抗组胺药合理应用

1、。抗组胺药在皮肤科的临床应用，刘次伟，中山大学第二附属医院皮肤科。几个相关概念，1。储存在细胞或体液中的非活性物质或酶的前体。免疫反应介质激活(释放)效应细胞受体生理反应或组织损伤。【几个相关概念】，有六种反应介质(1)生物胺：组胺、血清素等。(2)蛋白酶和多肽：激肽。(3)补体系统：包括各种血浆蛋白成分。(4)类脂介质：前列腺素、白三烯等。(5)溶酶体酶(6)淋巴因子、组胺及其功能。1910年，达利和其他人首次证实了组胺的存在，组胺是由组氨酸脱羧形成的。储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分泌颗粒中，型过敏或非免疫因素可导致释放。阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、蚊毒、细菌毒素、龙虾、蘑菇、热、压力

2、、摩擦和神经精神因素)。20世纪20年代，组胺被认为是一些过敏性疾病(鼻炎和荨麻疹)的主要致病介质。组胺与效应细胞的H1和H2受体结合产生以下效应：(1)皮肤和粘膜毛细血管扩张、渗透性增加和血浆渗出(红斑、风团、水肿、休克)(2)支气管平滑肌痉挛(哮喘、呼吸困难)(3)胃肠平滑肌痉挛(腹痛、腹泻)(3) H2受体：由Black等人于1972年证实。H3受体：调节组胺的生物合成和释放。组胺受体存在于各种细胞表面，如血管和平滑肌。其中H1和H2分配比例不同。组胺受体拮抗剂(抗组胺药)是由Stanb和Bovet于1937年发现的；第一种抗组胺药于1942年上市，苯海拉明于1945年化学合成，从194

3、2年到1981年出现了40多种第一代抗组胺药，对治疗过敏性疾病安全有效，同时也存在“嗜睡、耐受、短效、口渴”的缺点。为了克服第一代抗组胺药的缺点，自20世纪80年代以来，第二代无嗜睡的抗组胺药被发表，然后H2受体拮抗剂被用于临床实践。组胺H1受体拮抗剂根据是否具有镇静作用可分为两类。传统抗组胺药、非镇静抗组胺药(第二代)、传统抗组胺药、药理作用和体内代谢。(1)两者都具有乙胺结构(R1 X-CH2-CH2-N R) R2 R类似于组胺侧链，它们可以竞争组胺H1不能破坏和抵抗中和组胺；它还具有抗血清素和抗乙酰胆碱的作用。它对组胺H2受体没有影响。口服吸收良好，30分钟内(注射后15分钟)起效，1

4、-2小时达到高峰，持续3-6小时。它分布在全身(包括血脑屏障、胎盘和乳汁)，其中70-90%在肝脏中代谢和失活，并在24小时内从尿中排出，而不影响肾功能。这种效应与受体部位的药物浓度成正比。(2)特征分子量小；亲脂性，易于穿透血脑屏障；中枢抑制作用与药物种类、剂量和机体敏感性有关。副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕和尿潴留会降低儿童的学习能力。(3)指示1。过敏性皮肤病(主要是1型)2。过敏性和非过敏性瘙痒性皮肤病(4)根据取代基的化学结构，常用的临床类型大致可分为六类：传统抗组胺药效果的比较、(5)副作用和应用注意事项1。睡眠、疲劳、头晕。这可能是由拮抗脑内内源性组胺引起的。2.抗胆碱作用：有些

5、药物有不同程度的抗乙酰胆碱作用：口干、面红、视力模糊、眼压升高、心跳、便秘和尿潴留。3.增重赛庚啶和酮替芬能抵抗5-羟色胺，抑制下丘脑饱腹中心，促进食欲，增加体重。空腹吃药可以缓解症状。4.心率失常会延长QT间期，导致尖端扭转型室性心动过速。偶尔会见到安心丸和苯海拉明。致畸哌嗪可导致动物致畸，不应用于早孕。6.兴奋作用：苯那明和苯那明对儿童惊厥常有兴奋作用，这是儿童药物中毒的信号。7.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻和便秘。上腹痛等。8.光敏性：菲、脱敏和苯海拉明会引起光敏性。9.血液系统的影响是罕见的，如粒细胞减少症，溶血性贫血和血小板减少症。使用注意事项。对于嗜睡、服用大量中枢抑制药、青

6、光眼、尿失禁、狭窄性胃溃疡、幽门梗阻、饮酒和对本品过敏的患者，禁止使用本品。司机、高空作业人员、妊娠、甲状腺机能亢进、前列腺肥大、癫痫、肝肾功能不全者慎用。注意类似药物的交叉过敏。注意哌嗪的致畸作用。与皮质类固醇合用，可降低后者的疗效。过敏原检测期间，应在检测前24-48小时停止检测。2.非镇静抗组胺药(第二代H1受体拮抗剂)，1。药理作用和体内代谢。该结构不同于传统的结构，它在靶细胞的H1受体位点结合受体，该受体是组胺可逆性的竞争性拮抗剂。一些制剂可干扰肥大细胞释放介质，减少炎症细胞的聚集，作用于白三烯、前列腺素或产生抗血小板活化因子等。并在后期抑制过敏反应。它不穿过血脑屏障，所以没有中枢抑

7、制。然而，当用药过量时，镇静作用的发生率增加。抗5-羟色胺和抗胆碱的作用很弱。药理作用和体内代谢一般来说，第二代抗组胺药的核心部分在结构上是相似的，而不同的相邻侧链决定了它们的吸收、分布和清除。口服吸收良好，大多数血浆蛋白结合率高(90%)。其中，西咪替丁、酮替芬和氯雷他定是亲脂性的。除了西替利嗪、非索非那定和米佐林，几乎所有制剂都在肝脏中代谢成活性产物。在肝脏中，细胞色素P450酶被代谢。如果肝脏疾病或肝细胞色素P4503A4系统受到抑制，母体药物的积累可能导致心脏毒性。药理作用是降低血管通透性，止痒和放松平滑肌。第二代抗组胺药的疗效与其血清浓度关系不大，其作用持续时间不能通过其代谢半衰期来

8、预测，其抑制活性可持续至给药后18天(cismin)，并且通常不会随时间而失效。(2)不容易通过血脑屏障，无中枢抑制；抗胆碱能作用很轻。口腔维护时间长达12-24小时；有些药物会引起心脏毒副作用。(3)指示1。荨麻疹：急性疾病的疗效明显优于传统疾病。但是止痒的效果并不理想。2.过敏性鼻炎和结膜炎。副作用对老年人、孕妇和哺乳期妇女的副作用比传统的小。1.嗜睡的“无嗜睡效应”是相对的，并且存在个体差异和药物差异。如果剂量增加，也会出现嗜睡。在大样本观察中，西替利嗪、酮替芬和阿托伐他汀的嗜睡率均为10%。2.抗胆碱能作用非常轻微(西替利嗪除外)。3.他们俩都长胖了。不同程度地。它能加速胃排空-饥饿感

9、，尤其是芬特明和酮替芬。心律失常部分，自1986年以来，已有特非那定和西咪替丁引起心律失常的报道。更常见的是1)增加剂量(正常剂量的3-4倍)；2)原始肝脏和阿瓦斯丁、西替利嗪、氯雷他定-美国食品及药物管理局(B级)组胺、苯海拉明、萜品烯-美国食品及药物管理局(C级)的致畸作用和应用药店通常不推荐哺乳期妇女使用第二代抗组胺药。常见临床类型1。特非那定、特非那定和塞尔丹的特征：1)无睡意；2)无口干(无抗胆碱能作用)；3)没有食欲和体重增加(没有抗血清素作用)；4)维护时间短。5)偶尔的心脏毒性。适应症：急慢性荨麻疹、血管性水肿、寒冷性荨麻疹、阻塞性肝病瘙痒用途：成人：60毫克Bid儿童：30毫

10、克bid (6-12岁)副作用：偶尔嗜睡(6.77%)、头晕和头痛(1/2氯苯那敏)、轻微胃肠不适和皮疹。组织胺、海鞘醇和阿司咪唑在1983年出现的过度心脏毒性。特点：起效时间慢，3-5天。(2)持续效应(与受体的牢固结合和极慢的解离)，(3)与受体的高度选择性结合，副作用小且无睡意，(4)长期使用后食欲和体重增加，以及(5)偶尔的心脏毒性。体内空腹服用生物利用度明显增加。很难穿过血脑屏障，但可以穿过胎盘和乳汁。三天后生效。最大疗效出现在治疗后3-5周，半衰期达13天。停止治疗后疗效可持续数周。主要从粪便中排出。排泄极其缓慢。适应症：急性和慢性荨麻疹(尤其是后者)、过敏性鼻炎和哮喘。用法：成人

11、：10毫克6-12岁：6毫克6岁：0.2毫克/公斤/天副作用：头痛、呕吐、腹泻、腹痛、皮疹等。肥胖(由长期使用引起。有必要适当限制碳水化合物的摄入，均衡饮食，空腹吃药。)，心律不齐尖端扭转性室性心动过速。其毒性作用与血药浓度密切相关。原因：用药过量；与某些药物(大环内酯类、唑类、二甲双胍等)合用。)；原发性心律失常；肝功能异常。嘿。心脏毒性示意图，肝功能障碍、血药浓度升高、心脏钾通道阻滞(氯雷他定不阻滞钾通道)、尖端扭转型室性心动过速(TDP)、Qt时间延长、心室复极延迟、致命性室性心律失常、死亡、3、凯瑞坦氯雷他定(。特点：无睡意；无口干；体重无增加；对潮红和瘙痒有良好的抑制作用；18-24

12、小时半衰期：组胺H1受体拮抗作用；抑制肥大细胞脱颗粒；粘附分子表达的抑制。用法：成人10毫克qd 30kg千克10毫克qd 12岁8毫克Bid副作用：嗜睡、皮疹和明显的肾功能不全应慎用。6。盐酸曲普利啶由香港联邦制药厂开发。体内过程：口服吸收完成，在1-3小时内达到血药浓度峰值。它持续8-12小时，半衰期约为6-24小时。它广泛分布于体内，有些被肝脏取代，由肾脏排泄。适应症：荨麻疹、过敏性皮炎、皮肤瘙痒用法：成人：2.5毫克Bid 6 12岁：1.25毫克Bid 2 6岁：1/3胶囊B ID 2岁：0.05毫克/公斤/bid副作用：偶见恶心。7.法国萝娜普朗克公司生产的普瑞巴林产品：阻断肥大细

13、胞脱颗粒。外周组胺高受体竞争性抑制。具有轻度抗胆碱能作用。调节迷走神经张力，防止慢性症状发展，缓解过敏症状。体内过程：服药后6小时达到高峰，半衰期为18小时。它能在38小时内从体内清除，并且很难穿过血脑屏障，没有睡意。它广泛分布于体内，由肝脏代谢，由胆汁排泄。适应症：荨麻疹、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、结膜炎等。用法：成人5毫克，儿童10毫克Qn，每天2.5毫克/10公斤。副作用：轻微嗜睡，口干，青光眼和前列腺肥大是禁止的。8。依巴斯汀的特性：1)与组胺H1受体的高亲和力；2)对过敏反应的其他炎症介质(前列腺素、白三烯、白细胞介素等)有抑制作用。3)不能通过血脑屏障，无睡意。4)疗效不受食物影响，不

14、与酒精和镇静剂相互作用，无心脏毒副作用。5)剂量灵活，10-20毫克/天。适应症：1)过敏性鼻炎、过敏性结膜炎2)荨麻疹、皮肤瘙痒禁忌症：1)已知对本品或其任何成分过敏的人；2)严重肝损伤患者：使用大环内酯类或唑类抗真菌药物时要小心；9。咪唑斯汀(咪唑斯汀缓释片)2001年在中国正式上市的咪唑类药物。第二代组胺H1受体拮抗剂。对H1受体具有长效和强作用。高选择性。它具有抗其他炎症介质活性的双重功能，在人体内无蓄积。没有抗胆碱能作用。药理作用：苯并咪唑衍生物具有独特的化学结构，亲脂性低，因此在靶组织中分布不广。以高亲和力与组胺H1受体结合。抑制活化肥大细胞释放组胺，抑制炎性细胞(嗜酸性粒细胞c和中性粒细胞c)的趋化性；抑制过敏反应中受损皮肤细胞间粘附分子-1的表达和活性；抗炎活性。这可能与其抑制5-脂氧合酶(从而抑制白三烯炎症介质的形成)的能力有关。抗胆碱能作用和镇静作用(不易通过血脑屏障)对过敏反应的即刻期(与组胺有关)和晚期(其他炎症介质)均无影响。药代动力学：口服后，起效迅速，峰值时间为1.5小时，平均消除半衰期为13小时。生物利用度为65%，吸收差异小，不受饮食影响。亲脂性低，与血浆蛋白结合率高，约为98.4%，游离血药浓度为1.6%。