达比加群的抗凝监测

1、达布加集团的抗凝剂监测，为什么达比要监测集团的抗凝剂活性总结，身体的凝血途径，华法林为什么要在没有定期抗凝剂监测的情况下进行监测？华法林的抗凝血机制决定了监测的必要性，华法林通过抑制维生素k依赖性凝血因子、的活性，无法预测抗凝血目的的容量-效果关系。对象差异大的肝CYP450路径代谢，多目标间接抑制肝代谢，内源性凝血路径，外源凝血路径，VIII，组织因子，组织因子，xa，ixa，IIA，纤维蛋白原，纤维蛋白原，利比县是直接凝血酶抑制物，凝血酶是凝血过程中的重要介质，可以催化纤维素生成和诱发血小板聚集，et al . the journal of emergency medicine . 200

2、8(34)43360 417-428，达比卡集团的药动学是线性药动学CrCl=肌酐清除率Cmax=最高浓度；Ss=正常状态；PVTE=原发性静脉血栓栓塞，9，达沃县的药效学可预测凝血酶凝固时间(TT)和沙门毒性凝固时间(ECT)直接反映凝血酶抑制的水平达维加县作用于凝血酶，使凝血过程具有可预测性，对剂量线性直接影响的stangier J. clin pharmacokinet473033698595，多次注射，多次注射，达比卡郡血药浓度波动范围10，liese nfelkh，et al . j thro MB hae most . 2011；9: 2168-2175，每日两次150毫克达比达组

3、酯给药后：2小时测定的正常状态几何平均达比达组峰血药浓度为175ng/ml，范围为117275 ng/ml (25 th 75百分位数范围)。剂量间隔结束时(即150毫克剂量给药后12小时)测量的达比组几何图形的平均谷浓度为91.0 ng/ml，范围为61.0143 ng/ml (25th75th百分位数范围)。re-ly研究中，大出血患者的血液药浓度高的FDA UCM 226009 advisory Committee briefing document . p52-56，RE-LY研究数据，RE-LY血药浓度子组分析，dava组正常状态谷浓度与出血事件及缺血性中风/全身栓塞事件，dava组

4、谷浓度与复合终点事件的关系阴影区域是可能的目标浓度范围，J Am Coll Cardiol。2014年；63:11-8。在re-ly研究中，davida组的重分药浓度和10th分位剂浓度，-90th分分分剂浓度，需要抗凝剂活性监测的时间？不需要常规的抗凝监测，但在以下情况下，抗凝监测必需器官严重出血(如颅内出血)被怀疑服用过量的急诊手术或操作，通常是凝血监测指标，PT(凝血酶时间):PT检测模拟外源性凝血的全部条件，检查外源性凝血是否正常，反映成人正常1115秒。APTT(激活部分血栓质体时间):这是最常用的选择性检查，以确认内源性凝血系统是否正常。正常范围2535秒。凝血酶时间(TT):TT

5、检查主要检查凝血共同途径纤维蛋白原转变为纤维蛋白原的过程中是否出现异常抗凝现象。陈文彬等。诊断。版本7 .P301，BT(出血时间):测定出血时间是指人穿透皮肤后，到自然停止为止，血液自然流失所需的时间。凝固时间(CT):clotting time是指血液离开血管，在体外凝固的时间。，PT和INR不适合监测dav组的抗凝血活性，PT受dav组影响较小，dav组血浆浓度为100 g/l时几乎没有任何方法的INR1.2；不同方法的灵敏度差异很大。1 INR和dabiga组的血浆浓度线性相关，但灵敏度低，不适用于监测dabiga组的抗凝血活性。2，1。Linda hltl，et al . thro

6、MB hae most . 2011；105: 371-378 2。ST angier j et al . br j clin pharmacol 2007；64:292303，aPTT简介，1。陈文彬等。诊断。第7版。P301 2。张玉英等。华北煤炭医学院学报。2001年；3: 298-299，aPTT是内源性凝血系统更敏感，常用的筛选测试1。APTT的参考值(手动方法)为31到43秒。测量值比正常对照组延长10秒以上，以上1是监测抗凝(肝素)治疗最理想的检查，一般使用患者aPTT与正常对照组血浆aPTT的比例作为治疗控制范围1.5-2.5，2在服用达维卡组酯150mg bid谷值时测量(前

7、剂量1016小时后):aPTT延长90th分钟，aPTT与达比卡县血药浓度正相关18，stangier j et al . br jclin pharmacol 2007；64:292303，aPPT=部分凝固酶时间激活，达比组不同剂量的aPTT分布，Am J Cardiol 2007100336031419 1426，与低aPTT和缺血性脑卒中发生率增加有关，在接受Dave治疗的129名心房颤动患者中，对患者的特点和治疗结果进行了评价，结果显示，在治疗两周内服用dava组后150分钟内aPTT(峰值)的平均dava组剂量为224mg/日，平均aPTT为，masao saka be et al

8、 . circulation j . 2013；Suppl 1: 1614，如果aptt不超过80秒，临床相关出血相对较低Kawabata M，et al . J Cardiol。2013年；研究中包括62: 121-126，139名患者，其中123人共接受了401次aPTT测定。所有患者的aPTT为80s。无患者发生大出血事故，只有11人轻微出血。aPTT不超过80s时轻微出血和aPTT测定之间的相关性，TT介绍，TT:凝血酶时间，病理性抗凝剂筛选检查之一是在被检查的血浆中放入“标准化”凝血酶溶液，测定开始产生纤维素长丝所需的时间。TT的参考值为16至18秒。该实验需要指出，以比正常对照组延

9、长3秒以上的测量值为基础是很奇怪的。1.陈文彬等。诊断。版本7 .P301，TT与达维卡县血药浓度呈线性相关。23，ST angier j etal。br j clin pharmacol 200764:292303，TT=凝血酶凝固时间，但TT过于敏感，特异性下降。TT是直接评估达维卡组抗凝效果的指标，但过于敏感，在其他实验室之间未标准化。在dav组正常注射的血液药的浓度中，TT测定可能增加8-12倍。ST angier j et al . br jclin pharmacol 2007；64:5303，几何平均(n=6) 200 mg达比达组酯，dTT简介，ST anger j，feu r

10、ing m . blood coa Gul fibrinolysis . 2012；23(2): 138-143，dTT使用通过Hemoclot DTI分析测量的凝血酶时间来补偿稀释TT。Hemoclot凝血酶时间分析是法国HYPHEN BioMed开发的一种精密标准化校准凝固分析，用于定量测定血浆凝血酶抑制剂，目前已在欧洲CE获得认证。稀释测试的样品后，dTT对传统的TT分析方法过于敏感。冷冻干燥davo利用组标准进行Hemoclot分析的矫正是目前davo组治疗患者凝血时间明确的最佳方法。服用达布加组酯150mg bid谷值时测定(之前容量1016小时后):达布加组血浆浓度为dTT，约为2

11、00ng/ml。dTT与达比卡组的血药浓度呈线性关系，26，达比在0-4000nmol/l之间时，达比卡组的校正dTT曲线为线性，切片为30.85秒，斜率为0.04948秒/(nmol/l)。R2为0.99，表示直线和数据的匹配度良好。，courtesy of j ST anger。ST anger j et al . isth 2009Poster 615，hemo clot分析表明，davida组的最大浓度达到4000 nM，远超过预期davida组的血浆浓度峰值。ECT介绍，ECT:蛇静脉酶(蛇毒)凝固时间是特异性检测凝血酶生成的方法。ECT使用蛇毒中使用的激活剂，它特别激活了凝血酶前链

12、meizothrombin。直接凝血酶抑制剂抑制了美索托啡肽的凝血酶样活动，因此ECT检测可以直接测定凝血酶抑制剂的活性。Dave在服用组酯150mg bid谷值时测量(之前容量1016小时后):ECT的扩展90th分位值约为103秒(正常上限的3倍)。van ryn j，et al . thromb hae most . 2010；103360 1116-1127，ect为达比达组血浆浓度和线性，28，ST angier j et al . br j clin pharmacol 2007；64:292303，ECT=毒蛇毒性凝固时间；ect对达比加组血药浓度，ECT分析表明，达比加组血药浓

13、度与线性相关，灵敏度和准确度好。达维卡县血药浓度与ECT的相互关系ST angier j et al . br j clin pharmacol 2007；64:5303，几何平均数(n=6) 200毫克达比组酯，谷值(下一次服药前)，ECT测定等正常上限的3倍以上，出血风险增加，显示在确定抗凝血效果中要考虑的因素，aPTT=激活部分凝血活性酶时间；PT=凝血酶原时间；DTT=稀释凝血酶时间Heidbuchel H et al . Europace 20131533369062551，需要知道从最近的服药到采血检验时间的最大抗凝效果是否出现在最大血浆浓度(服药后约2-3小时)的药物是否需要使用过多(下一次服药前)aPTT提供了达维卡集团定性评价的信息，如dTT(hemo clot)提供了达维卡集团定性评价的信息。其他NOAC抗凝效果测试，INR=国际标准化比；Fxa=Xa参数；ULN=正常上限heid buchel h e