关于儿童阻塞性睡眠呼吸暂停.ppt

1、1、背景、儿童睡眠呼吸暂停通气综合征信息Orexin-A与osaahs关系的研究目的，1.1儿童OSAHS阻断和/最常见的原因是扁桃体和腺样体肥大。主要是睡眠模式变化和睡眠中通气中断，1.1儿童OSAHS，临床症状：夜间打鼾，嘴呼吸，睡眠不安等。如果不及时治疗，生长障碍、心血管疾病、学习能力不足、认知功能障碍、严重的人可能会死亡。扁桃体、腺样体的外科切除是治疗儿童osaahs的主要方法，手术效率达90%，osah和PS，儿童osaahs的发病率为2%，而鼾症(PS)的发病率为20%。PS是指没有阻塞性呼吸暂停、睡眠中频繁的觉醒或气体交换异常的鼾症。1.1儿童osah -诊断，PSG监测是诊断儿

2、童OSAHS的黄金标准。PSG可以显示睡眠结构、壶嘴空气和胸腹呼吸运动、心电图、脑电图、非腹肌肌电图、SaO2和L SaO2、AI、HI、AHI、MAI等指标。PSG缺点：由于昂贵的成本、时间、人员消耗、自然睡眠状态下无法监控等原因，不适用于流行病学调查和临床检查。目前没有很多可以为儿童进行睡眠监测和结果分析的睡眠实验室，诊断和治疗时间可能会延迟，如果有1.1儿童osah -诊断，对可疑患者进行额外PSG检查的其他简单方法(如血清指标)，早期诊断，早期治疗将非常重要。对于1.2 orexin-a，orexin-a是存在于下丘脑，具有重要调节功能的神经肽，对睡眠和觉醒也有重要的调节作用。orex

3、ing可以在参与睡眠调节的大脑部位集中投入神经细胞。oren基因敲除鼠标可以引起类似发作性睡眠疾病的症状和脑波症状。尼什诺等人报道，84.2%的阵发性睡眠患者脑脊液和血浆中oren-a的水平明显低。另外，在篮板、脑室或外侧脑室局部注射奥列格辛，会减少睡眠，增加觉醒。因此，可以确定中枢orening系统在睡眠-觉醒周期调节中起着关键作用。关于1.3 oren-a与osah的关系，成人内外已经有关于osah患者血浆oren-a水平变化的报道，但结果还不一致。樱子等是反映奥伦斯严重性和治疗反应的血清学指标，可以作为筛选临床疑似OSAHS患者的正确、低成本的方法。但是对于oren-a水平和儿童OSAH

4、S的关系，国内外没有进行报道。对于1.3 oren-a与osah的关系，osah病理生理学的基本变化可能会因反复发作的缺氧血症和高碳酸血症而引起神经体液的连续变化。我们假设OSAHS孩子在对神经体液进行一系列变化的同时，会发生Orexin-A的变化。1.4研究目的，本研究通过临床诊断检查的评价方法，评价oren-a在筛选OSAHS时用作血清指标。探讨更准确、更便宜、更容易推进的诊断方法，以诊断儿童OSAHS。2，资料及方法，2.1研究对象，2005年10月至2006年10月，睡眠打鼾，我院门诊就诊及住院儿童。所有儿童通过病史和相关检查排除心血管、呼吸系统、泌尿系统、内分泌、代谢性疾病、神经根病

5、。所有对象食欲正常，没有食欲亢进或食欲不振。2.2研究方法：技术路线，鼾症儿童检查血清oren sin-a PSG监测OSAHS组对照组统计分析，诊断价值评估，采用2.2样本并盲测量，利用单盲原理进行测量，检查者以未知样本所代表患者的诊断为前提完成了定量检测工作。使用竞争酶联免疫吸附法(EIA)测量血清Orexin-A水平，使用美国ADR生产的浙江生物工程有限公司购买的工具包，所有标本严格遵循手册。2.2研究方法：PSG监测、采血夜所有受试者均使用澳大利亚COMPUMEDICS e系列多试验显示器进行PSG监测。监控时间到监狱当天晚上为止，就寝后到第二天早晨为止，至少连续7个小时蚕食。测试项目

6、包括EEG、眼运动图、壶嘴气流、胸腹运动、SaO2等指标，根据监测结果计算MAI、AHI、LSaO2、MSaO2等，同时计算BMI。2.2诊断OSAHS的金标准，诊断标准参考中国医学会耳鼻喉科分会2002年4月制定的诊断依据和国内外其他文献编写。也就是说，睡眠中的口腔和鼻腔流量比基础水平减少了50%以上，期间6s，氧饱和度减少了4%。口腔和鼻腔气流停止呼吸6s。按AHI5次/h. AHI和LSaO292%作为OSAHS的诊断标准，将OSAHS组分为轻度组(5次/hAHI10次/h)、中度组(10次/hAHI20次/h)、中度组，2.2 PS诊断标准，PS(对照组):(1)睡眠时打鼾；(2)打鼾

7、导致的白天症状或睡眠障碍；(3)PSG在睡眠中长时间打鼾，经常睡觉时无意识、睡眠无干扰、氧饱和度、二氧化碳在正常范围内以相应年龄段的正常睡眠形式出现，样本内容，按金标准诊断的osah (AHI5组)儿童40人(osah组)，男性24人，女性16人，年龄7.01.4岁；其中轻度14例，中度17例，中度9例。排除OSAHS(原发性鼾症)渡口对照组20例(AHI5次/h)，男性12例，女性8例，年龄7.31.2岁；2.3统计处理，使用PEMS 3.1统计软件和Microsoft Excel 2000软件进行处理和分析，以PSG监测结果为黄金标准，根据血清Orexin-A的不同水平和黄金标准比较得出的

8、灵敏度、假阳性率(1-特异性)绘制ROC曲线，以确定血清Orexin-A的最佳截断值，3 .结果3.1组研究对象基本情况比较，按OSAHS组比较年龄(7.01.4)和对照组(7 . 31 . 2)(t=-0 . 31，P=0.71)，两个组之间没有男性/女性差异(P0.05)OSAHS组BMI和对照组无明显差异(t=-0.92，P0.05)。表1两个研究对象睡眠监测指标和血清oren-a水平比较)表2其他血清oren-a水平诊断osah敏感度和特异性，图2血清oren-a检测OSAHS ROC曲线，a，表3血清oren-a筛选OSAHS敏感度和特异性，注：1)通过正确判断OSAHS的阳性率为4

9、.25，PSG诊断匹配率(匹配率)为83.33%，Orexin-A0.36 ng/ml诊断OSAHS的阳性预测值为84.37%，OSAHS除外的阴性预测值为82.14%。OSAHS儿童血清Orexin-A层检查结果：Orexin-A0.26ng/ml，LR 0.125如果为0.26Orexin-A0.32ng/ml，则LR为2.19；0.32Orexin-A0.38ng/ml时，LR为3.58；在0.38Orexin-A0.44ng/ml下，LR为9.83；LR为0.44ng/mlOrexin-A时为47；使用阳性似然比，可以计算疑似患者患OSAHS的概率，估计其患病的概率。表4 OSAHS患

10、者轻度，干预组织血清orensin-a水平比较(xs)，表5 osah组血清orensin-a水平与各睡眠监测指标之间的相关分析结果，osah组手术前后指标及血清orensin-a水平变化，4，讨论论，我国人口基数，儿童患者在这种情况下，寻找可以诱发OSAHS的方法尤为重要，最近几年的研究结果表明，Orexin-A可以影响下丘脑的多个恒常性中心，进一步控制觉醒状态，通过丘脑背侧缝合核和回弹的神经活动提高觉醒度，从而抑制快速眼动睡眠(REM)。4，讨论，儿童OSAHS和成人在原因、病因和临床方面有差异，但也有严重的睡眠结构障碍，特别是深度睡眠和快速眼动睡眠(REM)减少。基于上述论点，检查血清o

11、ren-a水平，初步检查OSAHS是理论上可行的，我们针对实际患者的研究结果也证实了这一点。4，讨论，儿童osah患者血清Orexin-A水平明显高于对照组，osah重症组Orexin-A水平高于轻、中等组。oren-a 0.36 ng/ml的边界值最好是血清oren-a筛查诊断OSAHS敏感性为85.0%，特异性为80.0%。如果Az为0.70.9，则诊断值为“中”。研究表明，检测oren-a，以正常程度正确地诊断OSAHS。以上结果表明，怀疑血清oren-a的OSAHS儿童可以作为初步检查的血清标志物。4、该方法与PSG诊断结果相比为83.33%。在oren-a 0.36 ng/ml中，准

12、确诊断osaahs的积极预测为84.37%。也就是说，oren-a 0.36 ng/ml中osaahs发生的概率为84.37%。对这一部分的幼儿认为，应尽早进行PSG监测，及时治疗osah存在的人。osah在oren-a 0.36 ng/ml中排出osaahs的概率为82.14%，负预测为82.14%，此部分可以结合临床情况，建议进行门诊追踪。4，讨论，我们根据血清oren-a水平的分级检查，各个水平的阳性右度比(LR)，临床医生根据患者的病史、症状、体征及其他一些问卷和检查指标，估计疾病检查前的概率，通过血清oren-a检查结果获得的LR预先计算可疑患者的osah可能性，以便进一步诊断和治疗

13、osah孩子。4，讨论，术后血清oren-a水平比手术前低。提示血清Orexin-A可反映OSAHS患者的治疗效果。血清oren-a水平与AHI、觉醒指数呈正相关，与LSaO2、MSaO2呈负相关。这些结果提示：患者血清oren-a水平与osah的临床严重程度有关，有助于早期识别osah儿童，采取积极有效的治疗措施。4，讨论，需要指出的东西，我们研究结果的敏感度和特异性可能与我们的小样本大小有关。如果能增加标本量，并与临床症状检查OSAHS一起进行检查，灵敏度和特异性将大大提高，对临床有更大帮助。4，讨论，检测oren-a的水平，不需要添加新机器(特别是昂贵的PSG仪器)，约12ml的清晨血液

14、的患者。没有专门的睡眠检测人员，不需要住院医生，对患者的生活和睡眠没有任何影响，检查费用低，很容易被患者接受。有效可靠地确认门诊超体osah儿童和osah和PS。4，讨论论，儿童OSAHS患者的血清oren-a水平上升的原因可能是因缺氧引起的儿童夜间觉醒、睡眠分裂、间歇性缺氧导致交感神经系统活动增加，下丘脑后部食欲神经元受到刺激，食欲分泌增加。食欲神经元可以将这种刺激投射到单胺神经元上，抑制大脑胆碱能神经元的快速眼动，从而导致REM睡眠抑制和组胺释放，从而增加觉醒。OSAHS儿童有明显的REM剥夺现象。因此，食欲神经细胞的兴奋转移增加，不仅影响患者的微觉醒，还会提高血清oren-a的水平。在这项研究中，血清oren-a水平与觉醒指数正相关关系也与此一致。4，结论，概括地说，我们认为血清oren-a的检测水平不创造性、安全、简便、廉价、诊断的可靠性，可能作为对有可疑OSAHS的儿童进行初步检查的生物学指标，以及判断osaahs的严重程度和治疗效果的血清指标。但是