第七章MHC主要组织相容性复合体

1、第七章主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）,第一节概述,组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）代表个体特异性地引起排斥反应的抗原，也称移植抗原。主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。,主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）：编码主要组织相容性抗原的基因:是位于脊椎动物某一染色体上的一类具有高度多态、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。其产物是参与

2、抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答启动中发挥作用。,人MHC基因的结构,复等位基因座复等位基因个数HLA-A2735HLA-B3455HLA-C2259HLA-DRB11468HLADPB1344HLADQB1594HLADQA152HLADPA138HLA-DRA7,区:约50个基因座位,区:约34个基因座位,区:约36个基因座位,共计11,225个HLA等位基因,第二节主要组织相容性抗原的结构与功能,1MHC-类分子的结构：由重链（链）和轻链（链）经非共价键连接成的异二聚体。分为肽结合区：位于1和2肽段之间，容纳9-11aa组成的短肽，T细胞（TCR）识别的位点。免疫球蛋白样区：3

3、与2m组成，3与Tc细胞表面CD8分子结合；2m维持-类分子膜外正常的空间构象跨膜区：锚定分子胞内区：参与跨膜信号的传递,二、MHC类分子的基本结构,MHCI类分子的结构,结合多肽,结合CD8,2.MHC-类分子的结构：由链、链以非共价键连接的异二聚体。分为肽结合区：位于1与1之间容纳10-18aa组成的短肽，T细胞（TCR）识别的位点。免疫球蛋白样区：2与2组成，2与Th细胞表面CD4分子结合跨膜区及胞内区,MHCII类分子的结构,结合多肽,结合CD4,MHC-,II类分子抗原肽复合物的三维图,三、MHC-、类抗原的主要功能,(一）引起移植排斥反应：MHC抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈

4、和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。（二）抗原加工和呈递作用：抗原必须与MHC-、类分子的肽结合区结合形成抗原肽MHC分子复合体，该复合体经转运表达细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。,基因基因座编码产物的功能类基因C4B、C4A、Bf和C2补体成分LMPLMP2、LMP7参与APC对内源性抗原的酶解TAPTAP1、TAP2参与APC对内源性抗原的转运HLA-DMDMA、DMB参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原肽进入MHC-II类分子的抗原结合槽HLA-DODOA、DOBDM功能的负向调节蛋白TAP相关TAP相关蛋白对I类分子在内质网中的装配起关键作用

5、，参与蛋白基因内源性抗原的加工提呈HLA-E、G负调节免疫应答炎症相关基因家族TNF等参与炎症、抗病毒、抗肿瘤转录调节基因家族参与DNA结合蛋白NF-B的作用HSP参与炎症与应激反应、起分子伴侣的作用MIC家族与HSP的作用密切相关,细胞核,CD4T细胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II类分子抗原呈递途径,MHC-II分子的合成,a,b链和不变链的运输,运输至膜表,4,3,2,溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,（三）制约免疫细胞间的相互作用MHC限制性1.具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。2.T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC-/类分子的Ig样区。CD4分子结合MHCII类分子CD8分子结合MHCI类分子,（四）参与T细胞分化过程胸腺上皮细胞表达的MHC-I类、II类分子和胸腺中APC表面的MHC-自身抗原复合物参与了胸腺细胞的阳性与阴性选择，使胸腺细胞分化成具有免疫功能的成熟T细胞。,（五）参与对免疫应答的遗传控制控制机体是否产生免疫应答以及应答强弱的免疫应