第一章--药理学总论-绪言.ppt

1、学生们的新学期很愉快，Pharmacology药理学、授课计划、总学时64h (理论50h实验12h机动2h )本学期考试课学习内容第1节中， IntroductionAboutPharmacology第2节药效动力学pharmaacodynamiccwhatadugdostothebody第3节药物代谢动力学pharmacokineticswhattheboydoestoadug第4节影响药物作用raffectingdrugefficacyhowtouseadrugrationly，药物和药理学概念药理学性质和任务药理学发展史， 药物作用和药效药物的结构效应关系和量效关系药物作用机制跨膜转运

2、药物体内过程的血药浓度变化时间过程中常用的药代动力学参数及其意义为多次给药的血药浓度变化和给药方案，药方因素引起生物反应性变化，项目总论general princ 项目是药理学总论，任务是绪论目的1 .掌握药理学概念及其研究的基本内容2 .熟悉药理学概念、药理学性质、任务和药理学发展史。 3 .可以通过学习说明药物和药理学的概念。 说新药的研究方法。 自然界的天然物、用化学方法制备的合成化合物、用生物工程学技术获得的产品等，一、药理学性质和地位，一.药物(drug )的概念分类：毒物是指伤害生物的化学物质。 毒物和药物之间没有绝对边界，只有剂量的差异。 要把化学物质变成药物，首先要进行药理学研

3、究。 药物来源(Sourceofdrugs )，1 )天然药物为：动物(虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等)，植物(阿片、洋地黄、茄子、人参、麻黄)，矿物(玄明粉)类。 2 )从天然药物中提取有效成分，如青蒿素(从艾蒿中提取)、麻黄碱(麻黄)、强心苷(洋地黄)、阿托品(茄子)等，采用化学合成的方法人工合成或半合成磺胺药、喹诺酮类药，人工半合成氨苄西林。 4 )基因工程药、基因工程药确定了对某些疾病具有防治作用的蛋白质，提取出控制该蛋白质合成过程的基因，经过一系列基因操作，最后放入包括细菌、酵母菌、动物、动物细胞、植物和植物细胞在内的可大量生产的受体细胞中，在受体细胞持续增殖的过程中在医学和兽医学中

4、得到了广泛的应用。 胰岛素、乙肝疫苗、尿激酶等遗传学中心规律是，没有明显界限的食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏的话，就成为药物。 药物的过量会引起毒性反应。 少量的敌百虫可以驱除寄生虫。 药物、食物与毒物的关系、药效动力学(Pharmacodynamics )的作用、作用机制、药物代谢动力学(Pharmacokinetics )的吸收、分布、代谢、排泄、药理学的研究内容、临床各科合理用药、药理学、解剖学生理学生的化学病理学微生物和免疫学、作用、 机制、临床应用、体内过程、副作用、药学、药理学地位、二、药理学发展简史、早期医学药学知识现代药理学，5，000年前就认识到环境中的特定动向、植物和矿物

5、质可以治疗疾病，早期医学药学知识、公元1世纪出现的神农本草收容了药物3 世纪我国第一部政府公布的药典新修本草收容了884种药。 分为全书52卷、药物1892种、处方11000多条、插图1160张。 翻译成英、日、朝、德、法、俄罗斯和拉丁7种文字，古今东西，广泛流传。16世纪末，中国明代医药学家李时珍收集了800多种先贤典籍，于27年亲自调查证实，写下了一部名为本草纲目的光辉药学巨着。 早期医学药学知识，现代药理学，第一阶段： 19世纪初从植物中分离纯化药物有机化学和实验生理学的发展，从有治疗作用的植物中分离纯化为有效成分，建立了实验药理学整体动物和离体器官的研究方法。 1806年鸦片吗啡(mo

6、rphine)1823年金鸡纳树皮奎宁(quinine)1833年茄子和洋金花阿托品(atropine )、化学制药技术的发展、药物结构和效果关系的阐明，以新的、更有效的药物的发展为研究的突出特征人工化学合成的化合物和化学修饰天然有效成分的产物被作为发展新药的重要来源。 大量人工合成化合物在动物模型中进行了生物活性筛选，引起了许多新药发明。 第二阶段： 20世纪初化学合成药物的出现，现代药理学、磺胺类和青霉素(penicillin )的发现是药理学发展史上的里程碑式事件，建立了化学治疗学(chemotherapy )的新概念，首次从细菌性感染症(疫病)的威胁中解放人类。 同时还发现了止痛药、抗

7、精神异常药、抗高血压药、抗组胺药、抗疟疾药、抗癌药、激素药、维生素类等，是目前在临床上使用的基本药(药典)。 抗生素的诞生，现代药理学，1953年Waston和Crick发现了DNA的双螺旋结构，随后总结了分子生物学中心法则，阐明了生命遗传信息的复制、传递的途径和方式，为分子生物学大楼奠定了基础，为药理学等的研究提供了新的视野和方法。 第三阶段： 20世纪分子生物学技术的发展，现代药理学，Acetycholinereceptor，受体概念的提出，现代药理学，1878年，Langley基于atropine和pilocarpine对猫唾液分泌的拮抗作用Numa于1986年应用分子克隆技术成功克隆了

8、乙酰胆碱受体，把“受体”这一100年假说变成了严格的科学概念。 与药物作用相关的受体、离子通道、结合蛋白和靶酶分别被克隆，其结构和功能被阐明。 人类基因组计划和后基因组研究提供了基因变异与药物个体效应之间相关的证据。 基因组药理学即基因多态性与药物作用个体差异关系的研究发展，尤其是药物代谢酶的基因多态性和表型的研究发展。 第四阶段： 20世纪末基因组药理学发展(Genomicpharmacology )，应用DNA重组技术生产的基因工程药和生物治疗靶向药以极快的速度推进到临床，已有多种产品，如重组酶、人胰岛素、人生长素生物制药发展(geneticalengineeringrugs )严格控制动

9、物、麻醉动物的离体器官、组织、细胞或微生物培养等实验方法(三个水平)，以观察药物的作用、副作用、药代动力学等。 研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法也是药理学研究的内容毒理学，药理学研究是一门实验学科，新药的定义：化学结构、药品成分和药理作用与现有药品不同。 新药源：天然药物、半合成药物、合成药物。 新药筛选：经验者、结构相近的药物、基因工程技术。 新药研究：临床前研究(药学、药理学、毒理学)、临床研究、上市后药物监测(post-marketingsurveillance )。三、新药的开发与研究、合成、筛选、candidatemedicinetestdin3-10， 000pati

10、ents(phaseIIi )、TheLongRoadtoaNewMedicine、I期临床试验、ii期临床试验、III期临床试验、临床前安全有效性、药剂制剂、候选化合物初步安全有效性研究、设计、申请证明书、上市、processofdrugde 在期临床试验中观察药物的安全性健康志愿者2050例抗癌剂对少数患者进行了耐容量药代动力学研究，为期临床提供了合理的治疗方案期临床试验在药物疗效和副作用适应症患者(小规模)不超过100例的情况下，确定200300例的疗效和安全性药代动力学和生物利用度， 确定期临床适应症和治疗方案期临床试验设定药物疗效和副作用适应症患者300例，判断阳性对照和安慰剂的全面

11、评价效果和安全性是否具有治疗学和安全性特征，并批准上市，期临床试验新药监视生产上市后的药物治疗效果， 副作用的有无发生率发生程度适应症患者的社会效果差，副作用的发生率高，淘汰的痛苦历史教训，1922-34欧美的氨基比林解热颗粒不足，死亡的2000人1935-37美国的二硝基酚减肥白内障，骨髓抑制， 死亡117人1937-38美国磺胺类药物消炎尿毒症、肾功能不全、死亡107人1939-48英国甘水银泻剂肢端痛、死亡585人1939-50美国黄体酮保胎男性化600多人1953-欧美非那西丁解热镇痛肾功能不全， 2000多人1954-56法国有机锡抗感染神经痛、视力障碍、死亡100人以上1959-6

12、2美国三苯基乙醇降胆固醇白内障阳萎、脱毛1000多人1959-62欧元日的镇静畸形， 12000人以上1960-66澳大利亚肾哮喘心律失常死亡3500多人1965-72日发生氯碘喹啉肠道感染SMON病，10000多人1966-72人美国的乙烯雌酚前兆流产阴道腺癌，300多人的基因治疗(鸟氨酸美国、欧盟近年上市药物退出市场的情况是，从1997年到2007年初的十年间，由于安全性的原因，美国从市场上撤走了20多种产品。 - CO2 x2选择性非甾体抗炎药增加了心血管事件的风险，洛菲克希布(valdecoy )从2004年到2005年退出市场-抗组胺药特非那定(terfenadine )被肝病患者使

13、用可能会引起致命的心律失常，19981999年撤离市，-胃肠动力药西沙必利(Cisapride )和2007年初刚撤离市的马来酸替代着色罗等-盐酸氢吗啡缓释片与酒精饮料一起服用，是一种缓释机械-1997年发售的降血脂药Baycol(cerivastatin )因与罕见的横纹肌溶解有关，于2001年退出美国市场。 我怎么才能学好药理学呢？ 预防大学堕落症的三个秘方，第一句：总要找一两个要研究的问题第二句：要进一步发展非职业爱好的三个方面，要有自信。 1932年，当时北京大学文学院院长兼中国文学系主任胡适教授对毕业生说。 第一句话是：“问题是知识的祖先。 ”。无论上哪门课，发现问题都是最重要的。

14、找不到问题，什么也做不了。 事物能作为一个课题研究，不过是大小的差异。 发现不成问题，不研究问题，工作就做不好。 你总是被善于发现问题和研究问题的人们束缚着。 第二句，重视发展非职业爱好。 有空打麻将，可能成为赌徒的闲暇时间用于为社会服务，有空研究历史，可能成为社会改革者，在有空的时候写博客，可能成为网络博客。 第三句：信仰最重要的是，“只要我们有信心，我们就有帮助”。 金融并不总是处于危机之中。 今天的失败，是过去的努力造成的今天的努力，一定有将来的收获。 世上没有徒劳的努力。每天做什么？对很多大学生来说，网吧是一个满是血的黑洞。 沉迷网络聊天，沉迷网络游戏，就能弥补浪费的钱，荒废的青春追不

15、上。 大学期间必须去图书馆去自习室。 很多书现在没看，一生都没有机会看了。 并不是所有的书都有用，但因为不知道哪本书以后会有用，所以必须多读书，放弃太功利的想法。 每次网到鱼的时候网只不过是网眼，但要捕鱼就需要织网。 易中天精彩的话“人生没有彩排，每天都是现场直播”。 如果人生真的像个电视游戏，做了坏事就可以再试一次，生活会怎么样？ 因为时间一长就不回来了，所以每天都无法找回。 所以，要珍惜时间，努力读书，孝顺父母，亲切朋友。 “人生走错方向的话，停止是进步”。 人总是很难改正自己的缺点，人也很难发现自己的错误。 有时，知道错了，但戒不掉。 错误的话，掌握正确的方向，遵守自己的原则，世界的诱惑

16、很多。 天上决不会掉馅饼。 不要为了贪图暂时的快乐而付出惨痛的代价。 如果发现错了，就要阻止。 你要为自己学习，Firstofall，首先要注意学生们：学习医学是工作(job )，itcanreallybefun，也许还会开心，做快乐的工作，privilege。 如果开心的话，请记住以下内容。 你喜欢自己工作，为自己工作。 自己不必首先认为学习被指挥剥削。 不然你最好从医学学校出来。 理论联系：理论学习/实验学习在分析各种药物的共性的基础上，要全面掌握重点药物的作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要副作用和禁忌证。 比较鉴别同类其他药物的特性。 学习药理学文献和参考书的方法，为了今后掌握更多的药学知识，及时更新新药知