第22章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药

1、第二十二章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,血浆脂质代谢紊乱：,高血脂,高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。,高脂蛋白血症分型,高血脂的危害,一、高血脂会导致肝功能损伤;二、高血脂会导致高血压;三、高血脂会导致冠心病;四、高血脂会形成粥样硬化;,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。,高血脂、高血压、吸烟等,内皮损伤,Pt聚集、血栓形成,血浆成分通透性增加,单核细胞、淋巴细胞激活,平滑肌细胞移行增

2、生,淋巴循环,泡沫细胞,脂蛋白变性,HDL异常,纤维肌性内膜增生,粥样硬化灶,动脉狭窄、阻塞、痉挛,冠心病、脑梗死,【AS的发病机制】,第一节调血脂药,胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）,胆固醇（CH）磷脂（PL）,载脂蛋白（apo),血脂,DoiHetal.Circulation2000;102:670-676;ColomeCetal.Atherosclerosis2000;149:295-302;CockerillGWetal.ArteriosclerThrombVascBiol1995;15:1987-1994.,【脂蛋白的大小】,（一）他汀类代表药物：洛伐他汀（lovastatin）,辛

3、伐他汀（simvastatin）,普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活性,一、降低TC与LDL的药物,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA还原酶,胆固醇,STATINS,【他汀类】,【药理作用】1.调血脂作用：HMG-CoA还原酶TC；肝脏LDL受体表达，LDL廓清，血TC、LDL-C；2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,二、胆汁酸结合树脂类,

4、代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。,三、烟酸类烟酸（nicotinicacid）,为维生素B族之一【药理作用】1.肝脏合成VLDL、LDL；（脂肪细胞释出FFA）2.HDL-C、apoA；3.TXA2、PGI2合成。【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量

5、见血糖、血尿酸升高。,四、苯氧酸类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐（gemfibrozil)【药理作用】1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂肪酶口服TG、VLDL；中等度TC、LDL-C，HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、血浆粘度，纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害,第二节抗氧化剂,OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol）1.血TC和LDL-C，但也HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。,第三节多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多价不饱和脂肪酸:如20碳5稀酸（eicosapentaenoicacid,EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA）和-亚麻酸（-linolenic,-LNA），主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），TC、LDL-C，HDL。,第四节黏多糖和多糖类,肝素（heparin）硫酸软骨素A（