染色体微阵列分析技术(CMA)在产前诊断中的应用

1、.主要内容，CMA在产前诊断中的应用概述CMA芯片平台选择CMA在产前诊断中的应用临床征象CMA测试前后的遗传咨询和结果说明。CMA在产前诊断中的应用概述，CMA在产前诊断中的应用概述，如果染色体核型分析没有发现异常，CMA技术对基因组不均衡重组的额外检出率为0.4%50%(主要是因为样品数、样品选择标准和芯片平台有差异)，临床意义不明确的CNV比率为1.4%；显示CMA技术的进一步检出率为10%，VOUS比率为2.1%。超声波显示胎儿结构不正常，CMA正常的情况下染色体核型分析的额外检出率为0.8%，大部分是染色体平衡重组。如果CMA检查结果没有发现异常，染色体核型分析的附加检出率为0.6%

2、，大部分是染色体平衡易位或逆位。2013年Hillman等元分析共25份文献共18，113份个人：CMA技术可作为临床产前诊断常规测试的一部分，如果应用CMA技术超声提示所有介入性产前诊断，特别是胎儿结构异常，可以显着提高具有临床意义的CNV检出率。CMA芯片平台选择，基于微阵列的比较基因组杂交技术(aCGH)，单核苷酸多态性微阵列技术(SNP array)，优点：用户可以根据需要设计和制作芯片，提高该领域的检测灵敏度和特异性。优点：除了复制数量信息外，SNP芯片还具有SNP分类信息。用于检测单亲单倍体、低级嵌合体、近交体和三倍体等的异型缺损(loss of heterozygous，LOH)

3、。CMA测试前基因咨询，1 .CMA技术的优点：所有核型分析中都能检测到的染色体不均衡变异，以及所有引起基因组不均衡变化的染色体异常，包括核型分析中未检测到的染色体微缺失和微重复。Cma技术的局限性：(1)平衡染色体重组，比例极低的嵌合体(10%)，特定标记染色体，单基因突变和DNA甲基化异常，aCGH芯片还不能检测到三倍体。(2)也许VOUS发现，为了帮助判断胎儿的检查结果，可能需要通过血统综合分析来检查父母的样本。(。但是，根据目前对人类基因组的认识和数据库的积累程度，不能准确地解释或说明部分检查结果。3 .检测疾病的遗传异质性：检测出的一些遗传性疾病由于症状和所见的差异，每个患者在临床上

4、的所见可能有很大的差异。4.可能会发现与临床表现型无关的CNV:如果通过CMA技术发现非亲生父亲、近亲结婚、延迟遗传病或成人期可能发病的遗传病(如肿瘤)，应选择是否通知孕妇和家人。CMA测试前遗传咨询，CMA测试报告和结果说明CMA测试的临床报告至少包括、CMA测试后咨询和临床处理，1 .非致病性CNV:基本上可以排除基因组不平衡变化引起的遗传病，但需要向患者说明CMA技术不能检测到比例很低的所有遗传病，例如嵌合(10%)、平衡染色体重组、单个基因突变等。2.致病性CNV: (1)检测出胎儿明显的致病染色体微缺失或微重复综合症：如果父母有再怀孕计划，应该建议父母通过CMA检查，评估胎儿的致病片

5、段是新的突变，还是从父母那里遗传，来评估再生育的遗传风险。(2)同时检测和重复胎儿：胎儿的缺失和重复可能来自父母染色体平衡易位分割的不平衡分离，如果父母有再怀孕计划，则应通过荧光原位杂交法或染色体核型分析排除染色体互位或逆位，评估再次发生的危险。，3 .VOUS:应该建议父母进行CMA检查，通过系谱综合分析帮助判断胎儿的检查结果。(1)鞋类CNV:如果这个地区有疾病表型相关功能基因的证据，通常认为是致病；如果这个地区没有基因，通常是阳性，也可能目前找不到临床意义。(2)遗传性CNV: 如果胎儿的父母有临床表现型，而该地区有疾病表现型相关功能基因，一般认为该CNV是致病性。如果胎儿的父母没有临床表现型，一般将CNV判定为家族性阳性的CNV。胎儿CNV大小与亲代CNV不同，缺失或重复范围扩大，应考虑可能的致病性。此外，还必须考虑未完全显露的临床表现型差异(父母可能表现亚临床特征)的可能性。CMA检出数据，注释检查的CNV，致病性CNV，阳性CNV，临