第3章药物代谢动力学001(1).ppt

1、2020/7/5，1，傅金芳，郑州树清医学院功能教研室，药理学，2020/7/5，2，第3章，药代动力学，2020/7/5，3，学习目标1。掌握首过消除，掌握吸收、分布代谢和排泄的概念和影响因素，2020/7/5/4，第3章药代动力学，研究内容：机体对药物的作用，即药物的内部过程和药物在体内随时间变化的动态规律。2020/7/5，5，第1节药物体内过程，药物转运：药物转化的吸收、分布和排泄：代谢，药物，血液循环，体外，化学结构变化，2020/7/5，6，药物跨膜转运，药物跨膜转运模式体内：被动转运。2020/7/5，7，1。简单扩散：脂溶性小分子物质O2、CO2、类固醇激素等。2。通过载流子的

2、易化扩散：GS、AA等的易化扩散。通道：钠离子、钾离子等。2020/7/5，8。摘要：被动传输：高分子量、高极性、高溶解性和低脂溶性的药物难以通过生物膜，2020/7/5/9，主动转运(上坡转运):药物从生物膜的低浓度侧转运到高浓度侧(少数药物)。特点：反向浓度差和电势差，能量消耗。例如，卡车运送货物上山，泵运输如碘泵(甲状腺中的碘浓度比血浆高10，000倍)，胺泵，2020/7/5，10，1。药物吸收的影响因素(1)给药途径和吸收速度顺序、吸入、肌内注射、皮下注射、舌下、直肠、口服、皮肤、粘膜，2020/7/5/11，首过消除(首过效应):口服经胃肠道吸收的药物，当通过胃肠粘膜和肝脏时，部分

3、药物(主要)被胃肠粘膜和肝脏药物酶灭活，导致进入体循环的药物量减少。例如，硝酸甘油不容易口服和舌下服用，2020/7/5，12，(2)其他因素，1。药物的理化性质，2。药物剂型，3。吸收环境，2020/7/5，13，2。分布：指药物通过血液循环到达身体各种组织和器官的过程。影响因素：1。药物与血浆蛋白2的结合率。体液的酸碱度。药物和组织之间的亲和力。组织和器官的血液流动，碱性药物的酸性溶液容易解离和吸收，但碱性溶液难以解离和吸收，2020/7/5/14，游离型，结合型，在组织中，消除，结合药物的游离药物的特点是不可分配，但不可代谢，不可排泄，暂时无活性，可逆，结合饱和和竞争性，2020/7/5

4、，16，5。体内屏障组织血脑屏障胎盘屏障血眼屏障，2020/7/5，17，III。药物代谢(生物转化)的定义：药物在体内的化学结构和药理活性的变化，也称为生物转化，导致代谢模式：在代谢失活(大部分活性丧失)后，在代谢活化(少数是失活和活性的)后，它们被转化为毒物(极少数，如伤害肝脏的异酰肼)。相反应(第一步)氧化、还原和水解相反应(第二步)相结合的反应，药物活性降低，易于排出。代谢位点：主要在肝脏特异性酶乙酰胆碱酯酶COMT药物酶系统(灭活乙酰胆碱)(灭活腺苷和腺苷)非特异性酶肝药物酶，肝药物酶系统：肝微粒体混合功能氧化酶系统主要由100多种同工酶组成，可灭活300多种药物，2020/7/5，

5、19，药物酶诱导和抑制，2020/7/5，20，静脉注射。药物排泄(1)肾排泄1。肾脏排泄的药物途径肾小球滤过肾小管分泌高浓度的尿液药物治疗疾病和损伤肾脏。尿液药物的缓慢重吸收和排泄的特性竞争性地抑制了某种药物作用的延长。影响肾功能的因素尿液酸碱度碱性尿酸药物解离容易排泄。(2)胆汁排泄肠肝循环(3)肠排泄(4)肺排泄(5)其他途径，2020/7/5，22，I .血药浓度变化的时间过程(1)时间曲线(药物时间曲线)血药浓度随时间变化的过程是以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，我们可以画出血药浓度的时间曲线，第二季度药物的速率过程，2020/7/23，时间曲线(药物时间曲线)，峰值Cmax，持续时

6、间，剩余时间， 吸收分布、失活和排泄，为临床指定剂量和给药间隔提供依据，2020/7(指药物进入血液循环的相对重量和速度)，2。 药代动力学的基本参数和意义，2020/7/5，25，3。意义：评价药物的吸收效果，评价药物的首次清除率和作用强度，找出无效药物或中毒的原因，指导用药，2020/7/5，26，(4)药物清除动力学，1。恒定比率消除特性：体内药物消除能力。多吃一排，少吃一排。从血浆中清除药物是指进入血液循环的药物浓度由于分布、代谢和排泄而下降的过程。2020/7/5，27，2。恒定消除(零级动力学消除)，定义为每单位时间消除恒定量的药物。特点：体内药物清除能力。吃太多的药，按一个数量排

7、列。药物蓄积：药物吸收速度和消除速度，2020/7/5，28，(5)半衰期(血浆半衰期)t1/2，1。药品分类的依据，分为短期、中期和长期。2.确定给药时间，通常在半衰期内给药一次。3.估计药物达到平稳值(稳定的血药浓度)的时间。，血浆药物浓度下降一半所需的时间，(指药物吸收速度和消除速度，疗效稳定)，定义：含义：每隔一个半衰期，药物将在约5个半衰期内达到平稳值。4.估计药物基本消除时间(反映药物消除速度)停药后，药物将在大约5个半衰期内基本消除。2020/7/5，29，T1/2 4上午8: 00(治疗量)，中午12: 00，50: 150，16: 75，100=175，20: 87.5，18

8、7.5，24: 93.75，193.75，4: 00，96.875，196.875，8: 00，98.4375，100=19030，(7)稳态血药浓度(平稳值)Css，定义：当给药速度消除速度时，血药浓度保持在相对稳定的水平。1.社会保障援助的水平与总的行政金额成正比。2.Css的波动范围与给药间隔成正比。3.到达Css的时间与t1/2成正比。在第一次给药后，的负荷可达到CSS(例如第一次剂量：的两倍，或静脉滴注的1.44倍。)，2020/7/5，31。(2)表观分布体积是指当药物在体内的分布达到平衡或稳定状态时，根据血液中药物的浓度，(3)房室模型(6)清除率是指单位时间内血浆中药物的清除量

9、，通常指总清除率。2020/7/5/32，第3章的重点，名词解释吸收、第一清除消除、分布、生物转化、排泄的一级动力学消除、零级动力学消除、血浆半衰期、生物利用度、稳态血药浓度、肠肝循环，2020/7/5/33，第4章，影响药物作用的因素，I，身体因素和药物学习目标1。掌握协同、拮抗、高灵敏度和特异性的概念。熟悉影响药物作用的因素，2020/7/5，35，1。身体因素1。年龄和体重：老年人的肝肾功能下降，60岁以上婴幼儿的肝肾发育不完全，最好根据其体重给予。2.性别：没有明显差异。但是，应特别注意月经、怀孕、分娩和哺乳期间的药物治疗。3.病理状态：如药物代谢和排泄在肝脏和肾脏的功能，t1/2。4

10、.遗传因素：个体差异和民族差异、高敏感性、耐受性、特异反应(遗传病，如G6PD缺乏症(大豆病)、磺胺类药物等)。这容易引起溶血反应)5。心理因素：三点药物，七点精神，安慰剂，2020/7/5，36。第二，毒品，1。药物的化学结构。毒品2.给药时间和频率(时间药理学)糖皮质激素应在药物半衰期较长的时间间隔内服用，最好每隔一天8: 00服用一次。3.药物相互作用。3.给药方法，2020/7/5/38，联合给药。目的：增加药物不良反应和耐药性(11) 2协同和增强(11) 2结果拮抗(11) 2，2020/7/5，39，多项选择问题，体内药物转运的主要形式为：简单扩散、膜过滤、促进扩散、主动转运，即

11、细胞促进扩散，不具备：的特性。从高浓度侧到低浓度侧的输送，载体的需要，能量消耗，饱和竞争的首过消除，口服给药、舌下给药、直肠给药、肌肉注射、肺吸入药物的肠肝循环。分配速度有效速度作用强度作用持续时间。简单扩散。能耗。口服给药，药物作用持续时间，2020/7/5/40，选择题，药物排泄的主要方式是：肺、胆道、肾脏、肠道药物化学体内它被称为：吸收。分销。生物转化。排泄。淘汰。参与体内药物生物转化的酶主要有：溶酶体酶。肝微粒体酶。胆碱酯酶。单胺氧化酶。体内药物转化的主要器官是：肺。肝脏。肾脏。肠粘膜。牛奶。肾脏。肝微粒体酶。肝脏，2020/7不正确的是：吸入肌肉注射。直肠肌肉注射肌肉注射皮下直肠皮下

12、注射舌下混悬液或油溶剂。合适的给药方法是：静脉注射、静脉滴注、肌肉注射、皮下注射，以抢救危重病人。最适合皮下注射性休克患者的给药途径是：静脉给药；舌下给药；肌肉注射；皮下注射；肌肉注射；肌肉注射；肌肉注射；静脉注射；静脉给药，2020/。那么药物作用是：生效越快，持续的时间越长。生效越慢，持续时间越短。生效越慢，持续的时间越长。维持时间越长，大多数药物在体内吸收和转运的主要途径有： A主动转运，B被动转运，C特殊转运，D易扩散，E膜孔考虑，对药物的正确描述是：A .人体必需物质，B .营养物质，C .具有保健和康复作用的物质，D .生物活性，主要用于预防和治疗疾病的化学物质的药理学研究：A .

13、药效学B .药物动力学C .药物学科D .药物与机体相互作用规律和原理的学科。B，D，D，2020/7/5，43，选择题，口服给药，为了快速达到血浆平稳值，第一剂应为：a .使用一半剂量B .添加一次C .添加二次D .添加三次E .改为静脉滴注。确定给药间隔的主要依据是：发病时间。血液浓度达到稳定值的时间。血浆半衰期。药物作用的强度。药物的半衰期是指：a .药物被吸收一半所需的时间。药物完全消除所需的时间。血液浓度减半所需的时间。药物排泄所需时间减半，血药半衰期加倍，血药浓度减半所需时间，2020/7/5/44，多项选择问题，以下哪种情况容易导致药物在体内积聚：药物进入体内的速度小于消除速度，药物进入体内的速度大于消除速度。计划先使药物在体内积累，然后改用较小的维持量。药物分类的基础：长效、