运动障碍疾病

1、，运动异常疾病，目的要求：第一，掌握锥体外系统是先体(壳核，尾核)，苍白球，黑质组成和应用解剖学。第二，掌握椎体外表的生理功能和损伤时的临床特点。第三，了解锥体外系神经元间的传递、神经递质及其作用和平衡。被称为椎间盘疾病的运动障碍主要表现为肌肉、感觉、小脑功能不受影响的随机运动调节功能障碍。运动障碍源于基底功能障碍，可分为肌肉紧张减少-运动过度和肌肉紧张增加-运动减少两类。基底节包括尾核、壳核、苍白球、下丘脑核和黑质。基底核具有复杂的纤维连接，主要形成了3个重要的神经回路：1，皮层-皮层回路。2、黑质-纹状体回路；3、祖先体-苍白球回路。帕金森病，帕金森病(Parkinsondisease，P

2、D)又名震颤麻痹(paralysisagitans)，是临床上静止性震颤、运动延迟、肌肉强直、姿势步态异常的主要特征。目的要求，第一，掌握震颤麻痹的鉴别诊断和治疗。第二，熟悉震颤麻痹的临床症状和体征。第三，了解震颤麻痹的原因，病理生理学，生化变化，多巴胺的代谢过程。原因，至今未知，称为初级PD。1，年龄老化PD主要发生在中老年层，40岁之前发病很少，可能是表明年龄老化与发病有关的因素。黑质多巴胺(DA)是神经细胞、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴迪卡二羧酸酶(DDC)活性，在30岁以后随着年龄增长，黑质膜神经递质逐年减少，黑质膜神经细胞减少了50%以上，祖体多神经递质减少了80%，2，在环境因素环境

3、下，与吡啶衍生物1-甲基-4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)的分子结构相似的工业或农业毒素可能是PD的原因之一。3、遗传因子约10%PD患者有家族史，显示不完全的丘脑常染色体显性遗传。一般认为，现在的PD不是因为单一因素，而是多种因素参与。遗传因子增加了对疾病的敏感性，但只有环境因素和年龄共同作用时，才会通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制，使黑质多神经元大量变质并引发疾病。病理及生化病理，1，病理的主要病理变化是含色素神经元的变性，缺失，尤其是黑质致密多神经元，在临床症状出现时黑质致密多神经元损失50%以上。2，生化病理黑质-祖体途径：多

4、能神经元位于黑质致密部，正常情况下，摄取左手酪氨酸的血流，通过细胞内TH作用转换为左旋多巴，然后通过DDC作用转换为多能。DA通过黑质-祖体束作用于壳核和尾核细胞。在黑质中储存和释放的DA最终被神经元内的MAO和胶质细胞的儿茶酚氧-甲基转移酶(COMT)分解成老家草酸(HVA)，进行代谢。DA和acetylcholine (ACh)是striatum的两个重要神经传递物质系统，功能相互拮抗，两者保持平衡，对基底核环活动起重要的调控作用。多神经递质减少的程度与患者症状的严重程度一致。去甲肾上腺素、血清素、p物质、恩凯法林、索马托他汀等基底核的其他神经递质或神经肽在帕金森病中也会发生变化，但临床意

5、义不明确。临床症状：50岁以上，静止性，节奏颤抖，典型症状“非丸丸”。有肌肉强直，表情动作减少，“面具脸”和向前倾斜的屈曲姿势。运动减少，细微的运动困难，可能导致“小写症”和“挣扎的步伐”，也可能导致植物神经障碍和脑萎缩症。诊断主要基于发病年龄和典型症状及身体疾病。，肌肉紧张异常和自主运动，步态异常，辅助检查：血液，脑脊液日常检查没有异常，CT，MRI检查也没有特征，这几年进行的分子生物学和功能影像检查有意义。1、生化检测：可采用高效液相色谱法降低脑脊液和尿液中高草酸的含量。2、基因检测：DNA印迹技术、PCR、DNA序列分析等一些家族性PD患者可能发现基因突变。3，功能图像检测：使用PET或

6、SPECT和特定放射性核素检查，可以发现PD患者的大脑中DAT功能明显减少，疾病早期发现，D2型DA受体(D2R)活性减少了疾病早期的超敏感度，后期低敏感度，DA神经递质合成。对PD的早期诊断、鉴别诊断和状态进展监测有一定的价值。诊断及鉴别诊断，1，发病年龄，临床症状及随时间推移的一般诊断不难。2、鉴别诊断PD应与药物、毒素、脑血管疾病、脑炎、创伤等引起的继发性PD(症状PD)意味着其他神经退行性疾病的帕金森综合症相区别，并表现出与PD相似的临床特征。(1)第二次PD:可以找到感染、药物、中毒、动脉硬化、创伤等明显原因。(2)抑郁症：表情差，单调，减少休闲运动，容易误认为是PD；此外，这两种疾

7、病可能同时存在。抑郁症没有PD的肌肉强直和震颤，抗抑郁药治疗有效，可以确认。(3)特发性震颤：有时误诊为PD，但震颤以姿势或运动性为特征，发病年龄早，饮酒或心脏稳定后震颤明显减轻，没有肌肉强直和运动延迟，三分之一患者有家族史。(4)伴有帕金森病的其他神经退行性疾病：1)弥散性路易体质丸2)肝豆变性3)亨廷顿舞蹈病4)多系统萎缩(MSA):主要包括基底核、脑桥、橄榄、小脑、自主神经系统在内的椎体外、锥体系统(5)进行性核麻痹6)皮质基底核变性，治疗，1，药物治疗PD仍以药物治疗为主。恢复两个主要神经递质系统的平衡：Striatum DA和ACh。药物治疗要遵循从小容量开始慢慢增加，以小容量取得更

8、满意的结果的原则。治疗方案根据个体化，即患者的年龄、症状类型、严重程度、就业情况、药品价格、经济性等选择药品。(1)抗胆碱能药物：抗胆碱能药物对安坦、青光眼、前列腺肥大患者有效。(2)金刚烷胺：能促进神经末梢DA的释放。哺乳期妇女被停用。(3)左旋多巴和化合物左旋多巴：左旋多巴是一个多合成整体，可以通过血液-脑屏障流入大脑，DA摄取神经元后切换到DA，发挥替代治疗效果。目前，左旋多巴和外周多卡-腹腔酶抑制剂以4: 1制造化合物左旋多巴。1)药物定时：化合物左旋多巴治疗何时开始还存在争议。2)用药方法：从少量开始，随着病情逐渐增加，要保持最小的疗效。常用的剂型是标准板材控制释放板材水溶性精制。3

9、)副作用：周边性和中枢性，前者恶心，呕吐，低血压，心律失常；后者包括症状波动、运动障碍(交易障碍)和精神症状。协角青光眼，停用精神病患者，小心活动性消化溃疡。症状波动有两种形式：药效减退或剂终止恶化；“开-关”现象。也称为交易障碍，运动障碍通常表现为无意识运动，例如舞蹈病、手足徐病，可能表现为头、脸、四肢、躯干，有时表现为单调刻板的无意识行为或肌肉张力症。代理峰值运动障碍有三种形式。双相运动障碍；肌肉紧张异常症。精神症状表现形式多样。(4)多受体激动剂：疗效不如化合物左旋多巴，一般决定同时使用它，发病年龄轻的早期患者可以单独应用。要从少量开始增加，直到没有副作用，得到满意的疗效为止。例如：溴隐亭；pegolet。(5)单胺氧化酶b抑制剂：如丙炔安非他明。(6)儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)抑制剂：tolcapone (tasmar，a也称为美国)和entacapone(entacapone，也称为comtan，cordan)。2，纠正基底节区过度抑制性输出是外科治疗的原则。适应症是药物治疗失败、没有耐药性或发生运动障碍(治疗病)的患者。3、细胞移植及基因治疗细胞移植将自体肾上腺髓质，特别是同种胚胎中脑黑质细胞