肾上腺皮质激素类药物Adrenocoricoseroidsppt课件

1、，1、肾上腺皮质激素，江西南部医学院药理学教研室合璧，肾上腺皮质激素。2，1。基本要求掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、副作用、应用注意事项及禁忌事项。熟悉糖皮质激素抗炎作用的机制。了解皮质激素的构效关系、皮质类固醇的药理作用、皮质激素和皮质类固醇抑制剂。2.主要困难：糖皮质激素的药理作用、临床应用、副作用、应用注意事项及禁忌事项。困难：糖皮质激素的药理作用和机制。3，盐皮质激素：在球形波段分泌，如醛固酮、脱氧皮质酮。肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是一种类固醇化合物，统称肾上腺皮质分泌的激素。性激素：可分为网状带分泌的三类。糖皮质激素(glucocortic

2、oids):由软木带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成由可的松(ACTH)控制。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。4、5，C9引入-F，C16引入-CH3或-OH，抗炎作用强，水盐代谢作用弱。化学结构和结构-活性关系，肾上腺皮质激素的基本结构是类固醇核，结构-活性关系很紧密：C3酮系，C20的羰基，C4-5的双键是维持生理功能所必需的；糖皮质激素的C17有-oh。C11具有=O或-oh。对糖代谢和抗炎药物有较强的作用，对水和盐有较弱的作用。没有皮质类固醇C17-oh；C11中有none=O或O，但与C18位碳连接：对水和盐起强作用，对糖代谢起弱作用。C12引入双键和C6-CH3提

3、高抗炎作用，减弱水盐代谢。6、7，1节糖皮质激素，糖皮质激素范围广，复杂，剂量不同。生理分泌的糖皮质激素主要影响正常的物质代谢过程。缺乏会导致代谢紊乱而死亡。在压力状态下分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使身体适应由内外环境变化引起的强烈刺激。超生理容量(药理容量)的糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫反应等药理作用。8，1，吸收：口腔，注射可以吸收。口服皮质激素或氢化可的松后12小时血浆浓度达到峰值。一次性使用效果持续了812小时。1，体内过程，2，分布：80%，皮质激素转运球蛋白(CBG)，10%，白蛋白结合。雌激素水平低，肝、肾功能下降，玻璃型激素容易产生副作用。3，代谢和排泄：肝代谢

4、、肾排泄、可的松和强的松只能在肝内转化为氢化可的松和强的松，严重肝病只能用氢化可的松或强的松等转化。与酶诱导剂一起，需要增加GCS的量。9，2，药理作用和作用机制，1，糖代谢：糖皮质激素提高糖原，肌肉糖原含量，提高血糖，其机制如下：促进糖原生成；减缓将葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程。减少身体组织对葡萄糖的利用。(a)对物质代谢的影响，2，蛋白质代谢：促进胸腺、肌肉、骨骼、皮肤等蛋白质分解，抑制蛋白质合成。长期使用会减缓生长，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。10，3，脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。长期提高血液胆固醇水平，激活避免四肢的脂肪酶，减少四肢脂肪，在脸部、

5、胸部、背部、臀部重新分布脂肪，形成满月脸和心性肥胖。4，水和电解质代谢：还有较弱的皮质激素效果，可确保钠倍钾。提高肾小球滤过率，拮抗利尿激素，起到利尿作用。长期使用也可能引起低钙血症，并导致骨脱钙。，5，核酸代谢：11，(2)允许作用(permissive action)，糖皮质激素对某些组织细胞没有直接活性，但其他激素作用产生有利条件，这被称为允许作用。12，糖皮质激素对抵抗物理、化学、免疫等引起的炎症有很强的抗炎作用。炎症初期，通过缓解渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应，改善红色、肿胀、发烧、疼痛等症状。以后可以抑制毛细血管和成纤维细胞的增殖，延迟肉芽肿组织的生成，防止粘连和瘢

6、痕形成，减少后遗症。注意：炎症反应是身体的一种防御功能，炎症后期反应是组织恢复的重要过程。因此，糖皮质激素可以抑制炎症，缓解症状，降低身体的防御功能，防止感染扩散，防止创口愈合。(c)抗炎作用，13，未激活的GR在细胞质内与热休克蛋白90(HSP90)结合，处于停用状态。GC进入细胞和GR的组合，GR的结构发生变化，HSP从GR中分离，GR被磷酸化，转变为活性。激活的GC-GR复合物迅速进入细胞核，与核内特定DNA部位(即目标基因的启动子序列的GCs反应元件(GRE)或阴性GCs反应元件(nGRE)结合，影响基因转录，进而引起转录增加或减少，改变与介质相关的蛋白质水平，发挥影响炎症细胞和分子的

7、抗炎作用。抗炎：(1)基因效应：GCs运行的基本机制。14、15、诱导炎症抑制蛋白质脂蛋白l的生成；抑制诱导合成酶和环氧化酶2的生产。抑制细胞因子和黏附分子的表达。诱导炎性细胞凋亡。基因效应的具体性能如下，16，是GCs的另一个重要机制。主要包括非基因受体介导效应和生化效应。其主要特征是对快速致病性和转录及蛋白质合成抑制剂不敏感。(2)快速效果：细胞膜类固醇受体：非基因的生化效果：17，1，免疫抑制效果，(4)免疫抑制和抗过敏作用因动物种类而异。老鼠、老鼠、兔子等敏感，但豚鼠、猴子和人的敏感度较低。GCs在抗原作用下干扰淋巴组织的分裂和增殖，阻断致敏t淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的招募，抑

8、制组织器官的排斥移植反应和皮肤延迟过敏反应。机制：诱导淋巴细胞DNA分解；影响淋巴细胞的物质代谢；诱导淋巴细胞凋亡。抑制核转录因子NF-B活性。18，糖皮质激素可以减少这种过敏介质的生成，抑制过敏反应引起的病理变化，减少过敏症状。(2)抗过敏效果，抗原-抗体反应，因肥大细胞脱扣而释放组胺，血清素，过敏反应物质，褪黑素等，引起一系列过敏反应症状。19，大量糖皮质激素药物用于治疗各种严重休克，与抑制特定炎症性细胞因子的生成，缓解全身炎症反应综合征及组织损伤，降低血管对特定血管收缩活性物质的敏感度，使微循环血流动力学正常化，改善休克状态有关；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。扩张因痉挛收缩的血管

9、，刺激心脏，增强心脏收缩力。提高身体对细菌内毒素的耐受性。(5)抗冲击，20，1，血液及造血系统可以刺激骨髓造血功能，增加红细胞和血红蛋白含量，增加大容量血小板，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；白细胞数增加，但移动、吞噬、消化、糖分解等功能下降，削弱炎症部位的浸润和吞噬作用。淋巴组织也有相当大的影响，在肾上腺皮质功能亢进的情况下，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。，(6)其他角色，21，2，中枢神经系统，3，消化系统糖皮质激素，增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，提高食欲，促进消化，但大容量应用会引起或恶化溃疡病。提高中枢神经系统的兴奋性，产生快速、兴奋、失眠等，甚至会引发精神障碍。大量的羊会使孩子们抽搐。

10、22，4，抑制骨骼、肌肉系统、成骨细胞活性，减少骨骼中胶原的合成，促进胶原和骨骼基质的分解，形成骨骼的障碍；破骨细胞的数量和功能也可以增加。减少Ca2吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。骨质疏松或生长迟缓等。5，增加心血管系统、儿茶酚和AT对心血管系统的敏感度，导致动脉硬化(AS)。6，解热效果，23，1，替代疗法，3，临床应用急性和慢性肾上腺皮质功能不全(包括肾上腺危机)，垂体功能丧失和肾上腺切除术后替代疗法。24，2，严重感染或炎症主要与毒性感染或中毒性细菌性痢疾、严重流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重型伤寒、急性小宗性肺结核、猩红热及败血症等冲击一起使用有效抗菌药物治疗感染时，可使用皮质激素作为辅

11、助治疗。由于目前缺乏有效的抗病毒药，病毒感染一般不使用激素，使用后会降低身体的防御能力，从而加剧感染的扩散。(1)严重急性感染，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心脏瓣膜病、损伤的关节炎、睾丸炎、烧伤后瘢痕挛缩等。25的早期应用可以防止后遗症的发生。红膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎也可以注射快速消炎止痛药，防止角膜混浊和瘢痕粘连。(2)消炎药治疗及防止某些炎症后遗症，26、严重风湿病热、风湿性心肌炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血及肾病综合征等使用皮质激素后，症状可以缓解。一般来说，综合疗法为避免副作用，单独使用是不好的。3，自身免疫

12、疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病，(1)自身免疫疾病，27，同种移植手术后发生的排斥反应也可应用于皮质激素。通常在手术前1 2天服用强的松，每天100毫克，术后一周每天改为60毫克，此后逐渐减少。如果已经发生排斥反应，可以使用大剂量氢化可的松静脉注射调节排斥反应，然后逐渐减少到最小维持量，改为口服。(2)器官移植拒绝反应，28、荨麻疹、干草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性休克等主要使用肾上腺受体激动剂和抗组胺剂治疗，即使状态严重或无效，也用糖皮质激素辅助疗法抑制抗原抗体反应反作用引起的组织损伤和炎症过程。(3)过敏性疾病，29、在感染毒性休克时，有效的抗菌药物治疗，

13、可早期、短时间突然使用大剂量皮质激素，有效立即定药；过敏性休克，糖皮质激素作为二次选择，可与肾上腺素一起使用。心因性休克必须与病因治疗相结合。低血糖休克，水分补充电解质或输血后效果不好的人可以大量注射皮质激素。4，抗休克治疗，30，5，血液病可用于急性淋巴细胞白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减少症，血小板减少症，过敏性紫癜等治疗，但停药后容易复发。6，局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门刮痧、银屑病等有效果。氢化可的松，强的松龙或氟应该很容易。天疱疮和剥脱性皮炎等严重情况仍需要全身药物。肌肉韧带或关节损伤，可以局部注射。，31，曼月脸，水牛等，心脏性肥胖，皮肤变薄，痤疮，多毛，水肿，低血钾，高血压，

14、糖尿病等物质代谢和胡须代谢障碍所致。静药后可以自行退，必要时可以采取降压药、降糖药治疗等症状治疗。采取低盐、低糖、高蛋白减肥和添加氯化钾等措施。4，副作用，1。长期大量使用副作用，(1)医源性肾上腺皮质功能亢进(肾上腺皮质功能亢进综合症)，32，因为皮质激素抑制了身体的防御功能。长期使用会引起感染或扩散身体的潜在病变。特别是在原来的疾病中，白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等容易降低抵抗力。也可能扩散和恶化原来的静态结核病变。因此，肺结核患者必要时应使用抗结核药。(2)诱发或恶化感染，33，增加胃酸、胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，减少胃肠粘膜的抵抗力，引起或恶化胃、十二指肠溃疡，或引起胃肠出

15、血或穿孔。对一些患者可能引起胰腺炎或脂肪肝。(3)消化系统并发症、长期使用、水、钠储备和血脂增加，会导致高血压和动脉硬化。(4)心血管并发症，34，与糖皮质激素促进蛋白质分解，抑制其合成，增加钙，磷排泄有关。骨质疏松症在儿童、老人、绝经女性中发现很多，严重的情况下会有自发性骨折。抑制生长激素分泌，实现负氮平衡，也会影响生长发育。长期应用导致高脂血症，脂肪栓塞堵塞软骨下的跟骨动脉，引起股骨头无菌性无血性坏死。也可能导致孕妇畸形。(5)骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟等。35，(7)其他，(6)糖尿病，精神异常诱发。精神病或癫痫的病史被停用或谨慎。GCs促进党员生化，降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾

16、小管葡萄糖再吸收，长期应用超生理容量GCs，会导致糖代谢障碍、糖耐量障碍或糖尿病。36，(1)医源性肾上腺皮质功能障碍，2。抗药反应，特别是在一天内注射的患者，如果有过早或过突然停药或特别是感染、创伤、手术时肾上腺素可能发生的严重压力情况，恶心、呕吐、无力症、低血压、休克等症状，就要及时接受治疗。预防措施：定药要慢慢经过减少过程，不能突然定药；禁用GCs后，ACTH应持续应用约7天。如果在一年内发生压力情况，就应该投入适当的GCs。37，糖皮质激素的反馈会抑制垂体前叶的ACTH分泌，从而导致肾上腺皮质萎缩和功能障碍。大多数病人可能没有成果。肾上腺皮质功能恢复期与容量、药物使用期限及个体差异有关

17、。停用激素后脑下垂体分泌ACTH的功能要在35个月后才能恢复。恢复副新皮层对ACTH反应的功能需要大约69个月，甚至12年。因此，不能突然停药。原因：38，患者对激素的依赖性或状态还没有完全控制的情况下突然停药或过快减少，病情复发或恶化的情况。增加剂量后要接受治疗，症状缓解后要逐渐减少，停药。(2)斑点现象，39，糖皮质激素一度有严重的精神病和癫痫、活动性消化性溃疡疾病、最近的胃肠吻合术、骨折、创伤治疗期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇及抗菌药物无法控制的水痘、麻疹、真菌感染等感染。适应症和禁忌症同时共存的时候，要全面分析，权衡利弊，慎重决定。一般来说，危重的适应症即使有禁忌症，也不得不，危急情况过后，尽快停药或减少。第五，禁忌证，40，准备、剂量、药物方法和治疗过程应根据患者、状态、药物的作用及副作用的特点来确定：6，使用和治疗过程，严重毒