第21章 解热镇痛抗炎药(护理专科)

1、解热镇痛消炎药antipytic-analgesicandanti-inflammatory drugs、学习内容和要求、阿司匹林、乙酰氨基酚的药理作用、作用机制、临床应用和掌握主要副作用的保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛夫2、了解解热止痛药复方制剂、抗痛风药的类型和代表药的作用特点。 解热镇痛抗炎药是一种既有解热镇痛作用，又有很多(苯胺类除外)抗炎、抗风湿作用的药。 由于抗炎作用与糖皮质激素(glucocorti-coid )不同，从1974年开始在国际上被归类为非类固醇类消炎药(nonsteroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs )。 (1)概念，解热镇痛消

2、炎药的基本作用，(2)发展历史，1875年，水杨酸钠(sodiumsalicylate )最早被用于治疗风湿病和痛风的1893年， 法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制造了乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin )，保持了sodiumsalicylate的解热、镇痛和抗炎特性，副作用明显降低。 1946年，对乙氨基酚(acetaminophen )目前仍应用于临床。 1963年，吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin )被引入治疗类风湿性关节炎。 近年来，选择性COX-2抑制剂的研究的发展把本种药物的研究推向了新的高潮，如塞西尔弗梅利， 药物分

3、类1 .水杨酸类-阿斯匹林类-对乙酰氨基酚咪唑酮类-保泰松羟基保泰松4 .其他有机酸类-吲哚美辛-布洛芬-吡罗氧基凸轮-双氯芬酸选择性COX-2抑制剂- 抑制前列腺素(prostagladins，PGs )的合成，减轻或消除PGs (特别是PGE2)的疼痛、热、炎症作用。 抑制体内前列腺素的合成，(NSAIDs药理作用机制，COX-1 (结构型)和Cox-2 (诱导型)，Cox概念，花生四烯酸，凝血酶A2前列腺素E2 (血小板)(胃肠粘膜)(肾)，炎症性前列腺素，促进炎症生理保护功能、内毒素、细胞因子、抑制、抑制、抑制、激活、COX-1、COX-2、【解热作用和机制】:1.作用特征：降低发热者

4、体温，使患者恢复正常体温，对健康者体温无任何影响。 NSAIDs的药理作用，2，人体正常体温调节，冷敏神经元，感热神经元，37，发热效果器，内脏，骨骼肌，散热效果器，皮肤，汗腺，发热，37左右，体温调节中枢，低温冷温刺激，高温热刺激， 体温调节定点3 .发热和NSAIDs解热机制：病原体及其毒素等外来性热源对生物刺激嗜中性粒细胞(单核细胞巨噬细胞)的产生和放出内热源(细胞因子： IL-1、IL-6、TNF等)作用于中枢内热源，下丘脑前部环氧COX-2前列腺素(PG 的合成和释放PG作用于体温调节中枢，使体温调节定点上升到37以上机体体温低于调节定点，形成冷刺激，放热、体温，解热镇痛抗炎剂、PG

5、合成减少，体温调节定点恢复正常，发热状态的体温形成热刺激，散热、发热， 体温正常下降2 .发热和NSAIDs解热机制：病原体及其毒素等外来性热源进入生物刺激嗜中性球(单核细胞巨噬细胞)产生和释放内部热源(细胞因子： IL-1、IL-6、TNF等)的中枢的热源进入下丘脑前部环氧COX-2前列腺的合成和释放PG作用于体温调节中枢，使体温调节定点上升到37以上的发热，散热体温、解热镇痛抗炎剂、PG合成减少，体温调节定点正常恢复，散热增加发热减少，解热机制：解热止痛剂抑制中枢的PG合成酶(环氧酶COX-2 )， 通过减少PG (特别是PGE2)的合成和释放，消除了PG向体温调整点的上升作用，增加散热，

6、减少发热，发挥解热作用。实验证明，如果把微量PGs，特别是PGE2注入动物脑室内，动物也会发烧，那么使用解热镇痛消炎药，动物的体温会正常下降？4 .解热止痛药和氯丙嗪对体温的作用，发热是生物的防御性反应，发热是另外，不同的热型也是诊断疾病的依据。 因此，一般的发烧没有必要急于使用退烧药。 但是，体温过高或持续发热会消耗体力，机体的感染防御能力反而降低，同时会引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、痉挛，严重者可能危及生命，所以在高烧时要适当应用退烧药来缓解症状。 1 .作用特征：具有中等强度镇痛作用，慢性钝痛镇痛效果好(头痛、牙痛、神经痛、肌肉和关节痛、生理痛等)。 对严重的外伤性剧烈疼痛、急性尖锐疼痛、

7、内脏疼痛没有效果。 不引起欣快感和中毒性，广泛应用于临床。 2 .镇痛机构：组织损伤，炎症或过敏局部细胞引起化学物质的疼痛物质PGs (组织胺，缓激肽，组织胺，5-)(PGE1，PGE2，PGF2)疼痛感觉痛觉增感神经末端的疼痛局部痛，解热镇痛消炎剂解热止痛药和阿片类止痛药的特点【抗炎抗风湿作用】:1.作用特征：除苯胺类药物外，大多数解热止痛药具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性关节炎和慢性关节炎症状具有肯定的疗效，是一种抗炎抗风湿药。 单靠对症疗法，不能治疗原因。解热镇痛抗炎药，组胺，缓激肽，5-HT等的释放，PG合成增加，非特异性炎症物质和抗原，扩张血管，毛细血管透过性增加引起的疼痛，扩张血

8、管，毛细血管透过性增加引起的痛觉增感，炎症红，热，肿胀，疼痛(红斑，浮肿，疼痛)， 明显控制关节炎的症状，2 .作用机制：炎症诱发痛，co2，炎症诱发痛，炎症诱发痛，抗炎机制：PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，使血管扩张，增加通透性，不仅引起局部充血，浮肿和疼痛NSAIDs通过抑制PGs合成产生抗炎作用，通过非类固醇类消炎药和糖皮质激素药的特征、解热镇痛抗炎药的临床药理学特征、减轻疼痛和减轻炎症和肿胀的功能等改善无法根治原发病的发展无法马上停止用药NSAIDs引起的药物副作用占所有药物副作用的1/3，而NSAIDs不是一种可能马上出现“反弹”和症状再现等的病因治疗药。 二常用解热镇痛抗炎药

9、1 .水杨酸类-阿斯匹林苯胺类-对乙酰氨基酚咪唑酮类-保泰松羟基保泰松4 .其他有机酸类-吲哚美辛-布洛芬氧基凸轮甲氧基凸轮5 .选择性COX-2抑制剂塞西尔布尼水杨酸刺激性大，只外用，在抗真菌和角质溶解作用的这种药物中最常用的是后者阿司匹林。 (1)水杨酸类、阿司匹林(aspirin )也称为乙酰水杨酸。 【作用和应用】解热镇痛：具有较强的解热镇痛作用(常用剂量0.30.6g/次，3次/日)，复方(APC除痛片)也能配合感冒发热，增强散热过程，使发热者体温正常下降，不影响正常体温。 轻度、中度疼痛，特别是炎症性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、生理痛等使用的急性尖锐痛、剧烈痛、内脏痛无效。

10、 解热的用量不能超过3天，镇痛不能超过5天。 阿斯匹林，2 .抗炎风湿病：大量(最大允许量口服3-4g/日为止)具有较强的抗炎、抗风湿作用，明显减轻风湿性关节炎和慢性关节炎的炎症和疼痛是临床治疗该病的第一药。急性风湿热可在12天内退烧，缓和关节红肿和疼痛，治疗急性风湿热疗效迅速确切，也可用于急性风湿热的鉴别诊断。 长期用大量药物治疗类风湿性关节炎、类风湿性关节炎时，要保证药物的有效性和安全性，剂量要逐渐增加，根据患者给药后的反应和血药浓度进行监测，从而确定剂量和间隔时间，在治疗过程中经常调整剂量。 3 .影响血栓形成：抗血小板聚集，影响血栓形成(少量)，主要通过抑制血小板内的环氧酶来抑制TXA

11、2 (血栓素)的生成。 临床多采用少量剂量(40mg80mg/日)预防血栓，显着减少TXA2，不影响PGI2，预防冠心病和术后血栓形成等血小板高集成化疾病，降低死亡率和再梗塞率。 抗血小板聚集作用的少量阿司匹林(40mg/日)抑制血小板聚集，阻止血栓形成。 所以可以预防血栓形成，治疗冠状动脉硬化性疾病，用于心肌梗塞术后有血栓形成倾向的人。 大量给药会促进血栓形成。 血小板膜磷脂，加氧酶(COX-1 )，花生四烯酸，环内过氧化物(PGG2，PGH2 )，引起血小板凝聚，血小板释放腺苷ADP，血栓素tx2的生成，解热镇痛抗炎剂(少量)，()，血栓素合成酶，血栓形成促进，磷酸酶A2，血栓素tx2 血

12、小板凝聚不能，血栓形成困难，促进血小板释放ADP，血管壁内皮细胞膜磷脂，磷酸酶A2，花生四烯酸，环过氧化物酶(PGG2PGH2)，前列腺素合成酶，前列腺素PGI2，血小板凝聚抑制，血栓形成抑制，解热镇痛抗炎剂(大量)，()， 环氧酶(COX-1 )，前列腺素PGI2合成，容易发生血小板凝聚，少量的NSAIDS抑制血小板中的环氧酶(COX-1 )，减少TXA2的合成，抑制血小板凝聚，阻止血栓形成。 大量的NSAIDS抑制血管壁内皮细胞的环氧酶(COX-1 )，减少PGI2的生成，减弱抑制血小板聚集的作用，反而促进血栓的形成。 原因血小板内环氧酶对少量NSAIDS敏感。 临床药物剂量的选择。 阿司

13、匹林50mg面包生丁150mg，4 .其他：由于可以从胆道排泄，降低胆道内PH，松弛胆道括约肌，用于治疗胆道蛔虫病的大量阿司匹林抑制尿酸从肾小管吸收，促进尿酸排泄，也可用于治疗痛风的最新研究显示， 脑内COX-2过表达与阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD )有关，100mg/日能治疗的血中TXA2/PGI2比的上升与妊娠高血压和前兆子痫有关，也可以尝试40100mg/日的防治体内过程：阿司匹林口服后的小部分由胃吸收，大部分由小肠吸收，0.5-2小时达到峰值浓度的：阿司匹林的血浆浓度非常低，吸收后被水解为水杨酸，作为水杨酸盐存在的水杨酸盐和血浆蛋白质的结合率为80-90% :

14、水杨酸盐的代谢主要经过肝药酶代谢，少量水杨酸(1g以下)以一级动力学进行，半衰期为23小时，1g以上以零级动力学进行，半衰期为15-30小时的排泄3360主要以代谢产物的形式通过肾脏排泄，排泄量与尿的PH有关【副作用】胃肠反应：上腹部不舒服、恶心、呕吐口服给药对胃粘膜直接刺激作用的抗风湿量，使延髓催吐化学敏感区胃溃疡、胃(无痛性)出血兴奋。 由于抑制了COX-1，所以阻碍了PGs(PGE2)对胃粘膜的保护作用。 饭后服用或选择肠溶药片可以减轻或避免胃肠反应。 胃溃疡止住了。 凝血障碍：延长出血时间和凝血时间，容易引起出血。 少量长期使用可以抑制血小板聚集的大量或长期服用，可以抑制肝脏合成凝血酶

15、原。 可以用维生素k预防。出血倾向者(肝功能障碍、低凝血酶血症、维生素k缺乏症)在无效的手术1周前停药。 3 .过敏反应：少数患者出现荨麻疹和血管神经性水肿，少见的过敏性休克和阿司匹林哮喘的研究表明，1、本药抑制COX，抑制PGE合成，PGE对支气管平滑肌有松弛作用，能对抗组胺引起的支气管收缩2、co 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹无效。 水杨酸反应：过剩(5g/d )引起中毒：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，重症者出现过度呼吸，酸和碱失衡，进一步引起精神障碍。 立即停药，滴注碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液，使尿碱化促进水杨酸的排泄。 5 .瑞夷综合征：患病毒感染性发热的儿童和青少年服用阿

16、司匹林后，会出现严重的肝损伤并发脑病，少见但有可能死亡的青少年病毒性感染患者的无效化儿童是禁忌的，可以用对乙酰氨基酚代替。 药物相互作用，阿司匹林，取代血浆蛋白质中的双香豆素系抗凝固药，甲苯磺尿素系降血糖药，糖皮质激素系，出血，低血糖反应，溃疡诱发，阿司匹林，甲氨蝶呤从肾小管排泄，阻碍，毒性增强，呋塞米，青霉素和阿司匹林水杨酸蓄积中毒赖氨酸阿司匹林aspirindllysineaspirindllysine为aspirin和赖氨酸的复盐，0.9g相当于0.5g的aspirin。 水溶性大，可以制成注射剂。 不仅效果快，作用强，还避免了口服给药对胃肠的直接刺激。 与静脉注射同等剂量比aspiri

17、n的镇痛效果强45倍，可以用于镇痛和解热。 本品肌肉内注射的生物利用度低于静脉注射给药。 (二)苯胺类、非那西汀(Phenacetin )仅用于复方。 乙酰氨基酚(Acetaminophen，Tylenol )，非那西丁体内活性代谢产物别名热情痛，是本类药的常用药。 【药理作用和应用】解热镇痛作用缓慢持续，强度相当于阿司匹林，但抗炎作用弱。 临床用于解热镇痛，也有各种慢性钝痛和感冒发烧、无法忍受儿童解热优先阿司匹林的人和过敏的人。 【副作用】对乙酰氨基酚的短期副作用很少见，但是大量的长期应用可能引起严重的肝、肾障碍的那西丁过多的话，就会发生甲血红蛋白血症，出现紫绀和其他缺氧症状，可能会引起溶血性贫血。 (三)咪唑酮类药物中含有保泰松(phenylbutazone )和代谢产物羟基保泰松(oxyphenbutazone )，经口吸收后，透过滑液膜，滑液膜间隙内的浓度达到血浓度的50%，停药【药理作用和临床应用】保泰松抗风湿病作用强，解热镇痛作用弱，临床上主要用于风湿性和风湿性关