日达仙在肿瘤的应用

1、,抗肿瘤免疫,肿瘤免疫逃避,MHC分子,肿瘤抗原,肿瘤细胞,不能产生肿瘤抗原,MHC基因突变,生成免疫抑制蛋白,T细胞识别肿瘤抗原导致T细胞激活作用,T细胞不能识别肿瘤,T细胞不能识别肿瘤,抑制T细胞激活作用,肿瘤特异性T细胞,免疫抑制因子,肿瘤抗原,肿瘤细胞,CD4+T细胞,被吞噬的肿瘤细胞,协同刺激因子B7,CD8+,细胞因子,识别出肿瘤,肿瘤特异性 CD8+CTL,杀死 肿瘤细胞,宿主APC吞噬肿瘤细胞及抗原,肿瘤特异性T细胞分化,诱导出T细胞抗肿瘤效应,肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应,型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键,肿瘤免疫治疗的常规手段,肿瘤疫苗,单克隆抗体,注射CTLs,应用细胞因子,

2、调节免疫反应,增强肿瘤特异性CTLs,产生相应的细胞因子,调节性T细胞的产生,（日达仙）,肿瘤细胞日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达,Sinibaldi-Vallebona et al (2002) XXXth Meeting Society for Oncology Biology and Medicine,图：显示日达仙对衍生自TAM树突状细胞（DC）形态学上改变。 图a是使用PBS对照，只有23%DC看到细胞质突起，而日达仙组则有60%。,日达仙增强肿瘤浸润DC的抗肿瘤活力,*P Shrivastava et al. J. Biomed Sci. 2004;11(5):623-630,日达仙

3、在肿瘤治疗领域的作用,改善患者的免疫指标 提高临床缓解率 延长中位生存时间中位复发时间 减低化放疗的毒副反应,改善患者的生活质量 降低感染发生率,日达仙联合化疗改善NSCLC患者免疫状态,*上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志2005年第15卷第3期 244247,P=0.037,P=0.093,P=0.319,P=0.016,%,%,%,* P0.01 * P0.05,*,*,单纯化疗组n20,日达仙组n29,日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能,许哲 、黎介寿等 中华胃肠外科杂志2004年1月第7卷第1期,P=0.041,P=0.048,*,*,美国三期临床,放疗后单用日达仙治疗NSCLC

4、晚期病者的一年存活率,比 率,疗效评定：完全缓解CR；部分缓解PR；稳定SD；进展PD,日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）,*上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志2005年第15卷第3期 244247,生存时间比较,*上海胸科医院王慧敏等 中国癌症杂志2005年第15卷第3期 244247,日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）,日达仙联合TACE显著改善肝癌患者存活率,*Journal of Gastroenterology and Hepatology （2000）15.,*P0.05,*,*,*,存活率%,日达仙联合TACE对延长生存期优势进一步加强,*美国多中心临床研究，发表于200

5、6沪港国际肝病会议,日达仙预防毒副反应 提高生活质量,日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反应,本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案,但治疗方案中包含了强致吐药如PDD、ADM。结果表明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。,分数,n =55 所有指标,P0.01,改善病人生活质量(QoL),J.CHEN et al. Thymosin Alpha 1(T1 )Positively Alters Quality of life(QoL) in chemotherapy Treated patients.Proceedings of ASCO vol. 19(2000). No.2450,化疗

6、加日达仙后神经毒副反应变化,癌症2004年第11期 P1428-1430,* 45.4%患者合并应用日达仙后神经系统毒副反应减轻至2级以下,日达仙减低NSCLC病人放疗后重度感染的发生率,用药组,用药组,对照组,对照组,15,20,25,28,Ala,Asp,Ala,Ala,Val,Asp,Thr,Ser,Ser,Glu,Thr,Thr,Lys,Asp,Leu,Lys,Lys,Glu,Val,Val,Glu,Glu,Ala,Glu,Asn,Ile,Lys,Glu,-OH,Ac-,ZADAXIN ( 日达仙 ) 注射液,化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 99.8% 正常人血清浓度为400

7、-1000pg/ml,10,5,质量保证: 原材料的左旋光度 99.5%,原材料使用左旋氨基酸, 严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基酸左旋光度99.5% 。,磁共振成像（MRI）证实：日达仙分子在模拟淋巴细胞膜环境下存在二维空间立体结构,a) 在氨基酸58间有样折叠结构,b) 在氨基酸1724间形成的样螺旋形结构,相互作用后可引发产生一连串的生物学效应： 1.增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、及干扰素； 2.增强淋巴细胞膜IL-2受体的表达； 3.增强NK细胞的募集及杀伤能力； 4. 增强混合性淋巴细胞的反应。,立体结构是与淋巴细胞膜相互作用的首要条件,T1的安全性,至今尚无一例因使用T1出现显著副作用及不良反应的报告。 微量T1正常地存于人体血循环内，浓度约4001000pg/ml。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。 与其它细胞因子如干扰素、IL2等不一样。这些细胞因子只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明T1无副作用的原因。,