胆碱受体激动ppt课件

1、拟胆碱药,直接作用（受体）,抗胆碱酯酶药 （抑制AchE ）,M、N激动药 卡巴胆碱 M激动药 毛果芸香碱 N激动药 烟碱,易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷农药,拟胆碱药分类,第一节 M受体激动药,毛果芸香碱 （Pilocarpine）匹罗卡品,药理作用,激动M-R，眼、腺体作用明显,1. 对眼的作用 （1）缩小瞳孔 （2）降低眼压 （3）调节痉挛：导致近视,瞳孔括约肌收缩,毛果芸香碱药理作用,Pilocarpine药理作用,调节痉挛 睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚，远物模糊,Pilocarpine,2. 对腺体的作用腺体分泌增加 （汗腺、唾液腺）,临床应用,1. 青

2、光眼,闭角型:(前房角间隙狭窄),开角型:(巩膜静脉窦血管硬化),用药后数分钟眼压下降，可持续48h， 调节痉挛2h左右消失,Pilocarpine临床应用,2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. M胆碱受体阻断药中毒 如：阿托品 1-2mg i.h. 4. 口干症,Pilocarpine,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或p.o.时可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛 用药须知： 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收 避光保存,抗胆碱酯酶药,Ach,胆碱酯酶,胆碱,+,乙酸,抗AchE药,易逆性抗AchE药 （新斯的明、毒扁豆碱）,

3、难逆性抗AchE药 （有机磷酸酯类农药）,间接产生M样作用和N样作用,抗胆碱酯酶药,1. 脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用； 不过角膜，对眼睛无明显作用 2. p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续34h；i.h或i.m15min显效，持续24h,一、易逆性抗AchE药新斯的明,体内过程,一、易逆性抗AchE药新斯的明,药理作用,作用机制,作用特点,选择性高 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌,1. 抑制AChE拟胆碱兴奋M、N受体 2. 激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach,作用,（2）M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏,（1）N样作用：兴奋骨骼肌,

4、临床应用,1. 重症肌无力,轻者P.O.，重者i.h.或i.m .,2. 术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后1030min后可见肠蠕动,3. 阵发性室上性心动过速,4. 非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救,一、易逆性抗AchE药新斯的明,不良反应,1. 肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。 2. 胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。,一、易逆性抗AchE药新斯的明,用药须知 1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。 2. 尽量P.O.（除非危重、紧急） 3. 用药前监测HR（HR80慎用） 4.

5、机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用 5. 不可与可致肌张力减弱的药物合用（拮抗作用）,一、易逆性抗AchE药新斯的明,一、易逆性抗AchE药毒扁豆碱（依色林）,作用特点和应用,1. 脂溶性高，易透过角膜，用于青光眼 作用快、强、久，可持续1-2d 可先用本品，后用匹鲁卡品维持,2. 易透过血脑屏障 小剂量兴奋中枢，大剂量抑制,3. 刺激性强，长期给药不易耐受 全身应用少,毒扁豆碱与毛果芸香碱比较,作用特点 作用机理 不良反应,毛果芸香碱 毒扁豆碱,作用温和、短暂、显效稍慢，持续4-8小时。 直接激动M受体。 可致视力模糊,作用强而持久，显效快(5分钟），持续12-36小时 抑制AchE

6、，间接激动M受体 常致眼痛、头痛、视力模糊,毛果芸香碱是： A受体激动剂 B受体激动刑 CM受体激动刘 DN受体激动剂 EDA受体激动剂,毛果芸香碱不具有的作用是： A胃肠平滑肌收缩 B骨骼肌收缩 C眼内压下降 D心率减慢 E腺体分泌增加,新斯的明最强的作用是： A膀胱逼尿肌兴奋 B心脏抑制 C腺体分泌增加 D骨骼肌兴奋 E胃肠平滑肌兴奋,切断动眼神经前 切断动眼神经后 切断动眼神经后,思考题,瞳孔缩小,毛果芸香碱 毒扁豆碱,毛果芸香碱,毒扁豆碱,瞳孔缩小,没有作用,二、难逆性胆碱酯酶抑制药,脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,【分子结构】,式

7、中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤素。,单烷氧基磷酰化AChE 单烷基磷酰化AChE,中毒症状,M样症状 N样症状,ACh堆积,老化,中毒机制,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,急性中毒表现,1、M样症状 瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。 2、N样症状：神经节兴奋，心率加快、血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢症状：先兴奋、后抑制。,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,慢性中毒表现,血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神

8、经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,急性中毒的防治,一、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。,移出现场 清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤） 洗胃 (2%NaHCO3/0.9%NS或 0.1的高锰酸钾) 导泻（硫酸钠）,1.清除毒物,二、治疗,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用0.1的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,2.特效解毒药物：阿托品及AChE复活药,（1）阿托品 大量注射阿托品（第一天用量可200mg）至“阿托品化”,“阿托品化”,阿托品的作用：消除M样中毒症状,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,（2）解磷定（常用氯解磷定）：缓解N样症状，改善部分中枢症状,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,【慢性中毒的防治】 阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意， 可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，