自闭症谱系障碍诊断指导赵苏州ppt课件

1、孤独症谱系障碍的临床遗传学评价在孤独症谱系障碍病因鉴定中的应用： 2013年修订指南遗传咨询部：赵苏州，1，遗传学家：确定病因，提供遗传咨询，管理病例。对自闭症患者的评估应注意：(1)在进行任何调查之前，确保对自闭症患者的准确诊断；(ii)评估前讨论测试计划。诊断率和家庭费用(iii)以患者为中心的医疗之家(PCMH)的沟通和协调(iv)根据不断更新的文献列表和实验室测试方法进行评估(v)识别重复自闭症谱系障碍症状的各种综合征和代谢性疾病(vi)对具有不同症状、自闭症谱系障碍(ASDs)的患者进行个体化评估(也称为广义发育障碍)，其基于行为。三个主要特征是沟通困难、社会障碍和非典型重复行为。自

2、闭症的表型极其不同，每个亚型的严重程度也不同。人与人之间存在个体差异，多种基因是遗传的。3、最近的研究表明，自闭症儿童的同胞患自闭症的风险是3-10。第一个是女孩，复发风险为7%。第一个是男孩，复发风险为4%。如果两个或两个以上的人生病，下一个孩子的复发风险为33-50%。最近，两项研究报告称复发风险分别为11%和19%。其中一项研究基于对664个家庭的统计，发现了19种复发风险。诊断率约为染色体非整倍体的3%。除了45，X，染色体上可能有许多嵌合体，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX。克氏综合征(先天性生精小管发育不全综合征)，47号染色体，XXY，即唐氏综合征(唐氏综合征)，2

3、1三体综合征，染色体重排，染色体异常，5号，阵列-CGH(比较基因组杂交)SNP-阵列(单核苷酸多态性)在孤独症患者中检测到CNVs的比率为8%-21%。对2805名自闭症患者的研究结果显示，发现274名(10%)患者报告了具有100多个不同基因组变化的中枢神经系统变异，并且在所报告的16p11.2区域中检测到中枢神经系统异常，占所有自闭症患者的0.51%。根据检出率，在2008年，有人提出用基因芯片取代核型分析作为首选方法，6、复合自闭症患者的检出率增加(30):除自闭症外，其他表型如小头畸形、癫痫、先天性异常或异常特征以及发育障碍或精神问题家族史的自闭症患者的CMA检出率也将增加拷贝数变异

4、数据库：DECRUDE、国际细胞遗传学阵列协会标准、UCSC人类基因组浏览器、基因组变异数据库、7、CNVs区域和与自闭症相关的基因，8、9、 脆性x综合征：大约20%的男性FMR1基因CGG重复序列患有自闭症，大约6%的男孩患有脆性x综合征，这导致了两个研究小组的结果：4/75 (5.3%)和17/210(8%)。 最近，三个小组的结果较低：6/1215 (0.5%)，因为许多机构检测到了脆性x综合征。导致脆性x综合征的妇女不在统计人群中，只有当她们具有(I)脆性x综合征的表型(ii) x连锁神经发育障碍(iii)卵巢功能障碍、共济失调或近亲震颤时，才进行脆性x综合征测试，而患有不明原因自闭

5、症的男性进行脆性x综合征诊断。甲基化CpG结合蛋白2(MECP2)谱系障碍Rett综合征特发性非综合征型ASDs在16/400(4%)女性ASDs患者中检测到MECP2突变，而在男孩中MECP2的R306C和T158M突变较少。两个研究小组发现了22名男性患者，其中约45%有自闭症症状。根据目前的研究，男性不建议做MECP2试验，除非男性患者有流口水、反复呼吸道感染和低张等症状，应考虑重复检测MECP2，单基因突变，11、同源磷酸酶-紧张素(PTEN)发现PTEN) 2001:考登综合征的自闭症患者检测到PTEN突变的3/18(16%)的自闭症患者的大头畸形(头围2.5标准差)，和15 (5%

6、)的318名自闭症患者被发现。有PTEN突变(所有阳性患者都有大头畸形)。此外，还有X连锁遗传规律和认知障碍家族史，因此有必要对X连锁精神发育迟滞基因进行检测。在自闭症患者中也报道了X-连锁肌酸转运缺陷(SCL6A8基因)，单基因突变、许多代谢异常很少与自闭症相关。典型的常染色体隐性疾病和早期代谢性疾病通常具有其他临床症状，如惊厥、锥体外系症状(运动障碍、肌张力障碍和帕金森氏病)、非典型ASDs发展倒退(神经退行性疾病)，如发育停滞或神经退化、神经系统症状恶化、嗜睡、耐力差或癫痫发作以及生理异常(如酸中毒)。许多需要检查代谢疾病的代谢专家建议，作为第一级评估，自闭症患者应该接受常规的代谢筛查。

7、代谢紊乱，13，当14、3岁。25名已知患有线粒体疾病的患者最初被诊断为自闭症。他们都发现神经系统检查异常和/或血浆乳酸浓度升高，线粒体异常，15，代谢异常或线粒体异常，16，第一级检查包括以下几个方面：三代家族史和家族分析，初步评估以确定已知的证候或相关情况，检查时特别注意异常特征，如果诊断怀疑某一特定证候，则进行有针对性的检查。如果有合适的临床指标，您可以进行代谢和/或钩端螺旋体病测试(或考虑咨询代谢专家)。染色体微阵列：Array-CGH(比较基因组杂交芯片)或SNP-Array(单核苷酸多态性芯片)脆性X综合征试验(必须是男性患者的常规试验)，自闭症谱系障碍的临床遗传诊断和评估模板，17，对所有女性孤独症患者进行MECP2基因测序。如果表型一致，男性也需要重复检测MECP2基因。只有当头围大于2.5标准差的平均值时，才进行PTEN基因检测。仅当出现特定表型(如小头畸形、神经退行性疾病、癫痫、恍惚/昏迷史)、脑磁共振成像检测、二级检测时，18.CMA (10%)脆性x综合征(15%) MECP2 (4%女性)PTEN (