)材料的分发和使用，记录：1。位置卡：内容包括每种材料的编号、名称、规格、制造商、供应商、检验编号、进出时间和数量3。使账目、卡片和材料一致；(3)材料及其他相关记录的发放和使用：1。计算机管理系统：设计合理，符合实际情况。2.财务账户：3。保存在仓库以备将来参考：进厂单、原厂检验单、收据单、检验单、放行单、生产订单、限额领料单、发货单、退货单、发货单、销毁记录等。(3)材料发放和使用，严格材料管理，防止差错。1.退回和不合格的材料应存放在特殊区域，并进行有效隔离，审批、检验、收发和

11、搬运记录应完整。不合格产品不得投入生产。2.材料的标识信息准确，并注意有效期。如果接近有效期或特殊情况可能影响质量，应对材料进行复检。复验不合格或超过有效期的材料不得使用。(4)供应商审核，搜索供应商范围(R&D，质量，供应)，供应商审核(供应，质量，生产和使用)，(4)供应商审核，供应商审核(重点是关键材料的供应商)，包括以下几个方面：1 .产品质量2。工艺流程3。质量保证4。公司管理5审核内容如下：1 .供应商的法定资格审查，包括药品生产许可证或药品经营许可证等。并对有效期、范围、证书编号等内容进行全面审查。(4)供应商审计；(2)供应商的厂房、设施、设备及其他生产硬件：建议进行现场评估，

12、重点是药品和内包装材料生产的清洁环境、设施和设备；(3)质量保证体系：根据GMP、ISO等体系认证标准，全面要求供应商；(4)产品质量检验；(5)参与相关部门，进行综合评价和确认，并按程序做好审核和批准记录；(4)供应商根据上述审批，建立一个完整的可实时更新的供应商档案，以改变主要的材料供应商。如果产品受影响较大，应进行必要的过程验证，并经质量管理部批准(报药品注册部批准)。(4)审核供应商，与供应商签订采购合同，确保供应质量。包括：名称、规格/标准、数量、包装等药品信息；(五)特殊管理的麻醉药品和精神药品的采购、验收、储存、保管、发放、使用和销毁，按照国务院令第442号麻醉药品和精神药品管理

13、条例执行。强调安全意识，杜绝非法生产经营活动。(GMP4401*)有毒药品(药材)的管理按照医疗用毒性药品管理办法 (GMP4401*，4410*) (GMP4402*)对有毒菌株进行验收、储存、保管、使用和销毁；(六)药品监督管理部门批准的标签、说明书和印刷包装材料、药品标签、使用说明书和内容的管理印有与标签相同内容的药品包装应按标签管理。(4601*)标签和使用说明应由质量管理部门审核后印刷、分发和使用。(6)标签、说明书和印刷包装管理，主要注意以下几个方面：1。根据药品监管部门的相关规定和批准文件，建立标签、说明书、印刷包装等标准，并对样式和样品(包括文字内容、彩色装饰内容、纸张、规格、

14、校验码或计算机条形码)进行归档备查；(6)标签、说明和印刷3。完成起草、校对、审查和批准等程序。4.入库后抽样检验。(6)标签、说明书和印刷包装材料的管理、保管和收集：防止其流入非法渠道。1.标签和说明由专门人员(质量部、仓库管理部、外包车间)保存和收集；2.根据品种和规格存放在柜台(图书馆)；3.根据批次包装指示发放，根据实际需求接收，清点发放，并返回仓库记录；4.印刷有批号的损坏或残留标签应由专门人员销毁并记录。(7)管理体系和记录应全面、具体、可操作、审批程序完整、归档规范。这些记录是原始的、真实的、准确的、完整的和可追溯的。(8)一些工作建议：1 .认真学习贯彻国家有关规定，了解和掌握

15、政策，做好培训，便于材料管理；2、供应、仓库、质量、生产等相关管理部门相互配合，明确程序，分清责任，紧密联系，确保物资管理，降低成本；3.及时准确地找出问题的原因，最大限度地减少损失。4.学习新的GMP3.生产管理。制药企业应按照GMP要求对整个生产过程进行监控，以消除差错和混乱，防止杂质和微生物污染。检验的核心要求是生产必须严格遵守标准生产程序和标准操作程序的规定，以确保所生产药品的质量。3.生产管理、GMP要求主要内容：(1)生产工艺规程、岗位操作方法和标准操作规程(2)物料平衡(3)批量生产记录(4)批量划分(5)防止污染和混乱的生产操作措施(6)工艺用水的选择(7)批量包装记录(8)放

16、行(9)生产设备管理(10) (1)生产工艺规程、岗位操作方法和标准操作规程。 概念：生产工艺规程：规定生产一定数量的成品所需的起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。 其内容包括：产品名称、剂型、处方、生产工艺操作要求、材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数、储存注意事项、物料平衡计算方法、成品容器和包装材料要求等。(1)生产工艺规程、岗位操作方法和标准操作规程。生产工艺由国家药品监督管理部门批准。企业应根据国家局的品种申报和批准文件制定生产工艺规程，工艺规程的修订应按规定办理审批手续。这是企业的“生产规律”。经核实，操作方法和操作规程应

17、具体、可操作性强、符合实际生产，以缩小大规模生产与试验和试生产之间的差距。(2)物料平衡，概念：产品或物料的理论产量或消耗量与实际产量或消耗量之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。(2)物料平衡，功能：计算产量和平衡各关键工序的物料不仅是计算生产效率，也是及时避免或发现错误和混乱的最有效方法之一。当物质平衡的价值太高时，这是可能的(2)物料平衡。当物料平衡太低时，分析可能是由于多种原因，如该批物料损失、与下一批产品混合、损耗等。也不可能继续加工或出厂，必须分析和处理原因。(2)物料平衡，影响物料平衡的问题：1。工艺不成熟，进料和产量不稳定，偏差大。验证工作粗糙，未能严格调查和分析物料平衡，限制标准过大或过小。3.通过中间体检查替代材料的平衡。4.单个材料的实际产量很难衡量或计算。(2)物料平衡。如果物料平衡超出正常范围，应认真