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1、第四十章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素 类抗生素 Macrolides、Lincomycins and Vancomycins,制作：田汉文,目的要求： 掌握红霉素、林可霉素及克林霉素的抗菌谱、作用机制、抗菌作用、体内过程的特点、不良反应与临床应用。,大环内酯类抗生素,含有14 16元大环内酯环的抗生素。 第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素 第二代：罗红霉素、阿齐霉素、 克拉霉素等。,一大环内酯类共性,化学结构和抗菌作用机制相似 临床适应证和不良反应相似 耐药机制相似,一.大环内酯类抗菌谱 对革兰阳性菌、部份革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性。 对产-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

2、也有一定的抗菌活性。 对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用。 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药。,二.大环内酯类抗菌机制 能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。 能与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位的蛋白质结合，选择性抑制细菌蛋白质的合成。 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害。,三.耐药机制： 1.产生灭活酶 2.靶位结构改变 3.摄入少外排多。 本类部分药物间存在交叉耐药。,红霉素(Erthromycin) 从红链霉菌的培养液中提得。 (一)、作用 ： 抗菌谱 与青霉素G相似，对衣原体、支原体、螺旋体有效。 抗菌力 比青霉素G弱，抑菌。在碱

3、性环境作用强，酸性易破坏。,(二)、机制 ： 与50s核糖体亚基结合，抑制移位酶，干扰移位。抑制转肽,阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。,(三)、耐药性： 易耐药，停36月可恢复敏感。 耐药性方式： (1)灭活酶 酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶 （2）细菌胞浆膜通透性改变 摄入 外排 (3)细菌体内抗菌药物靶位的结构改变 甲基化,(四)、体内过程： 不耐酸，肠溶片，可在小肠吸收，分布广。腺体内。肝、胆浓度高，不易透过脑膜。大部分经肝代谢灭活，由胆汁(为血 10倍)，仅少量(12左右)经尿排出。,(五)、不良反应： 胃肠刺激： 肝损害，黄疸、肝大、转氨酶 耳毒性，过敏反应 (六)、应用： 主要用于对青霉

4、素过敏和对青G耐药的病人。,麦迪霉素（medecamycin） 对G+菌作用强，对红霉素耐药有效，副作用小。 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 作用较弱，吸收好，组织浓度高(前列腺中高), 维持时间长，对青霉素耐药的细菌有效。,吉他霉素（kitasamycin） 作用弱，对红霉素耐药也有效。副作用少, 胃肠损害。 交沙霉素（josamycin） 同红霉素,不良反应轻 罗红霉素（roxithromycin） 口服生物利用度高，细胞内浓度高，对分枝杆菌有效，支原体、衣原体亦好。,克拉霉素（clarithromycin） 抗菌活性强，吸收好，组织内浓度高，首过消除大。 阿奇霉素（az

5、ithromycin） 抗菌活性强，杀菌，对支原体作用强，吸收 好,组织浓度高,不代谢，胆排，T1223天。,二、 林可霉素类 林可霉素(洁霉素Lincomycin)、氯林可霉素(克林霉素clindamycin),特点： 1抗菌谱：与红霉素相似， G球、杆，厌氧菌作用好。 2 抗菌力：快速抑菌，强。,3 耐药性：与红霉素有交叉。 4 体内过程： 口服在骨中分布，13血浓脑低，肝代谢，可经胆汁排出， T1225小时，10经尿排出。肠道抑菌时长 515天。,5. 不良反应： 胃肠反应， 二重感染 ， 过敏， 造血。 6. 应用：骨髓炎、厌氧菌，对青、红霉素耐药及过敏者。 7配伍： 与青霉素、红霉素均不可。,三、万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素（demethylvancomycin） 是由链丝菌产生的一种多肽类 仅对革兰氏阳性菌有强大作用。 与肽聚糖结合，干扰粘肽合成早期阶段甘氨酸五肽的渗入，从而阻碍细菌细胞壁的合成，而产生杀菌作用，对繁殖期细菌有作用。 本品不易产生抗药性。修饰肽聚糖酶。,体内过程：口服不吸收，肌肉刺激性大，只宜V，广泛分布于各组织，有效浓度可维持12小时，T12 51l小时。由肾排出。 不良反应： 耳聋、耳鸣、听力下降。血浓超过30ugm1易发生， 肾毒性。,过敏反应： 皮疹、瘙