从RCT到Real World看沙格列汀的心血管安

1、从RCT到Real World，看到沙利文的心血管安全性，回归临床，探讨真相，审查编号： 411146.022有效期： 2016年8月12日为医药专家准备了详细的处方，从RCT到RWS :螺旋上升的完全循证医学RCT至RWS :沙利文心血管安全性的完美解释、目录、1，2 RWS:real world study、RCT和rws是循证医学的主要研究方法、研究方法、原始研究、二次研究、观察性研究、实验研究、随机对照试验(RCT )非随机对照Meta-分析系统综述非系统综述评论指南决定分析经济学分析，现实世界研究(RWS )李幼平等.中华移植杂志. 2010年8月第14卷第3期，RCT是循证医学的最

2、高级证据，Diabetes Care. 2015； 38 (supplement t1 ) : S1-s93.RCT在实际的临床研究中有一定的困难，近年来，RWS引起了医疗工作者的关注，黄卓山等.循证医学. 2014年12月第14卷第6期，RWS的定义，RWS在实用的临床试验中根据属于药物流行病学范畴的大样本量(霸权复盖代表性的更广泛的受试者)，根据患者的实际病情和意志选择治疗措施，开展长期评价，重视有意义的最终治疗，进一步评价干预措施的外部有效性和安全性，获得符合临床实际的证据研究结果容易转换为临床实践，RCT和RWS的研究过程不同RCT和RWS的研究设计不同，研究对象、接受/排除标准、病情

3、、随机分配、用药情况、干预情况、盲法、安慰剂、样品量、黄卓山等.循证医学、118(12):1294-303 .RCT的优势，研究设计可以用接受治疗的患者和未接受治疗的患者的比较性标准化的方法进行实验设计和数据分析，评价多数或复杂的治疗措施主要是大型医疗中心的高选择性同型组的样品量对于轻微的治疗效果和罕见的并发症费用高的逻辑和伦理课题很难检测出来，特别是很少有的威胁生命的病的研究，RCT不足，从RCT到RWS，都成为了螺旋上升的完整的循证医学证据链，“RCT指南推荐了RWS的完全的临床实践来进行新RCT为指南推荐提供证据，逐步改善RWS检查指南推荐的实践性，进一步改进治疗策略，最终优化治疗，回归

4、临床实践是从医学治疗方式的构想到成为临床医生的深刻认识的完整过程，其中RWS的作用越来越受到重视。王继光教授表示，从RCT到RWS :螺旋上升的完整循证医学证据链，从RCT到RWS :水杨酸心血管安全性的完全解释，目录，1，2，目前DPP-4抑制剂CVOT的概况，研究结束，沙利他汀，甘氨酸，利369(14):1317-26 White WB、et al. N Engl J Med. 2013； 369 (14 ) :1327-35绿色JB，etal.engljemd.2015jun8，SAVOR，EXAMINE，TECOS研究设计总结Scirica BM，etal.engljemd.2013；

5、 369(14):1317-26 White WB、et al. N Engl J Med. 2013； 369 (14 ) :1327-35绿色JB、et al. N Engl J Med. 2015 Jul 16； 373(3):232-42 .SAVOR、EXAMINE、TECOS研究设计总结、Scirica BM、et al. N Engl J Med. 2013； 369(14):1317-26 White WB、et al. N Engl J Med. 2013； 369 (14 ) :1327-35绿色JB、etal.engljemd.2015jun8、SAVOR研究：更大的样本

6、量、更多的患者群、水杨酸vs .安慰剂、Scirica BM、et al.engljem 369(14):1317-26 .长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、期临床试验、SAVOR研究设计和传统RCT和RWS的对比更接近现实世界，弥补了传统RCT的不足CVOT比较了患者与现实世界2型糖尿病患者的相似度，包括2009-2012年美国全国纳入健康和营养调查的637名现实世界2型糖尿病成人患者。 SAVOR、CARMELINA、CAROLINA、TECOS、EXAMINE共5个心血管最终研究(CVOTs )、SAVOR研究：最接近现实世界的CVOT，美国的现实世界T2DM患者中有1人满足SA

7、VOR的标准，SAVOR :最接近现实世界369(14):1317-26 .HR:1.00，95 % cl:0.89-1.12，与安慰剂相比，沙利度在2.1年内没有增加主要终点风险(7.3% vs 7.2% ) .沙利度和安慰剂组中设定的沙利度非致死性心肌梗死、缺血性脑卒中SVAOR由于实际的世界特征(样本量和多样性)对临床的额外贡献和启示， 心血管第一、第二级预防的风险评分肾功能预测心血管风险患者的CV终点事件adiabetesriskscoreforcardiovasculareventsinprimiryandsectionpreventobserversforthesavor-Timi

8、 5 /epssearchada.cfm，一级预防的风险评分和危险因素，根据选择标准，一级预防指标为年龄、性别、过去HF、HbA1c和ACR，SAVOR-TIMI 53研究为16492例高危CV风险(评价一级(n=3336 )和二级(n=11848 )预防的独立危险因素，http:/ada.appris /epssearchada.cfm，一级预防风险评分，心血管死亡/MI/中风(20月KM )发生率(% ) 二级预防风险评分二级预防变量有年龄、性别、既往HF、HbA1c、ACR、eGFR和人种、http:/ada.appris /epssear

9、chada.cfm、心血管死亡/MI/中风(20月KM )发生率(% )， cardiovascularoutcomesbyalbumincreatineratiocategorithesavortrial，OFRI MOSENZON， et al.2015 adaabstractno :611-p ACR 15 mg/g与高风险心血管风险T2DM患者多个心血管终点事件的增加有关，OFRI MOSENZON、et al.2015 adaaabstractno :611-p ACR :白蛋白肌酐比，OFRI MOSENZON，et al.2015 adaabstractno :611-p，与安慰

10、剂比较，沙利嗪的肾功能结果显着ACR :白蛋白肌酐比，终点ACR的恶化：终点ACR的值高于基线ACR的值，终点ACR的值不变：终点ACR的值接近基线ACR的值的终点ACR的改善：终点ACR的值低于基线ACR的值，本研究通过s 比较患者在研究终点和基线中使用的ACR值，探讨甘草酸苷对肾功能的影响，起点(第一次处方目的药物)，矩阵1 :甘氨酸vs甘草苷队列2:DPP-4抑制剂vs磺脲随访中止条件：停止使用研究药物对照组药物连续31天未在数据库中注册死亡到达时间节点： 2013.8.30，采用观察性、回顾性矩阵研究设计，按照FDA糖尿病药物自主监测规范各矩阵根据基线是否存在心血管疾病(CVD )进行

11、分层， 现实世界的研究： DPP4i vs.SU水杨酸vs .签名，从2010/08/01到2013/08/30，嵌入了美国医疗保险请求数据库30万人，2015 ADA Poster 164-LB，利用美国医疗保险请求数据库， 在2型糖尿病患者中，评估二肽酶-4抑制剂(DPP-4i )与磺脲类(SU )药物之间，以及水杨酸与甘氨酸之间的心力衰竭住院风险。 研究方法根据FDA糖尿病药物自主监测标准，对2010年8月1日至2013年8月30日接受DPP-4i或SU治疗的33万多名患者进行1:1对分析，这些患者在治疗前12月未使用对照治疗。 现实世界的研究：沙利度不增加心力衰竭住院风险，无论基线是否

12、合并CVD，沙利度和签名都与心力衰竭住院风险相似，利用2015 ADA Poster 164-LB、2015 ADA、美国医疗保险请求数据库在2型糖尿病患者中，评估二肽酶-4抑制剂(DPP-4i )与磺脲类(SU )药物之间，以及水杨酸与签名之间的心力衰竭住院风险。 研究方法根据FDA糖尿病药物自主监测标准，对2010年8月1日至2013年8月30日接受DPP-4i或SU治疗的33万多名患者进行1:1对分析，这些患者在治疗前12月未使用对照治疗。 现实世界研究： DPP4抑制剂心力衰竭住院风险低于磺化尿素类，在基线CVD患者中，DPP4i心力衰竭住院风险显着低于磺化尿素类基线，DPP4i心力衰

13、竭住院风险比磺化尿素类低，2015 ada po 2015 ADA，总结RCT和RWS是循证医学的主要研究方法，构成螺旋上升的完整的循证医学证据链SAVOR用与实际世界最接近的RCT验证了甘草酸的心血管安全性，据2015年ADA发表的美国RWS说， 无论合并还是不合并CVD，与甘草酸苷相比，甘草酸苷不增加T2DM患者心力衰竭住院风险，处方信息不良事件报告简洁，【药品名称】通用名称：甘草苷的商品名：安立泽/Onglyza【适应症】用于2型糖尿病的治疗如果盐酸二甲双胍单独控制血糖不好，可与盐酸二甲双胍联用，在饮食和运动的基础上改善血糖控制。【用法用量】口服给药、推荐给药量为5mg，每天1次，服药时

14、间不受饮食影响。 关于其他用法、用量，请详见说明书。 【副作用】常见副作用包括上呼吸道感染、泌尿管感染、头痛、鼻咽炎等(不考虑研究者评价的因果关系)上市后的经验：本产品上市后的使用过程中，报告了过敏反应(包括快速过敏反应、血管性水肿、剥离性皮肤障碍)和急性胰腺炎(参照重要的使用限制和注意事项) 这些副作用是自发的报告，因为来自样品量不确定的人们，所以无法准确地估计这些副作用的发生率，也无法确定与药物暴露的因果关系。 关于其他副作用，请详见说明书。 【禁忌】本品有重大过敏反应史(如快速过敏反应、血管性水肿和剥离性皮肤障碍)的患者(见注意事项和副作用)。 【注意事项】不能用于1型糖尿病和糖尿病酮症

15、酸中毒的患者。 并用水杨酸和胰岛素的研究还没有进行。 沙利度建议给中或重度肾功能衰竭患者服用。 本品对重度肾功能衰竭患者谨慎，不推荐需要血液透析的晚期肾病患者。 水杨酸对中度肝功能障碍患者谨慎，不建议重度肝功能衰竭患者使用。 怀疑有重大过敏反应时，停止使用本产品，使用其他多肽酶-4(DPP4 )抑制剂对出现血管性浮肿的患者使用本产品要慎重。 开始本品治疗后，要慎重观察患者是否有胰腺炎的症状和体征。 如果怀疑有胰腺炎，请立即废除本产品，进行适当的处理。 有胰腺炎病史的患者使用本产品是否会提高胰腺炎的风险还没有确定。 孕妇中尚未进行充分且良好的对照研究，不推荐使用孕妇。 儿童患者尚未开展水杨酸的安全性和有效性的研究，儿童患者的应用尚未得到推