固令与前列腺癌骨转移.ppt

1、固令与前列腺癌骨转移拜耳医药保健有限公司周宁,中国前列腺癌发病趋势, 新诊断的前列腺癌患者中，约有20%合并骨转移。在前列腺癌疾病的发展过程中，至少有65%75%的患者将发生骨转移 国内尚无确切的统计资料，但前列腺癌患者初诊时骨转移却较常见，甚至高达50%-85%,前列腺癌骨转移,固令在前列腺癌中的应用,激素依赖性患者 伴随ADT治疗，预防、减少骨质疏松 激素抗拒性患者 减少包括骨痛在内的骨相关事件（SREs）,固令治疗ADT引起的骨质疏松,Eur J Cancer Suppl. 2005;3:246,图2 激素依赖前列腺癌患者接受每月注射固令1500mg治疗（安慰剂对照）骨密度（BMD） 相

2、对于基线的改变。接受固令治疗6个月后患者BMD显著改善（P0.0001),口服固令显著增加无骨痛患者比例，且一个月内快速见效,Elomaa I. et al; Internat. Uro. and Nephro.1992; 24 (2) : 159 - 166,固令治疗前列腺癌骨转移骨相关事件,固令治疗前列腺癌骨转移骨相关事件,口服固令显著增加无需使用止痛剂患者比例,Elomaa I. et al; Internat. Uro. and Nephro.1992; 24 (2) : 159 - 166,长期治疗中的双膦酸盐选择双膦酸盐活性与疗效双膦酸盐不良反应,双膦酸盐不同分类方式,活性：达到临

3、床疗效所需要的药物剂量 来源：通常以动物实验为依据(in vitro) 疗效：药物在临床使用中的效果 来源：以患者症状、生化、影像指标为依据(in vivo),活性疗效,活性疗效,举例说明： B药1mg镇痛作用和A药10mg镇痛作用相同，B药效价是A药的10倍,A药 B药 活性（效价强度） 1 10 等效剂量 1mg 0.1mg,活性疗效,举例说明：,糖 糖精 活性（效价强度） 1 100 等效剂量 100 1 服用舒适程度 好不好,不同活性双膦酸盐没有疗效差异,荟萃研究证实：不同分代和不同给药途径双膦酸盐没有疗效差异,Pavlakis N, Stockler M. Bisphosphonat

4、es for breast cancer (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2004. Chichester, UK: John Wiley 64(1):281-9.,血清肌酐变化,氯膦酸盐（不含氮）良好的肾脏安全性,Pecherstorfer et al J Nuc med 1993;34:1039-1044,含氮类双膦酸盐唯一不可逆副反应颌骨坏死,报道病例,静脉制剂 帕米磷酸盐 唑来磷酸盐,口服制剂 阿伦磷酸盐,高风险！,ONJ发生机制,由于人类颌骨骨转换速率最快，所以更易发生骨坏死 。其中下颌骨坏死占绝大多数(约2

5、3以上)，上颌骨占 14，还有部分病例同时累及上、下颌骨。,BPs作用于血管内皮细胞,抑制内皮细胞分化诱导凋亡,内皮细胞损害后血栓的形成,营养骨的终小动脉发生闭塞,形成缺血性骨坏死 (avascular osteonecrosis),BPs致ONJ的特点,1）时间越长，发病率越高。 2）BPs种类与ONJ关系密切。 3）停药不可逆,Dimopoulos:202例多发性骨髓瘤应用BPs发生ONJ时间39个月,未发生28个月。使用唑来磷酸1年发生率1，4年发生率14 Dimopolulos MA, Kastritis E, Anagnostopoulos A, et al. Osteonecros

6、is of the jaw in patients with multiple myeloma treated with bisphosphonates: evidence of increased risk after treatment with zoledronic acidJ. Haematologica, 2006, 91(7):968-971.,2004年国际骨髓瘤基金开展调查：1203名患者，唑来磷酸引发的ONJ发病率为10，帕米磷酸ONJ的发病率4（P0.002），唑来膦酸引发ONJ的危险性显著高于帕米膦酸。而氯膦酸盐（固令）没有发现ONJ的报道 Durie BG, Katz

7、M, Crowley J. Osteonecrosis of the jaw and bisphosphonates J. N Engl J Med, 2005, 353(1):99-102.,双膦酸盐应用后下颌骨坏死的发生率,1203 patients (904 MM, 299 BC) in survey. Incidence of ONJ (6.2%) and suspected ONJ (6.4%),Durie et al, 2004.,国内发生的颌骨坏死,初发病时，右下颌骨骨组织坏死伴死骨形成,经抗炎治疗显示右下颌骨骨组织缺损,半年后复查X光片仍为右下颌骨骨组织缺损,图示病例：因多发性骨髓瘤接受每月一次的帕米磷酸，共44个月，拔牙后出现颌骨坏死。,前列腺癌治疗期间注意事项,前列腺癌是一种慢性疾病，长期生存已经