乳腺癌课件.ppt.ppt

1、乳腺癌的药物治疗、张化英、流行病学、乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，统计显示占全身各种恶性肿瘤7-10%的发病率。这种病通常与遗传有关，4060岁，绝经前后的女性发病率较高。大约只有1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。严重影响女性身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，男性乳腺癌很少见。流行特征、地区全球、北美和北欧是乳腺癌发病率高的地区，亚洲、非洲和拉丁美洲是发病率低的地区。在国内，沿海大城市的发病率和死亡率高于内陆地区。年龄分布，30岁时罕见，45岁时发病率更高，绝经后发病率在70岁时达到最高。现在3040岁和5060岁的发病率明显提高。乳腺癌后期症状，乳腺

2、癌后期症状1:肿块乳腺癌后期症状2:疼痛乳腺癌后期症状3:乳头排出乳腺癌后期症状4:乳房皮肤改变乳腺癌后期症状5:乳头改变乳腺癌晚期症状6:乳房形状改变，乳腺癌原因，1:初潮早期绝经后期。月经初潮年龄小于12岁的话，与17岁以上的情况相比，乳腺癌发生的相对危险增加了2.2倍。绝经年龄在55岁以上的话，乳腺癌发生的危险比45岁以下增加2倍。2:遗传因素。据调查，绝经前两侧乳腺癌的产妇患乳腺癌的风险是普通人的9倍，姐妹中乳腺癌女性，普通人的3倍。应该强调，乳腺癌患者的亲属不一定得乳腺癌，但比一般人更有可能得乳腺癌。乳腺癌的原因，3:结婚和分娩。未婚者患乳腺癌的危险是已婚者的两倍。专家认为分娩对乳房

3、有保护作用，但这只是意味着30岁前有足月产。最近几年进行的研究认为母乳喂养在乳腺癌发生时有保护作用，主要对绝经前的女性有效果。4:电离辐射。乳房是电离辐射致癌活性更敏感的组织。年轻时对乳腺有丝分裂活动阶段电离辐射的致癌效果最敏感。5:不健康的饮食习惯。乳腺癌发病率和死亡率与人均消化脂肪量有很强的关系。不健康的“高热量、高脂肪”饮食习惯大大提高了乳腺癌的发病率。乳腺癌并发症，第一，少数乳腺癌患者早期可能会有不同程度的疼痛或乳头排出。乳腺癌肿块的生长速度比较快。乳腺癌末期，通过淋巴前或远处转移，多种症状可能同时出现。第二，乳腺癌患者到晚期可能出现“肿瘤食欲不振恶病质综合症”。食欲不振是恶疾的原因，

4、也是恶疾的临床表现。第三，乳腺癌后期可能发生淋巴转移，同侧腋窝淋巴结肿大，肿胀淋巴结数目持续增加，互相粘连，一些患者可能发生相反的液体和淋巴转移。脊椎转移可能会在患处产生剧烈的疼痛或下半身麻痹等，肝转移可能会出现黄疸、肝肿大等。危险因素，初潮年龄50岁和35岁遗属史对面乳腺癌历史长期或大剂量电离辐射历史口服避孕药历史，乳腺癌诊断手段，普查和自检影像生物学病理基因芯片技术，乳腺癌病理分类WHO分类，(a)非侵袭性癌症：(1)小叶原相癌(2)导管癌(7)管状癌(8)腺样囊性癌(9)分泌性癌症(10)汗腺腺癌(11)与化生一起，癌鳞状细胞癌小细胞癌软骨和骨组织型混合(3)乳头瘤病、乳腺癌分期、美国癌

5、症联合委员会(T0原发性肿瘤没有亚扪。Tis原点癌(导管癌、小叶癌)、Paget病、乳房没有癌。注：Paget病乳腺和肿块按肿瘤大小分类，T1肿瘤最大直径2厘米。T2肿瘤最大直径2厘米，5厘米。T3肿瘤最大直径5厘米。T4肿瘤大小有多大，但直接侵犯胸壁或皮肤n部位淋巴结Nx部位的情况未知(有节制的状态)。无区域淋巴结转移。N1同侧液和淋巴结转移可能是活动的。N2同侧腋窝淋巴结转移，互相融合，与其他组织粘连。N3转移到同侧锁骨上淋巴结、内乳淋巴结。m远程传输Mx远程传输未知。M0没有远处转移。M1是原位转移(包括锁骨上淋巴结转移)，TisNoMoI期间T1NoMoIIA期间T2 nlmot 1

6、nl mot 2 n0 mot 3 n0 mot期间t0 N2蚊子T4什么NMT1N2Mo什么TN3M0T2N2MoT3N1-2MoIV什么t什么NM1其治疗中，全身和局部治疗的过度扩大不一定能进一步提高治疗效果。乳腺癌治疗的选择，I期和乳腺癌的可行根治术。术后需要患者的辅助治疗(化疗、放疗或激素治疗)。术前准备放疗化疗，根治术；因为转移得很远，乳房根治术大部分都是无益的，只能通过放射治疗、化疗或激素治疗来治疗。乳腺癌治疗，1 .手术切除2。放射治疗3。综合治疗4。化疗5。内分泌治疗6。分子靶向治疗7。其他，外科治疗，20世纪初出现了清洁乳腺淋巴结的扩大根治术，由于50年代乳腺癌的认识变化，矫

7、正根治术保留乳房和根治术在临床90年代引入的前哨淋巴结活检概念，外科切除仍是乳腺癌的主要治疗手段。现在治疗模式改变了，手术范围逐渐缩小。因为早期乳腺癌患者接受乳房分段切除术后保存的乳房更均匀、更充分地照射，疗效更好，能保持体形。过去乳腺癌手术，腋窝淋巴结清扫是必须的。如果前哨淋巴结没有转移，可以考虑进行腋窝淋巴结切除术，目前正在研究中。前哨淋巴结检查代替腋窝切除是乳腺癌手术的另一场革命。随着放射治疗的发展，乳腺癌应用放射治疗已经过了100年，但初期仅作为术后补充治疗或末期、复发的病例接受了缓解治疗。近年来，由于放射治疗设备的改进和技术的提高，以及放射生物学研究的进展，局部肿瘤的剂量较高，周围正

8、常组织受损较小，放射治疗效果显著提高。97年和98年的三项大规模前瞻性研究结果证实，对高危患者的术后放射治疗可以提高整体生存率。放疗，乳腺癌的放射治疗一般分为1。乳腺癌保乳后放疗2。前哨淋巴结活检后区域淋巴结调查3。乳房切除术后放疗4。新辅助化疗，然后放疗，1 .保留乳房后放疗，现在保留乳房手术和放射治疗已成为欧美早期乳腺癌的标准治疗方法。全乳房调查(WBI)是保留乳房手术后比较固定的放射治疗方式。但是，大部分患者不管是否进行放射线治疗，都会在原发肿瘤床及其相邻位置5处复发，因此，很多学者认为WBI没有太大意义。2 .前哨淋巴结活检后部分淋巴结调查，临床研究结果显示，约60%的人在腋窝淋巴结清

9、扫后没有发现淋巴结转移，同时还有13名前哨淋巴转移。约40%前哨淋巴结活检SLNB阳性者有前哨淋巴结转移。腋窝暴露在腋窝清洁和局部调节率相同，放射治疗者上臂水肿较少，但大多数学者建议对SLNB阳性者进行腋窝淋巴结切除术，由于各种原因，SLNB以后没有进行腋窝淋巴结切除术的人建议进行放疗。3 .乳房切除术后放疗，术后放疗主要适用于局部及区域淋巴结复发风险高的(25%)患者。4例Lnm(腋窝淋巴结转移)患者应在同侧胸壁和锁定部位接受放射治疗。LNM以13名患者为对象，已经有研究结果表明这种放射治疗可以提高局部控制率，NCCN指南建议对同侧胸壁和锁部位进行放射治疗。4 .新辅助化疗和术后放疗、新辅助

10、化疗可以减少局部晚期乳腺癌的主要病灶的很大一部分，降低肿瘤分期，对更多患者实施保留乳房手术。新辅助化疗乳腺癌术后放射治疗的迹象尚不清楚。一些研究表明，局部复发率与新辅助化疗后病变的范围有关。在新辅助化疗后得到完全病理缓解的人仍然有局部复发的相对危险。综合治疗、综合治疗是乳腺癌的主要治疗，目前商定的乳腺癌治疗方法是手术局部放疗、化疗、内分泌治疗。乳腺癌的术后辅助化疗，化疗的基本理论：乳腺癌是全身疾病的局部征兆，容易早期发生转移。目的：减少远场转移率适应证：1厘米肿瘤学方法：新的辅助术后辅助缓解，乳腺癌化疗的发展，应用1970s蒽环前CMF，CMFVP1980s蒽环AC，FAC，FEC序列或替代1

11、990s紫杉醇AT，TP2000s生物2 20P%:健康的顺铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、咪托霉素、美托烯醌、吡柔比星、3效率约为20%:糖苷、卡铂、乙醚胺等。乳腺癌化疗分类、新辅助化疗术前化疗术后化疗缓解化疗、新辅助化疗的目的是减少肿瘤，促进手术，提高乳房保留率，消除微转移，减少远距离播种。新的辅助内分泌治疗还在尝试中。虎塞班和紫杉醇铂的复合应用越来越多，但还没有被确立为标准治疗方法。新辅助化疗，交流计划：ADM3050mg/m21CTX400600mg/m21每3周重复一次。AC多西紫杉醇计划：ADM3050mg/m21CTX400600mg/m21每3周重复4个周期，然后

12、每3周重复4个周期，为提高生存率、降低复发率和死亡率，进行术后辅助化疗。绝经前患者更大的根治术后腋窝淋巴结阳性及高危腋窝淋巴结阴性的辅助化疗。无论ER()和PR()或(-)，年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结是否转移，都接受内分泌治疗。HER-2阳性，添加何塞亭台。乳腺癌术后辅助化疗，低风险组：环磷酰胺甲氨蝶呤5-氟尿嘧啶(CMF)*6，多柔比星-环磷酰胺(AC)*4-6中高实验组：环磷酸胺多鲁比辛(CAF)*6，氟尿嘧啶基红宝石辛(FEC)* 6；多西紫杉醇cyclophosphamide (TC)*4程序高风险组：AC顺序紫杉醇(AC*4T*4)、FEC顺序多西紫杉醇(FEC3T3)、多西多

13、西多西多弗多柔体多柔体，对进行性乳腺癌的缓解化疗旨在提高生活质量，缓解痛苦，延长生存时间。病变进展迅速，有多内脏转移的ER，PR阴性进展性乳腺癌的全身化疗。病情进展缓慢，只有骨骼软组织转移的ER，PR阳性进展性乳腺癌接受内分泌治疗。HER-2可以单独使用或与化疗配合使用。乳腺癌内分泌治疗，激素依赖性肿瘤，雌激素刺激乳腺癌细胞的生长，消除雌激素对肿瘤细胞的刺激，从而治疗乳腺癌的内分泌治疗被称为乳腺癌的乳腺癌的贝伐单和拉帕丁尼。乳腺癌内分泌治疗的历史，1896年，Beatson在进行性乳腺癌20世纪中期，内分泌器官(卵巢、肾上腺、垂体)切除治疗后，在进行性乳腺癌19591966年发现了激素受体，开

14、始有目的地预测乳腺癌内分泌治疗的治疗效果。此后内分泌治疗迅速发展。1977年，FDA批准了乳腺癌内分泌治疗标准，依赖雌激素的乳腺组织的生长，雌激素及其受体结合进入细胞的一系列过程，激活雌激素敏感性基因，促进细胞生长，表达孕酮受体。如果癌症内有雌激素及孕酮受体，就可以预测肿瘤对激素治疗的反应。内分泌治疗分类，非药物治疗：卵巢的外科切除，肾上腺，垂体放射调查双侧卵巢药物治疗：芳香化酶抑制剂LH-RH类似物，内分泌治疗，TAM是乳腺癌内分泌治疗临床研究中研究最多，应用最广泛的药物，用于复发转移乳腺癌治疗，术后预防和转移复发的辅助治疗，以及第三代芳香化酶抑制剂(letrozole、anatrizole

15、、etimetan)在初级治疗中明显优于TAM。新一代芳香化酶抑制剂在乳腺癌术后辅助治疗领域也取得了相当大的成果。绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段，使用第三代芳香化酶抑制剂，会有很好的效果。分子靶向治疗，分子靶向治疗是当今癌症治疗领域的热点，指明了癌症药物治疗的最新发展方向。在乳腺癌领域，目前广泛应用于临床治疗。或者在我国进行临床试验，取得了更好的效果。目前有4种更多的分子靶向治疗。(1)赫塞汀(herceptin，H)是HER-2的单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一种分子靶向药物。对可复发的乳腺癌的治疗，赫塞普汀有150%的效率，可以和化疗一起提高疗效。赫塞汀在早期乳腺癌术后辅助治疗领域也取得

16、了良好的效果。分子靶向治疗，(2):拉法堤尼是口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可以同时作用于表皮生长因子受体(EGFR)和HER-2，在体外过度表达乳腺癌细胞株的生长抑制效果。HER-2表达的进行性乳腺癌临床试验中效率高，与赫塞普汀没有交叉耐药。因为由小分子结构构成，所以与赫塞汀不同，通过血脑屏障对脑转移有一定的治疗效果。分子靶向治疗，(3)HKI-272是口服不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR/HER-1，erb-2/her-2和erb-4/her-4的细胞内HKI-272和hertine的工作机制不同，因此也可以实验HKI-272未能治疗hertine。目前正在研究的国际多中心201试验部分结果显示，多线治疗后单剂HKI-272的有效率仍为61.5%。HKI-272与赫塞汀一起对抗赫塞汀的患者仍有35.0%的疗效，主要副作用是腹泻。分子靶向治疗，(4)贝伐单丁是对血管内皮生长因子a亚型的重组人单克隆抗体。临床试验观察贝伐他汀对Taxodium耐药进展性乳腺癌的疗效。其他、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)乳腺癌ER、PR是存在于正常乳腺上皮细胞中的性激素受体，属于核受体超家族的类固醇激素受体。PR是合成次数由雌激素受体复合体和细胞核内数量调节的雌性和雄激素受体结合而诱导的产物。PR的出现表明了ER功能机制的完整性，PR可以在孕酮存在的情况下大大抑制乳腺癌