ACTH腺瘤的基础和临床课件

1、促肾上腺皮质激素腺瘤的基础与临床，神经外科，展，1。学习和交流PPT，1。综述：垂体腺瘤是一种常见的良性肿瘤，占颅内肿瘤的比例，近年来呈上升趋势。2.学习交流垂体后叶素，垂体腺瘤主要从以下几个方面危害人体，垂体激素分泌过多会引起一系列代谢紊乱和器官损害；肿瘤压迫使其他垂体激素降低，从而导致相应目标腺体功能降低；鞍区结构受压，如视交叉、视神经、海绵窦、脑动脉、下丘脑、第三脑室，甚至累及额叶、颞叶、脑干等。导致相应功能的严重功能障碍。库欣病：是一种垂体腺瘤或细胞增生，分泌过多，引起肾上腺皮质增生和皮质醇，并导致一系列代谢紊乱和病理变化。临床表现为下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍的库欣综合征，由Har

2、veyCushing于1933年发现，4。库欣综合征可分为促肾上腺皮质激素依赖性和促肾上腺皮质激素非依赖性两大类，1.促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征：(1)垂体促肾上腺皮质激素腺瘤(80%)和促肾上腺皮质激素细胞增殖。(2)少数为分泌促肾上腺皮质激素的异质性肿瘤(如燕麦细胞肺癌、支气管类癌、胰岛细胞腺癌、嗜酪氨酸瘤、卵巢癌和胸腺瘤)。(3)非常罕见的分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的肿瘤(如鞍区神经节细胞瘤)和异位库欣综合征(如前列腺癌转移至正中隆突)。5、学会沟通PPT，2、促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征：主要是肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌。6、学会交流PPT，促肾上腺皮质激素的内分泌

3、生理学，7、学会交流PPT，下丘脑的神经细胞不仅接收中枢神经系统的传入冲动和神经递质的反应，而且还参与神经激素的合成和释放。垂体前叶接收下丘脑产生的多肽，并释放或抑制激素或因子的调节。这些激素或因子与神经细胞的轴突一起终止于正中隆起，然后通过垂体门系统作用于垂体前叶。8.学习交流下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素，目前有两种下丘脑激素可以分离或合成：1。生长激素释放因子(GHRH)；2.生长激素抑制剂；3.促甲状腺激素释放激素()，4。促肾上腺皮质激素释放因子；5.促性腺激素释放激素。尚未纯化和合成的激素或因子是催乳素释放因子()。9、学会交流PPT，下丘脑控制促肾上腺皮质激素分泌的最终共同调节是通

4、过CRH和血管加压素(AVP)。除下丘脑外，中枢神经系统的几个部分可以调节下丘脑的CRH分泌，从而间接控制促肾上腺皮质激素的分泌。有些部分表现出促进作用，有些部分表现出抑制作用。10、学习交换PPT时，CRH促肾上腺皮质激素的分泌昼夜变化明显，且促肾上腺皮质激素的分泌呈脉冲状。正常人的平均最低血浆浓度在晚上8-11点开始增加，促肾上腺皮质激素的浓度和频率在上午4-6点开始增加，在上午6-8点达到最高值，上午8点以后促肾上腺皮质激素的平均浓度缓慢下降.11岁。学会交流。第三，腺瘤的发病机制。库欣病(垂体依赖性库欣综合征)的病因是垂体源性还是下丘脑源性尚不清楚。目前，越来越多的学者支持垂体腺瘤起源

5、于垂体本身。主要观点是大多数垂体腺瘤是由体细胞的单克隆突变引起的。下丘脑激素和其他局部生长因子在转化垂体细胞的生长和肿瘤的扩大和浸润中起一定作用。垂体肿瘤的发展可分为两个阶段：初始阶段和促进阶段，即垂体细胞先发生突变，然后突变细胞在内外因素的促进下增殖并发展为垂体肿瘤。抑制因子的下降也可能促进肿瘤的发生。14，学会沟通PPT，促肾上腺皮质激素腺瘤对皮质醇的负反馈保持敏感，这可以保持肿瘤体积在一个小的水平。肾上腺切除术后，皮质醇的负反馈减弱，促肾上腺皮质激素腺瘤长大后成为纳尔逊综合征。不同的脑垂体肿瘤，甚至同一种脑垂体肿瘤，往往具有不同程度的功能自主性。促肾上腺皮质激素腺瘤失去了激素分泌的昼夜节

6、律，对应激刺激没有反应。15岁。学会交流。4.病理学上，微腺瘤的位置分布与激素产生细胞的位置一致：乙酰胆碱腺瘤位于前叶中央。腺瘤具有侵袭性，容易侵入周围的垂体组织。有时肿瘤很小，侵犯双侧海绵窦，甚至侵犯硬脑膜和鞍底骨壁。16，学会交流PPT，肿瘤细胞可以是嗜碱细胞或嫌色细胞。PAS()橙()，番茄红素()。肿瘤细胞排列成网状。免疫组化染色细胞呈阳性。大多数小腺瘤呈球形，充血，并有规律地压迫邻近的垂体组织使其变薄。扁平细胞层和骨间胶体形成边界层。微腺瘤和大腺瘤在病理形态和结构上没有区别，但前者通常有嗜碱性颗粒，而后者通常不存在。17，研究和交换PPT，5，临床表现，(1)垂体依赖性库欣综合征。(

7、2)垂体腺瘤向鞍上发展，压迫视神经和视交叉，可导致视力丧失、视野缺损和视神经萎缩。当肿瘤压迫或侵蚀海绵窦时，可发生脑神经麻痹。(3)尼尔森(L)综合征，18岁，学习交流PPT，垂体依赖性库欣综合征，1岁，脂肪代谢障碍和异常分布2岁，蛋白质分解代谢大于合成代谢3岁，性腺功能影响4岁，电解质代谢障碍5岁，糖代谢障碍6岁，皮肤色素沉着7岁，精神异常8岁，疾病抵抗力下降19岁，学习交流PPT，尼尔森(L)综合征。库欣综合征双侧肾上腺切除术后，100例患者术后16年发现垂体肿瘤。这种疾病的大部分原因是最初的高皮质醇症是由促肾上腺皮质激素微腺瘤引起的，但它被忽略了，因为肿瘤很小，不能通过检查或进一步检查发

8、现。双侧肾上腺切除术后，由于皮质醇对下丘脑中CRH的负反馈作用不足，CRH可长期刺激垂体并引起腺瘤，或使原促肾上腺皮质激素微腺瘤迅速生长并分泌大量促肾上腺皮质激素和MSH，导致全身皮肤和粘膜出现明显色素沉着，称为纳尔逊综合征。20岁，学习如何与人交流。诊断步骤。目前认为垂体库欣综合征的发病率占库欣综合征的一半，其余为肾上腺库欣和异位库欣。21岁，学会交流PPT，1，确定库欣综合征是否存在：测量血液和尿液中的皮质醇含量。诊断库欣综合征的第一步是尿液中的游离皮质醇(尤其是24小时内)是正常值的两倍以上(2080微克/24小时)，并且昼夜节律紊乱。22，学会沟通PPT、皮质醇增多症的原因包括甲及其相

9、关多肽腺瘤、肾上腺肿瘤和异位甲腺瘤。23、学会交换PPT，识别皮质醇增多症，并根据以下结果确定血液值： ()血液的促肾上腺皮质激素值低于正常值，属于肾上腺。()血ACTH值200Pgml:异位。一些癌细胞可以分泌促肾上腺皮质激素，如未分化的支气管燕麦细胞癌、胸腺癌、胰腺癌、纵隔癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌、胃癌、结肠癌、睾丸癌和神经母细胞瘤。()血促肾上腺皮质激素值正常或稍高：属于垂体。当皮质醇增加时，促肾上腺皮质激素分泌会因负反馈而减少，因此其正常值实际上高于正常值。()如果血液ACTH值在100200Pgml之间，应进行动态功能测试、放射学检查和ACTH同源激素(如b-LPH)测定，以区

10、分垂体性别和异位性别。24，研究和交换PPT，大、小剂量地塞米松抑制试验，异位ACTH综合征不能被大、小剂量地塞米松抑制，而垂体患者不能被小剂量地塞米松抑制，且大多数能被大剂量地塞米松抑制。25，学会交流PPT，4，CRH兴奋试验，如果ACTH与基础值相比增加了50%以上，皮质醇增加了20%以上，这就可以支持垂体性征的诊断；如果促肾上腺皮质激素和皮质醇不受影响，则支持异位或肾上腺库欣综合征。26，研究和交换PPT，5，诊断垂体腺瘤，27、研究和交流垂体后叶素、影像学诊断、头颅X线平片：诊断垂体腺瘤非常重要，并能了解蝶鞍的大小和类型以及蝶窦的气化情况。鞍区CT冠状扫描是目前诊断垂体腺瘤的主要方法

11、。磁共振成像可以区分轻微的组织差异，有利于垂体和肿瘤成像，但对蝶鞍致密骨不敏感。28、学会沟通PPT，7、治疗，治疗方法有手术、放疗和药物治疗。经蝶显微手术治疗垂体腺瘤是理想的首选，并已成为标准的治疗方法。垂体肿瘤为微腺瘤以上，药物治疗效果差，是最佳选择。29、学会交换PPT，1、手术治疗，手术的目的是双重的：选择性切除微腺瘤，实现生物根治；手术后，血、血、尿值降至正常值。血液中的半衰期是1分钟。因此，一旦手术成功，生物指标将迅速降至正常，临床症状将得到缓解。即使患有像纳尔逊综合症这样的黑变病，皮肤色素也会逐渐消失。保存或恢复其他垂体功能。30、学会交流PPT和经蝶手术的优点，既能切除肿瘤，又

12、能恢复垂体的正常功能，预防Nelson综合征，避免双侧肾上腺切除术而导致较高的发病率和死亡率，且不需要长期的糖皮质激素和盐皮质醇的替代治疗。31、学会沟通PPT、经蝶垂体瘤切除术的主要缺点，以及大型肿瘤的不完全切除，尤其是已经扩展到鞍区的病例。复发率相对较高。一组中25%的患者可能会随着术后随访的增加而增加。复发的主要原因是多发性腺瘤的存在，在最初的手术中不能确定或确认为腺瘤。脑脊液漏和感染。手术部位出血。32岁，学会沟通PPT，对于根治性手术成功的病例，术后会出现暂时性肾上腺轴功能不全。这一现象具有双重意义：它表明选择性腺瘤切除是成功的；提示皮质醇持续高分泌后，切除腺瘤后下丘脑-垂体-肾上腺

13、轴进入惰性反应期，约需数月后逐渐恢复。因此，这是显微腺瘤根治术的最佳指标。33，学会沟通PPT，2，放射治疗：放射治疗可作为外科治疗或药物治疗的辅助疗法，也可作为明确的治疗方法。它可以分为外部放射治疗和内部放射治疗。体外放射治疗通常包括60 Co超高压照射和直线加速器、重粒子放射治疗(粒子、质子、中子、负介子等)。)、刀、小刀等。放射性核素(198金、90钇等。)是在内部放射治疗中发现的。34，学会交流PPT，()超高压照射(60 Co，直线加速器)具有很强的穿透性能，对皮肤、颅骨和正常组织影响很小。目前，它在中国被广泛使用，并已取代传统的线疗法。通常总剂量为4555戈瑞，每周一次，每次180

14、200戈瑞。内分泌激素水平较低、内分泌激素水平较高、症状较轻的患者放疗疗效较好。35，学习沟通PPT、放疗并发症、放射坏死：一般在放疗后一年达到高峰。支持疗法是主要治疗方法，并给予大量维生素、能量混合物和性激素替代。神经胶质瘤、脑膜瘤和纤维肉瘤是新生物形成的最常见形式：其危险性是正常人群的两倍，通常发生在几年甚至几年后。36岁，学习交流PPT，垂体功能减退经过：年的随访，其发病率是在，表现为性腺、甲状腺和肾上腺轴功能减退，需要激素替代治疗。其他并发症(:)，如肿瘤出血或囊性变、空蝶鞍综合征、视神经损伤等。均以视力丧失为特征，这也可被误认为是肿瘤复发。37岁，学会交换光子晶体，(2)重粒子放射治

15、疗，这是由回旋加速器进行的，包括粒子束，质子束，负介子，快中子等等。在一些医疗中心，它已被广泛用于库欣氏病患者的治疗。其优点在于利用布拉格峰效应获得高能量释放，38，学会交换PPT，(3)刀(刀)疗法，即利用立体定向手术的三维定位方法，将高能射线准确地聚焦在颅内目标病灶上，并对目标病灶组织进行一次或多次损伤，同时可保护周围正常组织免受因辐射剂量急剧减少而造成的损伤。39、学会交换PPT，()通过开颅术或穿刺术将放射性核素植入脑部进行放射治疗，常用的放射性核素有198金和90钇。由于治疗剂量难以掌握，疗效差，并发症多，目前很少使用。40，学会交换PPT，3，药物疗法，许多药物已用于治疗库欣氏病，

16、包括血清素拮抗剂赛庚啶、利他犬儒素、多巴胺激动剂溴隐亭、肾上腺功能抑制剂或毒性剂如酮康唑、三丁、甲基吡唑啉、氨基催眠能量等。41，学会交流PPT，()赛庚啶：它具有抗5-羟色胺能、抗胆碱能、抗多巴胺能和抗组胺功能，因此可用于抑制血清素的刺激释放并降低其水平。适用于重症患者和术后皮质醇增多患者的术前准备。副作用包括嗜睡和暴饮暴食。治疗开始时应控制饮食，困倦会自行消失。42岁，学会交流PPT，()阿尔都塞因：一种新的长效血清素拮抗剂，但停药后症状经常复发。()酮康唑：作为一种临床抗真菌药物，它可以通过抑制依赖于肾上腺细胞色素的线粒体酶来阻断类固醇合成，并减弱皮质醇的反应。更严重的不良反应是肝损伤。(4)氨基睡眠能量：肾上腺皮质激素阻断药物，其可阻断胆固醇通过碳链酶转化为孕烯醇酮，从而阻碍所有肾上腺皮质激素的合成。它可用于术前准备库欣病，也可作为术后激素水平未降至正常水平时减少皮质醇分泌的辅助治疗。剂量是每天20克.副作用包括厌食、嗜睡、发烧、皮疹等。用药过程中应注意肾上腺功能不全的可能性。利血平：可作为术后放疗的辅助药物。起初，一天三次