硫辛酸的药理及临床应用PPT课件

1、，1、硫辛酸的药理和临床应用，桂林人民医院干部病房周派。2，脂肪-强抗氧化剂，生化作用脂肪酸(lipid)起脂肪酸转移酶的辅酶作用。3，硫辛酸是人类三羧酸循环的重要辅酶，它介导葡萄糖转运载体，将其移至细胞膜，有助于提高葡萄糖的代谢，调节血糖。硫辛酸在生产化过程中起着氢和酰基载体的作用，第4步，硫辛酸的生物化学理论，第5步，乳酸氧化的反应过程，第1步：酵解途径，第2步：丙酮酸氧化脱羧，第3步：三羧酸循环，G，6，丙酮酸的氧化脱羧基化，丙酮酸在线粒体上，氧化脱羧基是乙酰coa。总反应性：7，丙酮酸脱氢酶复合物的组成，酶E1:丙酮酸脱羧酶E2:二氢硫氧嘧啶酰胺转乙酰酶E3:二水合物脱氢酶。8，丙酮酸

2、脱氢酶复合体，9，酶复合形成的优点是什么？中间产品在氨基酸癌作用下以酶活性为中心，快速准确！10，硫辛酸氢载体角色和酰基载体角色，2H，-2H，11，丙酮酸脱氢酶复合催化反应过程，1 .pyruvate tar carboxyethyl-TPP。2.二氢硫代辛酰胺中乙酰转移酶(E2)催化的乙酰硫代辛酰胺-E2的形成。3.二氢硫代辛酰胺乙酰转移酶(E2)催化乙酰CoA的生成，将硫代酰胺相二硫化物键还原为两个巯基。4.二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)脱氢还原二氢硫辛酰胺的同时，将氢转移到FAD。5.去甲酰胺脱氢酶(E3)催化的FADH2的H转移到NAD，形成NADH H。12，自由基损伤理论，13，自由

3、基是指外太空中电子未配对的原子、圆盘体或分子的总称。化学性质很生长，很容易与其生成部位的其他物质连接。14，氧自由基，O2，线粒体，9899%，ATP，12%，NADPH氧化酶xanthoxygenase P450细胞色素单氧酶，超氧化物阴离子O2-，16、自由基生成机制，XO活性中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力减少。17、自由基生成机制，XO活性中性粒细胞呼吸喷发和氧爆炸，自由基线粒体儿茶酚胺生成和氧化自由基清除能力降低。18、自由基生成机制，XO活性中性粒细胞线粒体钙沉积引起的功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能障碍，氧自由基生成增加儿茶酚胺增加，氧化自由基清除能力减少。19、

4、自由基生成机制，XO活性中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化引起的自由基清除能力减少。20，自由基生成机制，XO活性中性粒细胞线粒体自由基清除能力降低，VitE，a，C GSH-PX CAT SOD。21，自由基损伤，1。膜脂过氧化增强，22，自由基损伤，2 .蛋白质功能异常抑制酶活性，蛋白质变性，受体组成变化3。核酸破坏和染色体五毒、碱基羟基化、DNA破坏、23自由基的神经损伤作用氧化应激，会直接引起神经元DNA、神经元蛋白质和脂质损伤，妨碍轴突的运输和信号传递。氧化应激可以减少神经生长因子、纤毛神经营养因子等很多神经营养因子，削弱受损神经纤维的再生能力。24、提高自由基的神经损伤作用、氧化应

5、激、转录因子NF-B激活和Dag(二-二-二-二-一-二-二-二-二-二-二-二-二-二-二-二-二-多元醇途径的提高降低了山梨醇和果糖的积累、肌醇消费及Na泵活性。神经和/或血管蛋白与非酶糖化最终产物的结合增加了。25，硫辛酸的药理作用，26，特性，脂肪酸是迄今发现的最好的抗氧化剂，自由基的超级捕手，抗氧化能力是VC的400倍，VE的60倍，番茄红素的10倍。-lipoic acid (ALA，氧化型)可以转化为体内二氢硫辛酸(DHLA，原型)，LA和DHLA都是已知具有强烈抗氧化作用的天然抗氧化剂，被称为“万能抗氧剂”。27、硫辛酸的抗氧化机理，直接去除活性氧和活性氮通过螯合金属离子抗氧化

6、活性。通过螯合Cu2可减少诱导的抗坏血酸氧化和脂质过氧化。不同内源性抗氧化剂的再生。LA和DHLA再生其他抗氧化物质，如VC、谷胱甘肽(GSH)、辅酶q(泛醌)、VE等，使体内抗氧化剂形成网状系统，工作更好。提高体内抗氧化酶活性。提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和谷胱甘肽还原酶(GR)等抗氧化酶的活性。28、脂肪酸的神经保护功能、t型钙通道活动抑制氧化应激抑制细胞凋亡信号活动(如ASK1/Daxx信号抑制)、抗凋亡信号活性激活(如PI3K/Akt或PI3K/PKG)，29，产品简介，注册商标：所有好的通用名称：lipoic注射规格：6ml:

7、0.15g适应症：糖尿病周围神经病变诱导异常。建议容量：4/2，静脉输液，4周疗程。有效期：2年，总抗氧化；快速有效地改善症状和体征，提高神经传导速度。30，凡可以介绍的，1，以万能抗氧化剂的角度进入体内，氧化型(LA)和圆形型(DHLA)两种形式都具有抗氧化活性。代谢型抗氧化剂，*:第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267课，比夫，万方搜索，31，抗酸化剂转换后的一般活性比较，*:第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267和比夫，万方搜索，32，2，是体内三羧酸循环的两种重要酶，丙酮酸脱氢酶复合物和-酮酸脱氢酶复合物的辅助机理，增加葡萄糖的有氧代谢，减少肝糖异生作用。能量代谢过

8、程的调节因子，3，脂肪酸分子量为206.33，结构中包含两个巯基，脂质二聚体的特殊结构，脂质水和溶解，可以自由通过细胞膜，通过血液脑屏障。*:第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267和比夫，万方搜索，33，所有良好的生物活性，*第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267。34，*第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267。35，la/dhla，螯合，铁，铜，汞，铅等重金属离子，H2O2，*第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267，36、所有良好的药理作用，清除自由基，螯合重金属离子，再生其他抗氧化物质，保护血管内皮功能，调节血管反应性扩张，增加营养血管血流，增加周围

9、神经能量消耗途径，纠正神经肽缺陷，促进神经纤维再生，提高神经传导速度，氧化损伤，37，37，提高胰岛素的敏感性*1神经营养血管的血流增加*2神经传导速度增加神经Na -K -ATP酶活性，* 1: shada害，泛消病等。生物抗氧化剂-硫辛酸。中成药，1999，21 (12) :565-657 * 23360张晓燕，刘芳等。-脂肪和糖尿病周围神经病。国外医学内分泌学分册。2005，25 (4) :3262-264，lipoic的其他角色，38，38，脂质双分子的特殊结构包括两个巯基，可以自由穿透细胞膜的脂溶性和水溶性，分子量：206.33，第四军医大学出版社，自由基医学: 258-267，脂肪

10、注射液的结构特征，39，39，常见抗氧化剂的溶解度对比，40，40年代，早在20世纪60年代就开始使用硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，经过近40多年的临床验证，其效果显着。* 1，世界抗氧化研究之父莱斯特帕克博士在2000年发表了抗氧化奇迹这本书，称赞了硫辛酸的抗氧化效果。2004年，日本后生将硫辛酸从医药改为食品，正式推荐它作为抗氧化食品补充剂。*3，Sydney实验表明，静脉注射600mg的硫辛酸在3周内改善了症状和体征，提高了神经传导速度。* 2，1:汤春芳，柳云国等，李波ic的研究概述。中国生物化学药品杂志。2005，26 (1) :52-55 2330amet ovas，Barinov

11、 A，Dvck PJ，Et al。the sensitory symptoms of diabetic polyneuropaly a improved with a-lipoic acid:the Sydney tria 1。基于diabetes care . 2oo 3.26:770-776.3360百度搜索，世界范围内广泛使用和验证的抗氧化剂，2020/7/2，41，42，42，42，快速发病时间，多峰浓度时间为0.5 1小时代谢，肾脏排泄，脂肪注射液的药动学。43，DPN的治疗原则，基础治疗：血糖控制对抗氧化压力：抗氧化剂(一切都好)改善神经营养血管障碍代谢神经修复：神经水克隆(甲氧西

12、林，腺苷钴胺)症状治疗：改善临床症状止痛药：镇静剂：抗抑郁剂其他治疗，只有44%、22.3%的人对处方药满意或非常满意，Gore et al . presnted at American diabetes association 64 th annual scientific sessions，患者比例%，45，C-peptide C-peptide nbf stuies ongoing，protein kin ase C protenin kinase C-inhibitor nbf(rub oxistaurin)，nbf，46，双歧杆菌Care V31，Supp 2，Feb 2008 S2

13、55-261，异常通路药物治疗目的RCT状态多元醇通路醛糖还原酶抑制剂神经山梨醇大部分因副作用从RCT中删除。他只在日本销售更多氧化应激-脂自由基。广泛使用的RCT对VitE氧自由基只有一个RCT有效神经缺氧血管扩张剂神经血流对第二期(前列腺素样，ACEI，ARB)蛋白激酶C蛋白激酶C-抑制剂神经血流III期临床进展性神经节苷脂神经生长因子神经再生无效，47、所有良好的监理医学研究，神经系统症状(疼痛、小作感、异常和麻木)评分评价标准和末端的痛觉问卷(the Hamburg Pain Adjective List)神经症状病变(NSS)和神经病缺陷(NDS)，328例2型糖尿病周围神经病变，有症状的人，100毫克县，600毫克县，1200毫克县，安慰剂组，静脉输液3周，阿拉丁I研究，*:Zieglertreatment with the antioxidant d-lipoic acid on cardiac autonomic neurophy in NID DM patients:a 4-month randomized controldiabetes care，1997，2o (3): 369-373，48，600mg组与安慰剂组相