激素类药理11.ppt

1、内分泌、生殖和代谢系统的药理学肾上腺素皮质激素类药，内分泌系统包括内分泌腺、内分泌组织和内分泌细胞。 内分泌腺分布有包括垂体、肾上腺、甲状腺、甲状旁腺、性腺、胰岛、胸腺、松果体等的内分泌组织和细胞：例如分散在消化道粘膜、脑、心、肺、肾等中的内分泌组织和兼具内分泌功能的细胞。 内分泌系统分泌激素作为信使分子，激素及其受体结合后，通过受体的机制发挥生理功能。 其分泌方式是通过血液循环输送，通过远距离的目标细胞(远距离分泌)和细胞间隙分散，作用于附近的目标细胞(近距离分泌)。 目的了解糖皮质激素类药物的药代动力学特征、作用机制、药理作用、临床应用、副作用及禁忌症。 2 .精通皮质激素类药物的构效关系

2、。 3 .了解盐皮质激素类药物、皮质激素和皮质激素抑制剂的作用特点和用途。 根据下丘脑-垂体-靶腺轴调节的形象、内分泌系统的空调、化学结构，激素可分为糖皮质激素、性激素肽、氨基酸衍生物等类固醇化合物时， 药物治疗通常包括以下方式：2.用拮抗剂抑制激素的转移作用和分泌3 .使用大量激素获得糖皮质激素那样的特殊效果4 .用药物调节特定激素的浓度，如避孕药。 肾上腺皮质激素剂，肾上腺皮质从外向为球状带(15% )束状带(78% )和网状带(7% ) 3层。 分别分泌盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones ) (皮质激素corticosteri

3、oids )是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。 通常指盐皮质激素和糖皮质激素两种。 有多方面的生理作用。 肾上腺皮质激素的主要生理功能，1 .盐皮质激素：以醛固酮、脱氧皮质酮为主，主要影响水盐代谢，使钠保持在钾中，临床应用少。 主要用于慢性肾上腺皮质功能低下症。 2 .糖皮质激素：以氢化可的松(hydrocortisone )、尼古丁one(cortisone )为主，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，具有微弱的盐分代谢作用，在超生理量(药理量)时作用广泛，临床应用非常广泛，除此之外3 .性激素：含有雌激素和雄激素。 肾上腺皮质激素的基本结构，肾上腺皮质激素的结构效果关系，糖、盐皮质激素的化学结构

4、的主要差异，糖皮质激素C17为羟基，C11为氧糖皮质激素C17没有羟基，C11没有氧或尽管有氧，C18却有氧、1. C1-2双键导入，抗炎和糖代谢，盐分2. C6导入-CH3抗炎，进一步盐分代谢。 3. C9导入-F，C16导入-OH或-CH3，抗炎性强，盐分代谢变弱，C16在-CH3下能延长作用时间。 4. C6、C9位为氟，C16和C17同时导入丙酮，抗炎和钠积水明显增强，主要外用治疗皮肤病。，糖皮质激素类的药的分类及其主要特征，一个.糖皮质激素类的药(Glucocorticosteroids )的分泌调节，生理效果生理量下主要影响三种物质和水盐代谢，量过大或长期应用的话生理效果，1 .糖

5、代谢糖异生肝、肌糖原合成； 2 .长期大量应用糖尿病；2 .蛋白质代谢合成；分解负氮平衡长期大量减少蛋白质的应用使肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育慢、治疗伤口很难。 3 .脂肪代谢脂肪合成、分解糖尿病者诱发酮酸中毒，利用长期的脂肪再分布，长期大量利用心性肥胖、满月脸4 .水、电解质代谢弱的盐皮质激素样作用的钙被吸收，钙被排出。长期大量应用低血钙骨质疏松症，在药动学上容易经口吸收。 注射给药的吸收速度与药物的水溶性成正比。 悬浮剂im的吸收很慢，但维持时间变长。 关节腔内注射可以维持一周。 给皮肤用药，通过皮肤的吸收产生全身的作用。 2 .与cbg结合的3 .分布在肝中最多，血浆次之，脑脊液、腹水胸

6、水再次，肾和脾中较少。 4 .生物转化主要在肝脏中进行。 皮质松和泼尼松有必要在肝内转换为C4-5氢化物，c1上的氧在肝内转换为羟基(氢化皮质松和泼尼松)，因此重症肝功能衰竭者只能使用氢化皮质松和泼尼松。 作用机制的基本机制是基因效应。 大多数效果是基因效应GS与目标细胞细胞内的GR结合形成复合物后，进入细胞核，与染色体上的激素反应部位结合，抑制或诱导一些参与炎症反应的基本转录，抑制或诱导活性蛋白的合成，抑制生长、炎症、免疫等药理效果。 非基因快速效应是GS发挥作用的另一个重要机制。 研究表明，GS的快速效应机制包括非基因受体的介导效应和生化效应。 一般认为GS与细胞膜和细胞中的其他成分非特异

7、性结合，有可能通过直接改变膜的磷脂成分、改变膜的稳定性等产生效果。 非基因效应特征：效果快，对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。 大量糖皮质激素与快速的效果机制有关。 药理作用，1 .抗炎特征显着，非特异性炎症早期：改善红、肿、热、痛等症状，炎症后期：防止粘连和瘢痕形成。 同时抑制炎症因子的发生，良好的解热作用降低防御功能，导致感染扩散，伤口愈合变慢。 2 .抗免疫抑制对细胞和体液的免疫，但对细胞的免疫抑制作用更强，后者只有在大量时才能发现。 免疫抑制作用抗过敏作用3 .抗毒机体对内毒素具有耐性，迅速有良好的解热作用，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对内毒素损害也没有保护作用。 4 .抗休克量可以

8、对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。 5、允许作用于其他激素创造有利条件：6.其他作用影响血液和造血系统增强骨髓造血功能红细胞、血红蛋白大量形成血小板和纤维蛋白中性粒细胞，但降低迁移、吞噬等功能的血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱细胞中枢在脑中诱发消化能分泌胃酸、胃蛋白酶，大量或长期应用会诱发或加重溃疡。 骨质疏松症抑制成骨细胞的活力，破骨细胞数容易引起对抗VitD对钙的吸收的骨质疏松症，临床应用，1 .替代治疗在急慢性皮质功能减退、垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后进行替代治疗。 2 .重症急性感染重症感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌腹泻、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等，一般不使用感染。

9、 应用足量有效抗菌药，联合激素辅助治疗。 没有一般的病毒感染。 但是，为了缓解重症肝炎、乙型脑、流行性腮腺炎、麻疹症状，可考虑应用于缓解症状。 临床应用，3 .自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病、风湿性关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、结节性动脉周围炎等。 只要缓解症状，就采取综合治疗方法。 器官移植排斥反应经常和其他免疫抑制剂一起使用。 过敏性疾病使用其他抗过敏药无效时，可以选择或并用。 4 .可局部给药炎症症状解除和抑制瘢痕形成胸膜炎、脑炎、心包炎、风湿性、瓣膜炎、睾丸炎、损伤性关节炎、烧伤、各种非特异性眼炎等。炎症早期可以防止或减轻炎症障碍后期可

10、以防止粘连、闭塞、瘢痕形成。 临床应用，5 .在对休克感染性休克有效的抗生素下，快速、短、大量使用。 过敏性休克的下一个选择和优先药物？ 并用。 低血容量休克补液、输血后效果差者，可并用超大量激素。 6 .血液病粒细胞减少症、急性淋、再障碍、血小板减少症、过敏性紫癜等停药后容易复发。 7 .局部应用(天疱疮、剥离性皮炎需要全身给药)眼科结膜炎、虹膜炎等皮肤科接触性皮炎、湿疹、银屑病等呼吸道也可以局部应用。 8 .脑水肿对减轻或预防病原生物引起的脑水肿有治疗作用，但创伤和脑血管疾病引起的浮肿效果不明显。 9 .急性脊髓损伤2436h内大量给药可以减轻神经功能障碍， 1 .糖皮质激素对血液成分的影

11、响正确的是a .血中性白细胞数b .血中红细胞数c .红细胞是骨髓d .血中淋巴细胞数e .血小板减少2 .糖皮质激素是重症感染的目的a .强化抗菌药的抗菌作用b .提高生物体的抗病能力c .抗炎、抗毒、抗过敏， 抗休克d .强化心肌收缩力，改善微循环e .机体免疫力，用法，1 .大量冲击疗法对危重患者给予PS PS一天以上，治疗期间为35天。 2 .一般剂量长期治疗反复发作，病变范围广的慢性病自身免疫性疾病：肾病综合征、结缔组织病、顽固性哮喘炎症后遗症：中心性视网膜炎恶性肿瘤：各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等3次/天，取得效果后，逐渐减少至最小维持量，持续数个月。 现在，维持量给药法是每天早

12、上给药法和每隔早上给药。 3 .少量替代疗法肾上腺皮质功能衰竭、垂体前叶功能减退等常用生理量： hydrocortisone 1020 mg/d，副作用，1 .长期大量应用的副作用(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征(库欣综合征)超过GS引起三大物质和水盐代谢障碍的结果。 (2)诱发或恶化感染有效，必须与充分的抗菌药联用；(3)长期应用可引起动脉粥样硬化、高血压；(4)消化系统并发症可诱发或恶化溃疡症，少数患者可诱发胰腺炎、脂肪肝。 (5)骨质疏松症、肌肉萎缩、伤愈合延迟(6)白内障、青光眼的局部和全身给药都(7)精神异常：精神病和癫痫史的无效化、副作用，2 .药物停止反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全通过外源性GS的反溃疡抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全(2)反弹现象是指患者症状基本控制后，突然停药、减