B型钠尿肽的临床意义课件

1、B型尿钠肽（B-typeNatriureticpeptide）（BNP）,钠利尿肽家族的发现,1981年deBold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(AtrilNatriureticpeptide简写ANP）的发现。此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP，统称为钠利尿肽家族。,2,学习交流PPT,BNP的发现,脑钠素（BrainNatriureticpeptide简写BNP）最早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离出，故命名脑钠素。后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP，但左心室是主要分泌场

2、所，是利尿利钠系统的一种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时心肌扩张而快速合成BNP释放入血。,3,学习交流PPT,B型脑钠肽（B-typenatriureticpeptide，BNP）,心室肌细胞分泌32个氨基酸组成的多肽心室容量、压力负荷增加室壁张力的改变BNP分泌升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用C型参与其体内清除,4,学习交流PPT,BNP和NT-proBNP,Prepro-BNP(134aa),Pro-BNP(108aa),信号肽(26aa

3、),BNP77-108,NT-proBNP1-76,无活性,有活性(32aa),心肌细胞,血浆,裂解,77,108,5,学习交流PPT,BNPNT-proBNP,NT-proBNP无生理活性血液半衰期较长(120min)血浆和血清稳定性好清除：肾脏肾病病人水平相对高BNP的1-10倍,BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血浆和血清稳定性差清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶受肾功能影响小,6,学习交流PPT,BNP的生理作用,抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌，提高肾小球滤过率，利钠、利尿舒张血管平滑肌、扩张动静脉降低血压、心脏前负荷抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛阻断交感神经系统、

4、抑制肾上腺皮质激素的释放抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI）抗血栓形成,心血管系统保护作用,7,学习交流PPT,影响BNP的因素生理因素,性别：女性突出年龄：随年龄增长而增长种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低活动：BNP浓度上升药物因素：受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等,8,学习交流PPT,影响BNP的因素病理因素,心血管疾病,心力衰竭心肌缺血（心绞痛、ACS）高血压、左室肥厚房颤心脏瓣膜病心脏淀粉样变性限制性心肌病肥厚性心肌病,哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、OSAS肺栓塞肾功能不全感染、败血症贫血蛛网膜下腔出血肝硬化,非心血管疾病,9,学习交流PPT,

5、（一）BNP和心力衰竭,可用于:帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%BNP100pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7%评估疾病的严重程度指导治疗、评估疗效用于危险分层、判断预后,10,学习交流PPT,EuropeanHeartJounal,2008,29:2388-2442ESCGuidelinesofacuteandchronicHF2008,Clinicalexamination,ECG,ChestX-rayEchocardiography,Natriureticpeptides,BNP100pg/mLNT-proBNP400pg/mL,B

6、NP400pg/mLNT-proBNP2000pg/mL,BNP100-400pg/mLNT-proBNP400-2000pg/mL,chronicHFunlikely,Uncertaindiagnosis,ChronicHFlikely,诊断,11,学习交流PPT,All,55-64,65-74,75+,Age,Allnon-CHF,Non-CHFMale,Non-CHFFemale,BNPLevelsinNon-CHFPatients,BNP(pg/mL),0,50,100,(n=478),12,学习交流PPT,ADHF中的BNP水平分布,(pg/mL),在初期评估中，77,467例患者中

7、有48,629例(63%)作了BNP评估.在ADHERE项目中仅3.3%的患者初始BNP水平100pg/mL,Fonarowetal,JACC2007inpress,13,学习交流PPT,BNPlevelsandNYHAclassofHF,NYHAClassBNPlevel(pg/ml)I244+286II389+374III640+447IV817+435,14,学习交流PPT,BNP：评估心衰严重程度,WieczorekSJ,etal.J.AmHeartJ,2OO2,144(5):834-839,15,学习交流PPT,因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张力的增高程度有良好的相关性，而舒

8、张末期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关性.,16,学习交流PPT,根据出院前BNP水平作出的Kaplan-Meier曲线显示累积死亡率和再入院率,BNP250pg/mlafter“normal”treatment,BNP250pg/ml,BNP250pg/mlafter“intensive”treatment,Tarone-Warestest0.001.,17,17,学习交流PPT,BNP在急性充血性心力衰竭住院治疗和结果评价,0,500,1000,1500,2000,2500,admissionfollow-up,(pg/mL),n=22Endpoi

9、nts:13deaths9re-admissions(30d),n=50NoEndpoints,BNP+233pg/mL,BNP-215pg/mL,Cheng,Maisel.JACC2001;37:386-91,18,学习交流PPT,0,2,4,6,8,10,BNP80pg/mL(n=1251),BNP80pg/mL(n=1274),PercentofPatients(%),Death,30days,P0.005foreachcomparison,Braunwald.NEnglJMed.2001.Vol345,No.14.,BNPtoRiskStratifyPatientswithAcuteC

10、oronarySyndromes,10months,CHF,MI,Death,CHF,MI,19,学习交流PPT,0,4,8,12,16,Q1,Q2,Q3,Q4,STElevationNon-STElevationUnstableAnginaMyocardialInfarctionMyocardialInfarction,n=8255651133,10-monthMortality(%),P0.001,2525patientswithACSinTIMI-16(orofibanvsplacebo)BNPlevelataverage40hours.Braunwald.NEnglJMed.2001;

11、345(14).,BNPLevel(pg/mL)5-4444-8182-138139-1456,BNPtoRiskStratifyPatientswithAcuteCoronarySyndromes,20,学习交流PPT,24小时治疗期间BNP和PAW*水平的变化,Msaisel,A.etal.JCardiacFailure,Vol.7,No.1,2001,*Pulmonaryarterywedge.,21,学习交流PPT,BNP：舒张性心力衰竭,本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭需结合心超，排除收缩性心力衰竭BNP62ng/L时,敏感性85%,特异性83%,准确性84%（LubienE,et

12、al.Circulation,2002,105:595-601）,22,学习交流PPT,（1）Cheng等发现患者出院前BNP950pg/mL其出院后30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。（2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及再住院率相关BNP700pg/mL93%,ChengV,etal.JAmCollCardiol2002;37:38691.LogeartD,etal.JAmCollCardiol2004;43:63541.,BNP：判断预后（短期）,23,学习交流PPT,BNP：指导治疗、评估预后,STARS-BNP研究(2007,法国）目的：观察BNP指

13、导下的治疗能否改善预后方法：入选220例NYHAII-III级的CHF患者,基于指南治疗以BNP100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导组终点：CHF相关的再住院率及死亡率结果：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显少于症状指导组（24%vs.52%,P0.001）结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后,PatrickJourdain,etal.JAmCollCardiol,2007;49:1733-1739,24,学习交流PPT,BNP和心力衰竭的治疗,作用：扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷，增加心输出量增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统，促进利钠利尿不影响心肌收

14、缩力，不激活交感神经系统，不增加心率，不引起心律失常,2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide，奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭,25,学习交流PPT,新活素TM的处方资料,通用名基因重组人脑钠肽(rhBNP)商品名新活素TM结构及分子式,脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱导下发生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。,26,学习交流PPT,药代动力学,起效时间2-15min最大药效时间30minT1/218min代谢/排泄途径C型受体分解失活(血管内皮细

15、胞)中性肽链内切酶肾脏过滤清除(2%),27,学习交流PPT,适应症,急、慢性失代偿性心力衰竭急性冠脉综合征（ACS）心脏导管手术心胸外科手术血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病,28,学习交流PPT,不良反应,奈西利肽不良反应有：剂量相关性低血压，室性心动过速速，心绞痛（胸痛），心搏徐缓，头痛，腹痛，背痛，失眠，头晕，焦虑，恶心，呕吐。对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用，不应用于心源性休克病人或收缩压低于90mmHg病人的初始治疗，尽量避免用于可能或怀疑有心脏低充盈压者。,29,学习交流PPT,BNP和心力衰竭的治疗,VMAC研究：BNP287:1531,During3-hrplaceboperi

16、odPlacebon=62IVNTGn=60Nesiritiden=124After3-hrperiodIVNTGn=92Nesiritiden=154,*P0.05vsplaceboP0.05vsIVNTG,PCWPPlacebo,PCWPIVNTG,PCWPNesiritide,EndofPlacebo-ControlledPeriod,TimeonStudyDrug(hr),0,0.25,0.5,1,2,3,6,9,12,24,36,48,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,*,*,ChangeFromBaselineinPCWP(mmHg),31,学习交流PPT,VMAC:Dysp

17、neaImprovement,*AddedtostandardcarePublicationCommitteefortheVMACInvestigators.JAMA.2002;287:1531,Dyspneaat3hr,ProportionofSubjects(%),Nitroglycerin*(n=143),Nesiritide*(n=204),Placebo*(n=142),40,30,20,10,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,P=0.191,P=0.034,Markedlybetter,Moderatelybetter,Minimallybetter

18、,Nochange,Minimallymarkedlyworse,32,学习交流PPT,（二）BNP和急性心肌梗死,（1）双峰：第1峰心梗后第(16.40.7)hBNP(31958)pg/ml第2峰心梗后第5天BNP(27766)pg/ml（2）单峰：心梗后第(16.40.7)h,BNP变化形式,形成机制,心肌缺血早期心室功能不全,大面积心室重构急性心梗后心功能不全,33,学习交流PPT,（二）BNP和急性心肌梗死,反映心肌缺血程度、左室功能受损程度（正相关）预测AMI后左室重构情况（正相关）评估早期再灌注疗效(再灌注治疗,BNP低）用于AMI的危险分层，预测AMI预后,34,学习交流PPT,

19、BNP：预测ACS远期预后,美国Morrow等人研究ACS患者随访BNP的预测价值1999-2003年、大规模多中心前瞻性研究（4497例）主要终点：2年内全因死亡或新发充血性心力衰竭结果：(1).死亡230例，新发CHF163例(2).BNP升高(80ng/L)与死亡或新发CHF相关(3).4个月时新发BNP升高，死亡和新发CHF风险升高(4).进入试验时BNP水平升高而4个月时BNP低于80ng/L,仅有中度风险升高的趋势,MorrowD.A,etal.JAMA.2005Dec14;294(22):2866-71.,35,学习交流PPT,BNP和短暂性心肌缺血,稳定性心绞痛：心肌缺血,BN

20、P升高,短暂的左室功能不全心室壁压力增高,不稳定心绞痛：急性期炎症反应有关,36,学习交流PPT,具有较高的基础BNP水平的冠心病病人易出现发作性心肌缺血短暂性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上能反映心肌缺血的严重性,以往研究发现,BNP和短暂性心肌缺血,37,学习交流PPT,BNP和其他心血管疾病,（1）高血压、左室肥厚高血压患者BNP升高BNP升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数相关，与高血压程度无关,（2）心脏瓣膜病BNP与二狭、主狭与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积及瓣膜流速呈负相关与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关预测生存率,38,学习交流PPT,BNP和其他心血管疾病,（3）房

21、颤房颤与BNP升高有直接关系孤立性房颤患者BNP水平比窦性节律者高BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性,39,学习交流PPT,（4）肥厚性心肌病无明确心衰的肥厚性心肌病患者，血浆BNP水平就有所升高，其升高与初始的心室重构有关,BNP和其他心血管疾病,（5）限制性心肌病(RCM)&缩窄性心包炎(CP)有相似临床表现的RCM患者比CP患者的BNP水平高（825.8172.2pg/mlvs12852.7pg/ml,p0.001）,LeyaFS,etal.JAmCollCardiol,2005,45(11):1900-2,40,学习交流PPT

22、,BNP和其他心血管疾病,（7）心脏淀粉样变性BNP升高：心脏舒张功能障碍淀粉沉积引起心肌坏死BNP是心脏淀粉样变性预后的预测因子,约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多为无临床表现的心室舒张功能不全BNP在单纯舒张功能不全早期已升高，并随病变加重而升高（早期诊断的敏感指标）,（6）糖尿病心肌病,41,学习交流PPT,BNP和肺部疾病,BNP200pg/mL，诊断ARDS的特异性为91BNP1200pg/mL，BNP诊断急性肺水肿的特异性为92,COPD、肺心病,BNP升高机制：(1)肺动脉高压引起右心室负荷增加(2)缺氧(3)血浆内皮素水平增高BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关,肺栓塞,预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值反映慢性肺栓塞严重程度BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定或排除,鉴别ARDS&急性肺水肿,42,学习交流PPT,BNP和肾功能不全,e