中药药剂 第三讲浸出制剂

1、1、第三批浸出制剂，2，本章学习要求：1 .掌握粉碎的目的、设备了解粉碎的方法重点掌握低温粉碎、超细粉碎。 2、掌握生药成分和疗效关系的浸出溶剂及浸出助剂； 常用的浓缩和干燥方法。 3、重点掌握浸渍原理和影响因素常用的浸出分离方法和纯化方法。 4 .了解煮散和茶剂5 .煎剂、掌握袋泡剂的浸出药剂的质量控制6 .重点把握浸出药剂的概念、特征及种类的汤剂、中药合剂(包括口服液)、颗粒剂、糖浆、酒剂和酊剂、流布膏及浸剂的特征、制法。 3、教育内容、第一节的概要(p51 )第二节的粉碎(P59-65 )第三节的中药的提取、分离和纯化(P94-130 )第四节的提取液的浓缩和干燥(P131-150 )第

2、五节中常见的浸出药剂(P151-183 )、4、第一节的概要(p51 )。 浸出药剂的含义和特征：用适当的浸出溶剂和方法提取生药的有效成分，可以直接制备或经过一定的制备工艺制备的药剂，可以内服，5，特征： 1，体现处方药各成分的综合疗效和特征，如补中益气汤可以调节小肠蠕动，取方中的升麻、柴胡2、减少服用量3、一些浸出药剂可作为其他制剂的原料，如浸剂等。6、二、浸出药剂种类1、浸出剂型：汤剂、合剂2、含醇浸出剂型：药酒、酊剂、流浸剂3、含糖分的浸出剂型：煎剂、糖浆剂4、无菌浸出剂型：注射剂5、其他浸出剂型：片剂、胶囊剂、7、第二节粉碎(P59 ) 1、增加药物表面积，促进药物的溶解和吸收，提高药

3、物的生物利用度，容易调剂和服用，促进药材有效成分的浸出和溶出，为制造多种剂型打下基础，8、2，粉碎粉碎基本原理的过程是将机械能转化为表面能的过程。 筛号10525252525252525252525252525252525252525252530筛号第二、第三、第五、第六、第八、第九筛表示每平方英寸(2.54cm2 )有几个孔，平方英寸筛目越大，筛孔的内径越小，粉末越细。 9、三、粉碎的方法(一)干式粉碎：含水量1mm、亚微米级(0.11mm )、纳米级(1-100nm )。 超细粉碎的关键在于方法和设备，粉碎后的粉体分级，即不仅粉体极细，粒径分布也很窄。 药物超细粉碎后，在提高其利用效率，提

4、高治疗效果的同时，为剂型的变化创造了条件。12、4、粉碎设备1、柴田式粉碎机：膛瓦和打板发挥粉碎作用，药粉用风扇吹出，适用于粘性、油润、纤维性及硬药物。 13、2、万能粉碎机：在钢齿间发生裂纹、裂纹、研磨作用，发热大，不适用于有挥发性或粘性的药物，14、3、球磨机：一般为临界转速的75%，15、4、流磨：利用高速弹性流体在药物粒子间、粒子和室(压力170.6207.3kPa )粉90% :挥发油、有机酸、树脂、叶绿素5070% :生物碱、糖苷40% :延迟多种成分的水解20% :具有防腐作用，容易燃烧，具有药理作用。 35、3、其他有机溶剂一般易燃烧、易爆炸、有毒性、应用少，用于精制。 (36

5、，(4)提取助剂1，酸：提取碱性成分时选择。 2、碱：提取酸性成分时选择。 3、表面活性剂：在提高浸出性能的同时，浸出液中的杂质也增加，必须慎重使用。 (37，(5)常用提取方法和设备1、煎法符合中医传统用药习惯。 适合潮湿、热稳定的成分浸出。 杂质很多，用于粗提取。 浸渍煮沸过滤、38、通常，罐、39、2、浸渍法用定量溶剂，在一定温度下浸渍药剂一定时间，提取药剂成分。冷浸法：室温、35天或规定时间。 热浸渍法： 40-60。 重浸法：将溶剂分23次浸在生药中，减少药渣的吸附。 40、浸渍法适用范围：粘性药物，无组织结构生药，新鲜易膨胀生药，廉价芳香性生药。 不适用于贵重药剂、有毒药剂和高浓度

6、制剂。 浸渍结束后榨出残渣，静置过滤除去杂质。 41、3、浸出法是将中草药粗粉放入浸出器中，溶剂从浸出器上部连续加入，浸出液从其下部不断流出，浸出中草药有效成分的方法。 生药粉碎生药的湿润包装筒排气浸渍收集，42，1 )单渗透法粉碎生药：生药的粒度适当，过细容易堵塞，吸附性强，渗出效果差，过粗就难以压迫，粉柱变高，粉粒和溶剂的接触面减少，不仅渗出效果差，溶剂消耗量也多。 一般的草药最好使用中国药典中左右的粉或粗粉。 43、湿药材：药粉在安装渗透筒前必须用萃取溶剂浸湿，使之充分膨胀。 一般加入药粉两倍量的溶剂搅拌后，密闭15分钟到6小时放置，使药粉充分均匀润湿并膨胀。 44、生药装筒：膨胀性大的

7、药粉应选择圆锥形渗透筒。 膨胀性不太大的药粉选择圆柱形的渗透筒。 一般药粉的填充量是其容积的2/3，将适量的脱脂棉轻轻铺在渗透筒的底部，分开放入湿膨胀了的药粉，每次投入时要使其变平，紧张必须适度的安装结束后，用纱布和滤纸复盖上部，加重按压，添加溶剂时药粉会飞散45、46、排除气泡：打开渗透液出口，再添加溶剂，排除气泡，防止溶剂冲动的粉柱，影响渗透效果。 添加的溶剂必须经常保持浸渍药粉的表面。 排除滤筒内的剩馀空气，关闭活塞，直到湿液从出口流出。47、浸渍药材：排除气泡后，继续添加溶剂至浸渍药粉表面数厘米，盖上盖子放置2448小时，使溶剂充分渗透扩散。 可以提高初淋液中有效成分的浓度。 48、渗

8、透液的收集： 1000g生药的削薄速度，每分钟13ml。 保持液面一定的高度，超过生药的表面。 溶剂的使用量一般是中草药量的48倍。 在配制流浆时，首先收集药剂量的85%的初淋液分类器保存，然后收集持续淋液浓缩后，与初淋液混合，调整到规定的标准。 调制低浓度的酊剂时，首先收集剂量的3/4的渗透液，停止渗透，榨取药渣后，将榨汁液和渗透液结合，静置过滤。 49，2 )重渗透法3 )加压渗透法4 )逆流渗透法渗透法为动态渗透，溶剂利用率高。 适用范围适用于珍贵药剂、毒性药剂及高浓度制剂、有效成分含量低的药剂的提取。 不适用于新鲜药剂、容易膨胀、没有组织结构的药剂。 50、4、回流法回流法是重复用乙醇

9、等挥发性有机溶剂提取，提取液被加热，挥发性溶剂馏出后凝结，回到浸出器中提取药剂，直到有效成分完全回流的方法。 51、1 )回流热浸法：通常需要更换23次新溶剂，溶剂的使用量多。 2 )回流冷浸法：回流冷浸法的溶剂可循环利用，可不断更新，因此溶剂的用量比回流热浸法少，比渗透法的溶剂用量少，且浸渍完整。 因为回流法是连续加热的，浸出液的加热时间长，不适合加热容易破坏的药剂成分的浸出。 52、53、5、水蒸气蒸馏法本法的基本原理是基于道尔顿定律，相互不溶解也不起化学作用的液体混合物的蒸汽总压力等于该温度下各成分的饱和蒸气压(即分压)之和。 有挥发性，不被水蒸气蒸馏破坏，不与水反应，适合于不溶于水的化

10、学成分的提取，分离，例如挥发油的提取。 共水蒸馏法(即直接加热法)、通水蒸汽蒸馏法及水上蒸馏法。54，6，超临界流体萃取法的超临界流体萃取通常被称为超临界流体萃取(supercritical fluid extraction，SCFE )。 超临界流体是指临界温度(Tc )和临界压力(Pc )以上的流体。 其密度接近液体，粘度接近气体，扩散系数比普通液体大100倍，生药的许多成分溶解，随着压力的增加，溶解度也增加。 适合提取亲油性、分子量小的物质，提取分子量大、极性大的化合物，需要施加改性剂和压力。 55、7、半仿生提取法半仿生提取法(semi-bionic extraction method

11、，简称SBE法)模仿口服药物在胃肠道的运输过程，用选定的酸性水和碱性水连续提取pH值，其目的是提取指标成分高的“活性混合物” 56、8、超声波提取法的超声波提取利用超声波的空化作用、机械作用、热效应等提高物质分子的运动频率和速度，增加溶剂渗透力，提高药材的有效成分浸出率。 57、三、中药提取液的分离和纯化，(一)、分离以适当的方法分离固体液体不均匀体系的过程称为固液分离。 1 .沉降分离静置冷藏，固体物因自重自然沉降，将固体物和液体分离。 58、2、离心分离是离心机高速旋转产生的离心力，将材料液中的固体和液体，或密度不同的不混合液体分离出来，产生大小不同的离心力，达到分离的目的。 常速离心分离

12、机： a50000，主要用于微生物学、抗生素发酵液、动物生物化学制品等固液两相的分离。 59、3、过滤分离是使固液悬浊液通过多孔质介质，使固体粒子捕集到介质中，使液体从介质的孔流出，实现固液分离的方法。 60、1 )过滤机构的过滤作用：材料液中比过滤器空隙大的微粒都被过滤介质的表面捕获，如薄膜过滤。 深层过滤：微粒捕集在过滤器的深层，具有过滤、吸附、交联作用。 2 )影响过滤速度的因素压力差面积滤材和蛋糕毛细管半径过滤助剂毛细管长度：过滤层的厚度材料液粘度：加温，61，3 )过滤方法和设备常压过滤减压过滤加压过滤：压滤机，框压过滤机。 薄膜过滤：其动力为浓度差、压力差、分差和电位差。 62、a

13、、微过滤器孔径均匀，气孔率高(70% )，吸附少，介质没有脱落，可以进行高压灭菌。 去除细菌和微粒子。 以63、b、超滤分子量阻止值为指标。 浓度极化现象(指以浓度差为推动力的传递过程中出现的浓度分布现象)蛋白质、多糖类等可以形成凝胶层，因此可以加强搅拌，提高流速、薄层流等措施降低凝胶层的厚度，保持高吞吐量。 (64 )、(2)纯化是采用适当的方法和设备去除中药提取液中杂质的操作。 1、水提醇沉法是以水为溶剂提取药材中的有效成分，用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。 65、工艺通过交替处理不同浓度的乙醇，可以残留生物碱盐类、糖苷、氨基酸、有机酸等有效成分。 去除蛋白质、糊化淀粉、黏液、

14、油脂、脂溶性色素、树脂、橡胶、部分糖类等杂质。 原料液中的乙醇含量达到50%60%时，可以除去淀粉等杂质。 酒精含量达到75%以上时，除鞣质、水溶性色素等少数无效成分外，其中很多杂质都可以沉淀除去。 66、操作要点：取丹参饮片200g a煎2次：浸泡810倍，浸泡30min，煎1h，纱布过滤滤液1。 向药渣中加入68倍的水，煎1h，用纱布过滤滤液2。 b浓缩：浓缩至滤液1滤液2100ml的第一次酒精沉淀：加入酒精含量70%，静置冷藏2天过滤除去杂质，滤液减压浓缩至40 ml (1:5)。 d二次醇沉淀：加入酒精，直到酒精含量达到85%，静置冷藏2天，过滤除去杂质，减压浓缩，制成20mL(1:1

15、0 )。酒精的沉淀浓度越低，越有利于去除杂质，减少杂质在有效成分中的包含，避免一起沉淀。 乙醇的添加方法：边添加边搅拌。 醇添加量式： X=C2V/(C1-C2) X是加入了浓乙醇的体积，v是药液的体积，C1浓乙醇的醇含量，C2是必要的醇含量。 67、2、醇提沉淀法，首先是用适当浓度的乙醇提取生药成分，用水除去提取液中的杂质。 酒精提取可以避免生药中大量淀粉、蛋白质、粘液质等高分子杂质的渗出。 水处理可以沉淀除去树脂、油脂、色素等杂质。 有效成分适用于酒精可溶性或在酒精水中具有良好溶解性的药剂。 68、3、盐析法是在含某高分子物质的溶液中加入大量无机盐，降低溶解度，沉淀析出，与其他成分分离的方

16、法。 主要适合蛋白质的分离纯化。 69、4、酸碱法是在溶液中加入适量的酸或碱，将pH调节到一定范围，使单体成分溶解或析出，达到分离目的的方法。 生物碱酸黄酮酸碱、70、5、其他1 )多孔树脂： D101等2 )澄清剂：壳聚糖带正电荷的高分子物质与中药浸出液中的蛋白、果胶等在分子间吸附交联而成的电荷中和作用或所含的带负电荷的悬浮物之间产生相互静电作用，药液101果汁澄清剂是一种变性淀粉，可以去除中药提取液中的蛋白质、单宁、色素和果胶等分子，达到澄清目的。 ZTC 1 1澄清剂由a、b两种成分构成，添加a成分后，在不同的可溶性大分子间“交联”，使分子迅速增大，b成分除了由a成分形成的复合体之外，还

17、“交联”，使絮凝物快速形成。 3 )透析：利用小分子物质在溶液中可以通过半透膜，而大分子不能通过的性质，达成分离的一种方法。 71，4，提取液的浓缩干燥(P131-150 )，(一)浓缩是在沸腾状态下，经过传热过程分离挥发性不同物质的过程操作。 蒸发是药液浓缩的重要手段，也可以用反渗透法、超滤法、纳滤法等浓缩药液。 72、1、影响浓缩效率的要素蒸发器的生产强度式u表示蒸发器的生产强度w表示蒸发器的传热面积k表示蒸发器的传热总系数tm表示加热蒸汽的饱和温度和溶液沸点之差r 表示二次蒸汽的气化势，73、1 )提高传热温度差tm的影响a，提高加热蒸汽的压力提高tmb 2 )传热系数(k )的影响a0是管内蒸汽冷凝传热膜系数ai是管内材料液沸腾传热膜系数RW是管壁热电阻RS提高管内水垢层热电阻k值是提高蒸发器效率的主要原因。 74，2，浓缩方法和设备1 )常压蒸发：也称为材料液在大气压下蒸发的方法，常压浓缩。 耐热，适用于溶剂不易燃烧、无毒、不具有经济价值的情况。 2 )减压蒸发：在密闭的容器内抽真空，降低内部压力，降低原料液的沸点使之蒸发的方法，也称为减压浓缩。 适用于感热性物质。 3 )薄膜蒸发：在使原料液蒸发时形成薄膜，增加气化表面使其蒸发的方法，