乙肝用药的现状及经典药物.ppt

1、乙肝治疗,目 录,01,乙肝治疗的现状,乙肝治疗的现状,专科医院、乙肝专家遍地开花 西药、中药、进口药林林总总难以数计 大型义诊、专题讲座隔三岔五 电视报刊乙肝广告铺天盖地 专家教授诊疗方案多种多样,但是结果。,据解放军302医院对146位乙肝患者调查，89%接受过多种医生和方法的治疗，治疗时间平均16种（最高达38种），平均支出7100元（最高达20万元）；而实际疗效达到乙肝病毒表面抗原转阴者只有2%，肝功能吃寻正常者只有13.5%，绝大多数病人虽经多年治疗，但病情未得到控制，有的反而加重。,目前被专家公认的乙肝抗病毒药物,1、干扰素类（主要为干扰素） 2、核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡

2、韦）,干扰素是人体内本身就存在的一种生物活性物质，最早是由英国科学家于1957年发现的，而将干扰素用于乙肝治疗始于上世纪80年代。,干扰素,干扰素的工作模式,干扰素有两种不同的作用模式，抗病毒和免疫调节。 抗病毒作用是通过直接抑制病毒复制实现的。 广泛的免疫调节作用，可以激活机体针对被感染肝细胞破坏和针对病毒的免疫清除作用，增强机体对病毒的免疫应答，而且这种免疫增强作用可以长久维持，这也是为什么干扰素抗病毒治疗可以达到持久缓解的原因。,更胜一筹大分子PEG干扰素,PEG技术将聚乙二醇与干扰素结合在一起生成的产物即为大分子PEG干扰素,PEG的优势,1、PEG化增加了药物的溶解度、药物的酶水解稳

3、定性、减弱蛋白质药物的免疫原性，从而减少了血药浓度的波动 2、PEG干扰素改变了药物的分布，使更多的药物聚集在肝脏和血液系统，药效更具靶向，增加药物临床安全性 3、PEG技术还可以降低干扰素的肾脏清除率，从而延长药物体内的半衰期，减少服药频率，最终提高药物的治疗指数,PEG让干扰素治疗进入新阶段,PEG干扰素带给我们的不仅仅是长效，而是在药代动力学和疗效方面对普通干扰素的全面超越。,干扰素治疗的缺点,不良反应多。最常见的是流感样综合征，表现为发热、寒战、疲劳、全身不适、肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等。 易产生耐药性,核苷类拉米夫定,拉米夫定是一种合成的核苷类似物, 1998

4、年上市,在体内经细胞内磷酸化转化为有活性的代谢物拉米夫定三磷酸盐,抑制病毒逆转录酶活性,使病毒在DNA合成过程中早熟,中止DNA链的复制。,拉米夫定的治疗特点,论拉米夫定能减轻肝硬化失代偿患者的肝病严重程度, 提高病人的生活质量, 延长患者生存时间, 近期疗效满意。 但长期应用拉米夫定有发生病毒变异、病情加重, 甚至危及生命可能。发生病毒变异后应及时选用新的抗病毒药, 并积极进行保肝治疗, 以免出现危及生命的严重后果。 拉米夫定的长期疗效仍有待于进一步观察。,核苷类阿德福韦,作为DNA链的终止物抑制DNA 聚合酶，终止DNA链的合成，而使病毒的复制受到抑制 诱导内生性干扰素，增加自然杀伤细胞(

5、NK)的活力和刺激机体的免疫反应，有较强的抗HBV作用,阿德福韦的治疗特点,阿德福韦对拉米夫定耐药变异患者有效 耐药变异率低 抗病毒作用较弱，起效慢 有潜在的肾毒性。,核苷类恩替卡韦,本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它在体内活化为三磷酸盐，抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性： HBV多聚酶的启动 前基因组mRNA逆转录负链的形成 HBV DNA正链的合成,本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 抗病毒疗效比拉米夫定好 对初治患者治疗1 年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD 变异患者治疗1 年时的耐药发生率为5.8%,乙肝药治疗的共性,不能随便停药，停药后易产生停药反跳，所以治疗要做好打持久战的准备 不能完全治愈，短期用药没有或少有产生耐药性，长期用药易产生耐药性 会有一定的不良反应，如恶心、呕吐等,乙肝的治疗遵循以下原则:,对于乙肝病毒复制活跃伴肝脏损伤的患者应积极给予抗病毒治疗, 而保肝治疗只宜作为辅助措施。 对于免疫耐受期的病毒携带者暂时不治疗( 包括抗病毒治疗和保肝治疗) ; 免疫调节药物没有肯定的疗效, 不推荐使用。 慢性乙肝目前尚不能根治, 抗病毒药物只能抑制病毒的复制,