免疫学导论复习资料VIP

1、第一章 绪 论克隆选择（clonal selection）学说1 T细胞B细胞无数特异性是在与外来抗原物质接触之前就已存在的，是随机形成的多样性的细胞克隆，2每一克隆的细胞表达同一种特异性的受体，受体即是胞膜Ab 分子。3当受抗原刺激，细胞表面的受体特异识别并结合抗原，致细胞活化。4能特异识别机体自身抗原的淋巴细胞在淋巴系统发育成熟之前的某个阶段就被清除第二章 抗 原一 抗原的基本概念及类别能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应的应答产物（抗体和/或效应淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质1 免疫原性： 一种物质免疫机体后能诱导机体产生抗体或者激活淋巴细胞产生免疫应答的特性2特

2、异反应性: 抗原可与相应的抗体特异性的结合。与动物之间的亲缘关系的远近来划分抗原,可将天然抗原分为如下3类 自身抗原 是机体自身的正常组成成分。在某些条件下与淋巴细胞,接触就能被识别而引起免疫应答 晶状体蛋白 脑组织 同种型抗原 抗原来自同种动物不同个体,这些个体在遗传上是不相同.同种内一个个体上的抗原对本身不能刺激免疫应答,但能刺激同种的其他个体免疫应答。人的血型抗原异种抗原 来自不同物种的抗原,但有极为相似的抗原性。超抗原某些抗原有强大的刺激能力,具有类似有丝分裂原的作用,只需极低浓度即可诱发最大的免疫效应。它可使5个淋巴细胞中的1个被激活,比普通抗原的激活效率高2000-50000倍。因

3、此称超抗原 T细胞决定簇与B细胞决定簇的主要特点 B细胞决定簇受体TCRBCRMHC递呈必需不需决定簇构型顺序决定簇构象决定簇，顺序决定簇决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面决定簇性质多为加工变性后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等可用哪些方法定量检测血液标本中的抗原 ？常用于定量检测血液标本中抗原的方法有： 单向琼脂扩散试验 ：待检血液标本中抗原含量可根据形成的沉淀环直径从标准曲线中查到。 免疫比浊法 ：将一定量的抗体中分别加入递增量的抗原，经一定时间后形成免疫复合物。用浊度计测量反应液体的浊度，复合物形成越多，浊度越高。绘制标准曲线，并根据反应液体的浊度推算样品中的抗原含量。 ELI

4、SA：其双抗体夹心法、竞争法等均可定量检测血液标本中的抗原。因抗原含量与酶催化底物显色的深浅呈正相关性，可用酶标仪测定其OD值，然后根据标准曲线或计算公式得到待测抗原含量。 放射免疫测定：化学发光免疫分析： 将发光物质标记抗体进行反应，发光物质在反应剂的激发下生成激发态中间体，当激发态中间体回到稳定的基态时发出光子，用自动发光分析仪能接收发光信号，测定光子的产量，以测定抗原的量。二 抗原决定簇抗原决定簇（antigenic determinant）又称表位（epitope）是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有一定组成和特殊结构的化学基团。它的功能是与免疫系统中淋巴细胞上的受体结合以及与相应

5、抗体分子结合。它是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异反应物质基础顺序决定簇：这类决定簇的功能基团取决于组成的氨基酸排列顺序，是由连续性线性排列的短肽构成，又称为连续决定簇结构决定簇：序列上不相连氨基酸顺序经多肽的折叠卷曲而组合起来的功能基团 隐蔽决定簇：半抗原的免疫特性半抗原（Hapten):又称不完全抗原，单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质，一个半抗原相当于一个抗原表位，仅能与抗体分子的一个结合部位结合与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原+载体 完全抗原共同抗原：两种或两种以上抗原具有的相同或相似的表位第三章 抗 体 抗体（antibody，Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化

6、为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)免疫球蛋白的水解片段各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同，因而其抗原性也不同。据此，可将免疫球蛋白分为5 类（class）根据重链组成不同，、 、 、 、 根据轻链分型：、型将Ig分为五类：IgG、 IgA、 IgM、 IgD、 IgE免疫球蛋白本身也是抗原,有不同的抗原决定簇可以诱导抗体产生相应的抗体，而且这些决定簇会因为动物的遗传性不同而变化，就抗体的抗原性同种型由H链和L链的C区决定，即同一物种的所有个体的免疫球蛋白的类及亚类,型及亚型是相同

7、的，但区别于另一物种同种异型也是由H链和L链的C区决定的，是指同一物种内个体之间Ig分子的抗原特异性存在的差异。独特型由VH和VL区内的抗原决定簇（独特位)组成，独特型都有自己的一套独特位，独特型是细胞克隆的标志,即每一细胞克隆产生的种独特型抗体免疫球蛋白的生物学功能1在体内，可中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物或导致免疫病理损伤；B 细胞膜表面的IgM 和IgD构成B 细胞的抗原识别受体，能特异性识别抗原分子2 激活补体3结合Fc 受体，IgG 和IgE 可通过其Fc 段与表面具有相应受体的细胞结合，产生不同的生物学作用4 antibody-dependent cellmediated

8、cytotoxicity，ADCC，指具有杀伤活性的细胞如NK 细胞通过其表面表达的Fc 受体识别包被于靶抗原（如病毒感染细胞或肿瘤细胞）上的抗体Fc 段，直接杀伤靶抗原。NK 细胞是介导ADCC 的主要细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，而表达FcR 的细胞其杀伤作用是非特异性的。免疫球蛋白基因抗体多样性的形成12-23bp规则第一个保守序列是近J基因3端的7个核苷酸组成的七聚体GTGTCAC，它恰与近V基因片段5端的七聚体CACAGTG相互补。第2个保守序列是从近J基因片段3端的七聚体起相隔23个无规则序列的核苷酸后出现的九聚体TGTTTTTGG，它与V基因片段上七聚体的5端起相隔1

9、2核苷酸的九聚体ACAAAAACC相互补。在这些保守序列之间以12+1或23+1个核苷酸相间隔的规律出现，故称为12-23规则。抗体产生的一般规律（一）初次应答（primary response）1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低（二）再次应答(secondary response)1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期短（约23天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高第四章 补 体 系

10、 统新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体C4b2a3bC4b2a第五章 免疫系统的组织、器官与细胞中枢免疫器官 - 免疫细胞发生、分化和成熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)； 发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- 双阴性 皮质区 CD4+ CD8+ 双阳性 皮质、髓质 CD4+或CD8+ 单阳性 交界处 髓质区 成熟T细胞 T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面 标志的变化阳性选择阴性选择NK 细胞属非特异性免疫细胞，它们无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞在肿

11、瘤或病毒特异性IgG 抗体存在条件下，NK 细胞也可通过表面IgG Fc 受体（FcR）介导，识别杀伤与IgG 抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞此种以IgG 抗体作为中间桥梁，定向介导NK 细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）比较杀伤性T细胞( CTL细胞 )、ADCC效应和NK细胞杀伤靶的机理有何不同?ADCC全称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是指表达 Fc受体的细胞通过识别抗体IgG的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。具有ADCC效应的细胞主要有巨噬细胞、

12、NK细胞及中性粒细胞。这是一类由特异性抗体与非特异性细胞协同作用的细胞外非吞噬性的杀伤机制，即抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，而表达FcR的细胞其杀伤作用是非特异性的。NK细胞称为自然杀伤细胞（natural killer cell），顾名思义，这是一类具有自然杀伤作用的细胞，在杀伤靶细胞时，不需要抗体与补体参与。同时，NK细胞不表达特异性抗原识别受体，发挥作用时也不需要抗原预先作用。此外，NK细胞还可通过ADCC发挥杀伤作用。CTL细胞是参与特异性细胞免疫应答的主要效应细胞之一，它对靶细胞的杀伤作用需要通过TCR识别靶细胞上的抗原肽MHC I类分子复合物，活化的CTL再通过穿孔素-颗粒酶

13、系统及诱导细胞凋亡等机制杀伤靶细胞,其杀伤作用是抗原特异性的。 第六章 主要组织相容性复合物major histocompatibility complex MHC机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群HLA-I类分子由链和2m非共价结合组成分为胞外区、跨膜区和胞内区链的胞外区有1 、2、3三个结构域1 和2组成肽结合区（结合抗原肽）3和2m组成免疫球蛋白样区3和T细胞表面的CD8分子结合HLA-II类分子由链和链组成

14、的异源二聚体（糖蛋白）分为胞外区、跨膜区和胞内区胞外区各有两个结构域（1 /2、1 /2）1 和1组成肽结合区（结合抗原肽）2和2组成免疫球蛋白样区2和T细胞表面的CD4分子结合MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽HLA分子与抗原肽的结合是选择性的、低特异性的抗原肽上能和HLA分子抗原结合槽相互作用的特定位点MHC的生物学功能加工、递呈抗原诱导T细胞的成熟-功能性T细胞库的形成（T细胞在胸腺内的分化成熟）MHC 是疾病易感性个体差异的主要决定MHC 参与构成种群基因结构的异质性MHC分子和抗原肽相互作用有何特点？MHC分子与抗原肽的相互作用有两个特点：（1）MHC分子结合

15、与提呈抗原肽有一定的专一性：在群体中，MHC基因及其产物具有高度多态性，不同MHC分子的结构差异主要集中在抗原结合槽，由此决定与其结合的抗原肽需含有特定的锚定位和锚定残基。因此，不同MHC分子对抗原肽的结合和提呈具有一定的选择性；（2）MHC分子与提呈抗原肽有相对的包容性；MHC分子对抗原肽的结合并非呈现严格的的一对一关系，任意抗原肽只要具有适合于特定MHC分子结合的锚定位和锚定残基，均可与其结合。换言之，特定的MHC分子可结合和提呈带有特定共同基序的一群抗原肽，由此显示二者相互作用中的包容性。第七章 抗原抗体反应的应用双向免疫扩散法将抗原抗体分别滴加在琼脂介质的不同小孔中,作相对方向的扩散,

16、在两孔之间合适的部位形成沉淀线 琼脂糖的疏散网状结构有利于大分子的自由迁移合适比例的抗原抗体结合后聚集形成沉淀；沉淀的产生阻止抗原抗体复合物的自由运动；沉淀带形成一种特异性的半渗透性屏障，阻滞相同抗原抗体复合物，而允许不同的分子通过。酶联免疫吸附试验ELISA 是将抗原和抗体的特异性免疫反应与酶的催化反应相结合而建立的一种免疫检测技术。 就是利用酶标记抗体或抗原，以检测相应抗原或抗体的一种免疫学标记技术。HIV感染者的诊断可用以下方法： 1）病毒检测 细胞培养分离HIV 用脐血或已建立的T淋巴细胞，经PHA刺激后培养，3-4d后接种标本，有病毒生长的可见细胞病变，在电镜下看到病毒颗粒。也可用E

17、LISA法或免疫荧光技术检测抗原。 用分子生物学方法检测 用PCR法检测HIV的RNA 或以标记的HIV cDNA片段为探针，通过原位杂交的方法检测。 2）抗体的检测 过筛试验 用ELISA的方法检测抗体。但因为常有假阳性结果，故应对阳性者进行确证实验。 确证实验 有蛋白印迹（WB）和放射免疫沉淀实验（RIP）两种。以WB用得较为普遍。 HIV的疫情监测可通过HIV的过筛实验进行初筛。3）CD4+T细胞计数法。第八章 细胞介导的免疫应答抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。内源性抗原：细胞内产生

18、的蛋白质抗原，包括自身抗原和非己抗原-MHC分子递呈。外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原-MHC分子递呈。第九章 免疫调节 免疫调节：指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程抗原的调节抗原进入途径静脉注射、口服易诱导免疫耐受； 皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答抗原剂量高区带耐受 低区带耐受抗原的结构特点抑制表位 辅助表位抗体的反馈调节 在体液免疫应答中，浆细胞分泌产生大量抗体，这些抗体会通过循环而分布到全身。但当抗体达到一定浓度时会使抗体分泌受到抑制。这就是所谓的抗体反馈抑制抗体竞争抗原B细胞表面既有抗原受体，又有抗体的Fc受