糖尿病的流行病学、病因学ppt课件

1、.,糖尿病的流行病学、病因学、发病机制,湘雅医院内分泌科 雷闽湘,.,流行病学,.,1型糖尿病,全世界1993年统计： 不同地区1型糖尿病发病率有很大差别： 最高的是芬兰：36.0/10万人口 东南亚地区较低：2.0/10万人口 19881996我国014岁儿童统计： 平均确定校正发病率每年为0.59/10万人口 女孩0.66/10万人口 男孩0.52/10万人口 女孩发病率高于男孩，发病率随年龄增加，1014岁发病率较高，19881996年期间1型糖尿病的校正发病率逐年上升,.,香港19841996年15岁人群调查： 1型糖尿病发病率 0.1/10万人口 2型糖尿病发病率 1.2 /10万人

2、口 1型糖尿病各年龄段发病率 04岁：0.9 /10万人口 59岁：1.5 /10万人口 1014岁：1.7 /10万人口 女性：1.7 /10万人口 男性：1.2 /10万人口 13年期间1型糖尿病每年平均以0.14/10万人口的速度递 增 欧洲1型糖尿病平均每年增长率为3.4%,.,1型糖尿病的主要流行病学规律 1、主要见于15岁以下的儿童和未成年人 2、亚洲及我国的发病率相对较低 3、各国均有增加趋势，但增加速度要比2型糖尿病慢 4、不少地区的1型糖尿病发病与季节有关，四季分明地区的1型糖尿病高峰多发生在冬秋季节,.,2型糖尿病 中国糖尿病三次全国性调查 15年上升约45倍,.,全国11

3、省市分六层DM患病率（1996年）,.,糖尿病患病率与年龄的关系 （人口老龄化与DM发病年轻化） 中国调查,.,糖尿病类型 其他：包括营养不良性糖尿病、妊娠糖尿病以及特殊情况和综合症的伴随的其他类型糖尿病,.,WHO报告 全球DM：估测 1994年约1.20亿 1997年约1.35亿 2000年约1.75亿 预测 2010年约2.39亿 2025年达到3.00亿 在发达国家上升45 在发展中国家上升200 21世纪在中国、印度、非洲某些 发展中国家流行,.,19952025糖尿病患病人数前三位的国家,糖尿病患者预估人数,.,2型糖尿病流行的主要因素 1、遗传因素 1）、家族聚集 全国DM调查（

4、1996） 2)、种族 不同国家民族之间：中国3.2% 德国4.1% 美国6-8% 瑙鲁30 同一国家不同民族间: 美国白人：68 Pima印地安人：50 新加坡华人：4.6% 马来西亚人：9.5 印度人：13.4% 3）、单基因突变DM(5）：MODY，线粒体糖尿病 4)、多基因遗传,.,2、环境因素：DM患病率随经济发展水平而上升：食物消耗增加，活动减少，人口老龄化等,发病率（）,年龄（年）,.,西方化的生活方式 肥胖发生率增加 体育锻炼减少 生活跨度增加(生活节奏增快) 2 型糖尿病多发人群的人口数增加,2 型糖尿病流行的原因,.,糖尿病慢性并发症患病率,高血压 2倍 脂质异常 3倍 冠

5、心病 4倍 肾功能衰竭 17倍 失明 25倍 下肢病变 26倍 截肢 15倍,.,病因和发病机制,.,1型糖尿病,1型糖尿病的病因与发病机制主要是以易感人群为背 景的病毒感染、化学物质所致的胰岛B细胞自身免疫性 炎症或胰岛B细胞凋亡导致B细胞破坏和功能损害，胰岛素分泌缺陷。 1、易感基因：主要为HLA中DQ和DR的编码基因， DR3、DR4与易感性相关 DR2与保护性相关 2、环境因素：见下表,.,1型糖尿病发病的环境因素,.,目前认为1型糖尿病是一种免疫调节性疾病，其依据有： 1、1型糖尿病与类抗原（D区）相关联，类抗原与自身免疫 疾病有关。 2、 1型糖尿病可同时伴发其他免疫紊乱性内分泌疾

6、病。 3、 1型糖尿病家族成员中也患有自身免疫性疾病。 4、人类和动物1型糖尿病早期胰岛有淋巴细胞浸润（免疫性胰岛 炎）。 5、在临床糖尿病发病前后的血清中存在自身免疫性抗体GAD, ICA，IAA等 6、免疫抑制剂能防治1型糖尿病。 但在1型糖尿病中有少数病人无体液免疫紊乱的依据。,.,2型糖尿病,多基因遗传 环境因素,胰岛素抵抗 胰岛分泌功能缺陷 肝糖输出增加,以高血糖 为特征的糖、 脂肪、蛋白质 代谢紊乱,.,2型糖尿病的发病机制,胰岛素分泌缺陷,高血糖,肝糖输出 增加,葡萄糖摄取 减少,.,遗传依据:家系调查及双胞胎研究：38的兄妹和1/3的后代有糖尿病或糖 耐量异常，2型糖尿病双胞胎

7、研究发现 58有糖尿病，追踪10年其余大部分人 也发生糖尿病。 与2型糖尿病有关的基因研究有： IRS1（胰岛素受体底物1基因）基因 UCP2基因（解偶联蛋白2基因） 糖原合成酶基因 胰高糖素受体基因 葡萄糖转运蛋白基因 3肾上腺素受体 瘦素 环境因素：同一种族不同的地区发病率不同,.,胰岛素分泌 与 胰岛素敏感性 之间 动态相互关系,.,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理,胰岛素 敏感性,胰岛素 分泌,大血管病变,30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150% 10% 100% 100%,2型 糖尿病 糖耐量低减 血糖代谢 受损 正常糖代谢,2型糖尿

8、病的发生（经瑞典S. Karger AG和Basel的同意，引自Groop L.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：Leslie RDG等，于1997年编著的糖尿病发病的分子机制一书的第22章，131156页。）,.,胰岛素分泌,胰岛素抵抗,血浆 胰岛素,? 信号,胰岛素分泌与胰岛素敏感性的关系,.,血浆胰岛素,血浆葡萄糖,“胰岛素钳夹试验” 评估胰岛素敏感性,120 100 80 60 40 20 0,血浆葡萄糖 (mg/dl) 血浆胰岛素 (U/ml),-60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120,时间（分）,“M”, 葡萄糖输入率=代谢的葡萄糖,“M”,

9、8 6 4 2 0,葡萄糖输入“M” (mg/,min),.,时间（分）,250 200 150 100 50 0,-80 -40 0 20 40 60 80 100 120,40352015105 0,动脉血糖锥 (mg/dl),葡萄糖输入率 (mg/kg/min),“胰岛素钳夹试验” 评估胰岛细胞功能,.,胰岛素第一时相快速释放的临床意义（细胞膜上的胰岛素等待释放）,维持正常血糖平衡所必需 正常肝脏胰岛素化的必需步骤 降低肝糖输出，抑制脂肪分解 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高,.,动 态 葡 萄 糖 输 注,分,160 120 80 40 0,四等分,1 2 3

10、4,血浆胰岛素 (U/ml),-30 0 20 40 60 80 100 120,.,血浆葡萄糖浓度 与 胰岛素分泌 之间 动态相互关系,.,STARLING曲线,OGTT平均血浆 胰岛素分泌 (U/ml),空腹血浆葡萄糖浓度 (mg/dl),100 80 60 40 20 0,80 120 160 200,.,2型糖尿病的病理生理,“细胞的衰竭”,胰岛素：葡萄糖比率,正常,2型糖尿病（空腹血糖mmol/L）,胰岛素缺乏,.,己糖胺,其它 (?),TNF-,胰淀素 (IAPP),激素作用,脂毒性 FFA TG,年龄,胰岛素抵抗,葡萄糖毒性,遗传,细胞功能,.,胰岛素抵抗,胰岛素分泌缺陷,高 血

11、 糖,高血糖的毒性作用,.,胰岛素抵抗 基础(空腹)状态 胰岛素刺激下(餐后)状态,.,基础(空腹)状态,(2.2 mg/kgmin) 分泌,肌肉 20-25% (0.5 mg/kgmin),肝脏20-25% (0.5 mg/kgmin),大脑 50-60% (1.2 mg/kgmin),.,空腹肝糖异生,对照组,T2DM,肝糖异生(mg/kgmin),P0.001,3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6,.,肝糖输出与空腹血糖的关系,空腹血糖 (mg/dL),4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5,100 200 300,HGP (mg/kgmin),对照组

12、T2DM r = 0.847, p 0.001,.,2 型糖尿病中,胰岛素对肝糖输出的影响,肝糖输出(mg/m2min),门静脉胰岛素浓度 (U/mL),100 80 60 40 20 0,0 50 100 150 200 250,con,T2DM,*,*,.,胰岛素抵抗 基础 (空腹)状态 胰岛素刺激下(餐后)状态,.,胰岛素刺激(进餐后)状态,大脑,肌肉70-80%,肝脏20-30 %,口服100 g 葡萄糖,.,下肢骨骼肌 葡萄糖摄取 (mg/kg leg wt Per min),时间 (分钟),16 14 12 10 8 6 4 2 0,对照,*,糖尿病,0 20 40 60 80 1

13、00 120 140 160 180,*,*,*,*,2型糖尿病中外周对葡萄糖的摄取降低,.,胰岛素抵抗,肝脏,肌肉,葡萄糖 输出 基础 (空腹)状态,葡萄糖 摄取 胰岛素刺激后 状态,.,胰岛素分泌、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性 之间的相互关系,Mean Plasma Insulin in OGTT (U/ml),Insulin-mediated Glucose Uptake (mg/m3min),Con Ob. Ob. Ob. Ob. Ob. IGT Dia. Dia. Dia. Hi Ins. low Ins.,Mean Plasma Glucose in OGTT (mg/dl),300

14、,250,200,150,100,140,120,100,80,60,40,20,400,300,200,100,.,胰岛素敏感性与胰岛素分泌的关系,平均血浆 胰岛素浓度 (U/mL),葡萄糖清除率 (ml/m2min),DIABETICS (FPG,mmol/L),150 100 50 0,400 300 200 100 0,CON IGT 15,.,胰岛素分泌与2 型糖尿病的进展,Lilliojia, NEJM 318:1217, 1998,100,120,160,200,240,300,360,Insulin Area OGTT (U/mL x 3 h),OGTT中血浆葡萄糖浓度曲线下面积(mg/dL x 3 hr),1000