青蒿素的工业生产流程

1、青蒿素工业生产工艺吉祥2013122691Artemisia annua是我国的传统中药，在民间用于消暑、解热、治感冒等，Artemisia annua还具有预防疟疾、预防血吸虫病、促进抗病毒和身体免疫等效果。在我国数百名科学家的合作中，青蒿素的抗疟疾活性成分，青蒿素，青蒿素，青蒿素是无色针状晶体，粉末(c 15h 22 oo)，熔点为156-157 ，容易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯、苯，溶于乙醇、乙醚，略溶于冷石油醚，几乎不溶于水。具有特殊的氧基团，在热不稳定，湿气、热和还原性物质的影响下容易分解1。在国内外很多理化实验、药理学研究及临床应用中，青蒿素是抗疟疾的有效成分，将青蒿素的发现视为抗疟

2、疾研究史上的重大突破，对世界卫生组织推荐的抗疟疾药，特别是脑型疟疾和抗氯喹疟疾有良好的疗效2。近年来，青蒿素的抗疟疾活性在世界范围内得到广泛普及，在疟疾流行地区，青蒿素的需求不断增加。此后，已开发了作为正式抗疟药的青蒿素衍生物系列。此时，我国开发的青蒿素抗疟药以高效、安全、耐疟的特效席卷了全世界。1995年artemether列入国际药典，是我国首次国际通用的毒药。青蒿素的化学结构非常独特，上市已有20多年，但至今还没有出现耐药性病例。1仪器、试剂和材料50ml圆形底烧瓶、回流冷凝管、721分光光度计(上海分析仪器厂)、分析天平(上海正科平衡厂)、微型吸管(上海精制玻璃仪器厂)、电热恒温水锅、

3、恒温烤箱、烘干机、柱色谱、硅显色剂是2%香兰素-浓硫酸(1: 1)混合物。喷雾后吹风机加热颜色)等。醚、乙醇、氢氧化钠、乙酸乙酯、异丙醇、石油醚都是分离的。青蒿原料和标准样品由海宇制药提供。2方法和步骤2.1提取蒿叶粉100克(30毫升后)，石油醚8倍(800毫升，沸腾过程60-90)，从水槽55 混合回流中提取5小时，第二是石油醚6倍(600毫升，沸腾过程60-90)2.2柱色谱2.2.1安装柱2倍原料硅胶(200克100-200木)，干燥柱：打开色谱柱底阀，在柱顶部放入漏斗，硅胶通过漏斗逐渐均匀地加入柱中。中间没有断裂，组装后，柱顶脱面，通过一层，挤压，压缩，填充，石油醚，就成了药。2.2

4、.2药物将提取滤液依次添加到柱中(先添加滤芯)，用200毫升石油醚清洗。2.2.3洗脱容出液是石油醚-异丙醇(体积比95: 5)的混合物。收集段(每100毫升一段)，薄层检测(对于助推器，石油醚-醚=6: 4)，收集合格段。2.3浓度青蒿素部分色谱(温度低于70 )的大气压浓度，减压到有石英析出，静置12小时，过滤粗晶和母液。母液再减压和浓缩再结晶，两次粗晶结合，其余母液可以和下一批一起上升到柱子上。2.4重新决定将结晶溶解到90%乙醇60ml加热(温度低于70 )，加热时真空萃取，过滤，母液再减压浓缩再结晶过滤，水晶结合，60 真空干燥产品0.40克，产率为0.40%。2.5定性和定量分析2

5、.5.1定性测定：硅胶薄层检查法吸收一定量样品青蒿素溶液。在硅g制成的薄板上，在薄层一端1.5厘米平行线上拍摄7个样品点，以9毫米间隔使用2，6个商店对照组样品溶液作为石油醚(各向异性60-90):以醚=6: 4为起始剂，撒上溶剂去除剂2%香草醛-浓硫酸，在80 箱中烘烤半小时根据青绿色斑点的深度和大小，比较品，粗略估计可能与结果一致。(1)流程简单，操作方便，周期短，成本低，产量高：1)所需设备简单，选择溶剂时使用回收溶剂-石油醚降低成本，同时保护环境。(2)目前，青蒿素的提取主要有蒸汽蒸馏3、有机溶剂萃取4-6、超临界流体萃取7、微波萃取等8。蒸汽蒸馏过程简单，易于操作，时间长，成本低，但

6、只适用于青蒿挥发性成分的提取，不能提取青蒿素。青蒿素提取有机溶剂法，工艺路线成熟，操作方便，周期短，成本低，产业化容易；超临界流体萃取和微波萃取周期短，但成本太高，不适合工业生产；3)与传统的冷攻丝相比，它增加了加热和搅拌，减少了时间，提高了提取效率。(2)溶剂-石油醚(沸腾60-90):选择溶剂时，选择乙醚、氯仿、正己烷、石油醚，最后选择石油醚，见文献13；氯仿和乙醚的波长为200-波长正己烷杂质峰较弱，但萃取速度低于石油醚。考虑到乙醚和氯仿的挥发性、刺激性气味、正己烷回收温度超过60 ，青蒿素在温度超过60 时会迅速破坏氧桥结构，完全失去药效。因此，石油醚在4种溶剂中是更合适的溶剂。(3)

7、吸附剂-二氧化硅：(1)是应用最广泛的吸附剂之一，化学惯性强，吸附量好，容易制造不同类型、孔径、表面积的多孔硅胶14；2)再生容易：600 燃烧可再生，节省能源，降低成本。(4)原料粉碎度- 30目：粉碎是天然产物制备过程中必不可少的环节，提高原料表面积，促进有效成分的溶解和传递，加快有效成分的浸出；但是如果太细，原料的表面积太大，吸附作用提高，反而影响扩散速度，影响过滤，最终影响萃取速度15。参考文献1有关柳宗德、孙芳华、青蒿素的理化性质和测定方法的研究进展J，江西农业大学学报，1999，4333690606-611。2晋阳、朱世民、陈红燕、青蒿素抗疟疾研究进展，药学杂志，1998，33 (

8、3) 3336234-239。3 tu yo，药学杂志，1981，16 (5) 33363636。4 von willer s c，plant med，1993，32 (5) :59-62。5 Klayman D L，J of Nat Prod，2004，47 (4) 3336715。6 Singh a，plan ramed，1998，54 (6) 333636014。7葛欢，中药材，1995，18 (6) :3316。8 xuzhu j，Huang d z，et al.tetrahed Ron，1986，42336019-828。9 schmidg，Hof heiinz w.j.am.che

9、m.soc .2005，114:974-979。10 mei XG、Wang w、Wang c g、production of tax ol by two-phase culture tax us cell suspensionj。biotechnology，2000，10 (1) 333610-12。11 Hu P，yuan y j，Miao z q . efficts of fed-batch carbo hy-drate，Nitrogen phosporus on grow th of Taxus chinensis var mairschin tradit herb drugs(中药)，2002，33 (1) 333628-31。12 Shen x k，Yan k d，l uo z y . deter mm of artcm is in content by ultra violet meterj。药物分析杂志，1999，3