ANCA相关小血管炎ppt课件

1、。1，ANCA相关性血管炎(AAV)，祖宁，中日友好医院风湿免疫科，2，血管炎的内容、定义和分类，ANCA的检测和意义，AAV概况，AAV几种特殊类型的WG MPA CSS治疗，3，血管炎是发生在血管壁上的炎症，炎性细细胞可以是中性粒细胞、淋巴细胞或肉芽肿，4。由于受累血管的类型、大小、位置和病理特征不同，临床表现也不同。经常涉及全身的多个系统，导致多个系统和多个器官的功能障碍，经常涉及皮肤、肾脏、肺、神经系统等。但也可以局限于某个器官。临床表现复杂多样，大多为难治性疾病。系统性血管炎、5、血管炎分类模拟图、6、血管炎分类树形图、7、*:与ANCA关系密切，1994年教堂山会议上系统性血管炎的

2、命名和定义、8、欧洲疾病分布、年发病率：WG 5-10/。中国100万至300万儿童的发病率正在逐渐上升，这与疾病意识的提高有关。压力容器和压力容器工作组。9，9，血管炎的定义和分类，ANCA的检测和意义，AAV WG精神创伤和痛苦综合征概况，几种特殊类型的AAV AAV、10，抗中性粒细胞胞浆抗体anca，1982，戴维斯，节段性坏死性肾小球肾炎，1985，范德沃特，韦格纳肉芽肿，1988，福尔克，系统性血管炎和坏死性新月体肾炎，1989，塔尔根，炎症性肠病，2007，第13届国际ANCA研讨会，11，ANCA抗体谱，靶细胞IIF乙醇固定白细胞制备的抗原底物主要表现为两种阳性荧光模型：C-A

3、NCA、P-ANCA、14、15，ANCA检测注意事项，仅用IIF法检测ANCA，未检测抗原，降低了ANCA对疾病的诊断，不能严格排除ANA的干扰，假阳性结果需通过IIF(筛查)和酶联免疫吸附试验(确认)检测。16，ANCA相关疾病，系统性血管炎：WG，MPA，CSS结缔组织疾病：SLE，RA，SSc，SS自身免疫性肝病：AIH，PBC，PSC肾炎：新月体肾炎，原发性局灶坏死性肾小球肾炎，炎性肠病：溃疡性结肠炎，克罗恩病感染，阿米巴肝脓肿，17，系统性血管炎中c-ANCA/PR3-anca的分布，18，p-anca/MPO-anca在系统性血管炎中的分布，抗原包括：BPI、LYS等。嘿。20、

4、与ANCA阳性血管炎有关的药物，丙基硫氧嘧啶(PTU)、肼屈嗪别嘌呤醇、头孢噻肟INF-a二甲胺四环素、青霉胺、苯妥英、甲巯咪唑、视黄醇噻嗪可卡因、21，ANCA和原发性血管炎，AAV诊断的特异性(72.5%)和敏感性(98.4%) PR3-ANCA/MPO- ANCA滴度大多与ANCA阴性的AAV呈正相关。肾、肺、上呼吸道和支气管活检有助于诊断。22。ANCA对AAV的病理影响，1。细胞因子例如，白细胞介素-8、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子刺激中性粒细胞，细胞质中的PR3和MPO转移到细胞表面，并与ANCA结合，使细胞表面表达粘附分子。2.ANCA与抗原如PR3和MPO相互作用，引起中性粒细

5、胞脱颗粒，释放RP3、MPO和HLE，激活氧和一氧化氮(NO)及其衍生物等。这导致内皮细胞损伤和血管炎。23，血管炎的定义和分类，ANCA的检测和意义，AAV概况，AAV的治疗，AAV概况，罕见疾病主要由老年人呼吸道和肾脏引起，可导致死亡或慢性器官功能障碍。40%的患者在发病6个月后才被诊断，10%的患者延迟诊断超过一年。25，AAV的靶器官，肾脏(最常见的)75%肺50%皮肤33%中枢神经系统25%，26岁，WG流行病学，该病多见于男性和女性，中年人，85%的患者年龄在15岁以上，40-50岁是该病的高峰期，患者平均年龄为41岁。97%的WG患者是白种人，3%来自其他种族。目前，中国尚无关于

6、WG发病率的统计数据。27，工作组的基本特征。韦格纳肉芽肿是一种坏死性肉芽肿性血管炎，累及小动脉、静脉和毛细血管，偶尔累及大动脉。典型的韦格纳肉芽肿三联征是指涉及上呼吸道、肺和肾的疾病。那些不累及肾脏的称为局限性韦格纳肉芽肿。病理学特征为血管壁炎症，通常始于鼻粘膜和肺组织的局灶性肉芽肿性炎症，然后，28，WG的病因未知，可能没有独立的致病因素。遗传易感性家族聚集了HLA-DPB1环境因子。感染因素：EBV B19(细小病毒B19、巨细胞病毒及其他细菌：金黄色葡萄球菌吸入或接触有害化学物质：硅吸入、29、WG的发病机制图、30、坏死性肉芽肿和血管炎的血管壁或血管周围和血管外区域可见嗜中性粒细胞浸

7、润的肉芽肿。最常见的侵袭部位是鼻窦、鼻咽腔、气管粘膜、肺间质和肾小球毛细血管炎症。肾脏病变：局灶性坏死和新月体形成，无免疫球蛋白和补体沉积、31、WG临床表现、32、一般情况、就诊前几周/几个月有明显不适，如发热、疲劳、厌食、体重减轻、鼻窦炎、鼻出血和声音嘶哑、关节痛、气短、咯血、腹痛、腹泻、神经病变和肾功能衰竭。33、WG皮肤表现，紫癜性多形性红斑皮疹、点状丘疹和皮下结节状坏死性溃疡伴下肢高于皮肤表面形成浅表皮肤糜烂。共有50%以上的眼球突出、眼部肌肉受累、结膜炎、虹膜炎等。这可以影响眼睛的任何区域，表明受损的预后很差，并且50%的患者可以失明。35、WG眼病、36、WG上呼吸道疾病、37、

8、WG上呼吸道疾病：声门下狭窄、38、38、36。总的来说，85%的患者患有气短、咳嗽、咯血、胸膜炎和肺部阴影，并可能伴有空洞：快速变化的、迁移性弥漫性肺泡内出血(DAH):罕见的、弥漫性磨砂玻璃样透射比降低，并且当并发肺部感染时死亡率高，这是难以控制的。39，肺部受累，肺泡内出血，肺血管炎。总共80%的相关蛋白尿、红细胞、白细胞和管状尿可以快速进展。高血压、肾病综合征是死亡的主要原因之一，41岁的WG神经系统，很少以神经系统为首发。共有1/3的患者患有多发性神经炎并累及神经系统，表现为周围神经病变和10%的脑血管炎症导致中枢神经系统受累。病例报告垂体受累增加，垂体功能下降。42，WG诊断，美国

9、风湿病学会(ACR)1990年韦格纳肉芽肿分类标准，若符合两项或两项以上，可诊断为WG，诊断的敏感性和特异性分别为88.2%和92.0%，ANCA不在诊断标准之内，鉴别诊断为WG、MPACS复发性多软骨炎软骨受累、鞍鼻、气管狭窄耳廓塌陷、上呼吸道较少受累于ANCA阴性淋巴肉芽肿性多形血管炎和血管中心坏死性肉芽肿病，以及古德帕斯特综合征的临床表现包括反复弥漫性肺出血、肾小球肾炎和循环抗GBM三联综合征是反复弥漫性肺出血、贫血和肾出血(血尿)。免疫荧光显微镜检查肺和肾活检，抗基底膜抗体的IgG和C3沿肾小球肺泡壁和毛细血管壁连续均匀沉积。抗基底膜抗体的检测是诊断该病的重要依据。45，WG治疗，早期

10、诊断和早期治疗诱导的GCC缓解TX: 91%明显改善，约12 mMP 7-15 mg/kg/d，静脉滴注3天，降至1mg/kg/d，持续4-6周；口服CTX 2mg/kg/d，静脉注射0.6-1.0g/mo(住院期间静脉注射0.2g或静脉注射0.4g biw)。注意血常规，CTX后1-2周白细胞下降峰值：1.5x109/L，集落刺激因子、46，WG治疗，早期诊断和早期治疗诱导缓解血浆(新鲜冰冻血浆，FFP)置换：严重肺出血；急性肾衰竭发作时依赖透析的患者；结合GBM抗体阳性。注意防止感染和出血等不良反应。每次更换2-4升，每天一次，连续3-7次是一个疗程。此后，肺出血每隔一天或几天或其他明显的

11、活动指标，如高滴度ANCA难以控制。同时，为了快速控制毛细血管炎症，在血浆置换间隔期间也应进行MP脉冲治疗。47、WG治疗、静脉注射免疫球蛋白(IVIG): 400毫克/千克/天5天，用于早期诊断和早期治疗诱导的缓解。IVIG可以包含针对MPO和PR3- ANCA的独特型抗体，阻断和抑制ANCA与相应抗原的结合。此外，IVIG具有抑制PMN活性和释放ANCA诱导的细胞因子的能力；其具有非特异性抑制Mf和Tcell释放CK的机制，如TNFa和IL-1、48、WG治疗、早期诊断和早期治疗维持缓解GCDMARDS: CTXAZA？MTX？MMF？维持期10毫克/天，6-12毫克/天，ANCA肾脏病C

12、TX，0.75克/平方米/月间歇静脉给药患者的生存率、缓解率、缓解时间、复发率和肾功能与口服2毫克/公斤/天无显著差异，但静脉给药仅是同期口服的1/3，静脉给药白细胞减少，严重感染的机会减少。为了减少CTX的副作用，阿扎、MTX和MMF可以在缓解后进行转换。氮杂2毫克/千克/天；MTX 7.5-15毫克/西；MMF为1.0-1.5g/d，起效时间缓慢，6个月后降至0.5-1.0g/d，再使用一年。，49，WG治疗，早期诊断，早期治疗，控制严重复发，诱导和缓解低剂量GCDMARDs气相色谱，返回最后有效剂量以消除鼻咽金黄色葡萄球菌感染，警惕机会性感染：6% WG在免疫移植治疗期间出现五氯苯酚，5

13、0，WG治疗，早期诊断，早期治疗和新的治疗方法APBSCT清髓/非清髓干细胞采集，预处理，干细胞回输和免疫重建生物制剂当前数据：CD20单克隆抗体优于肿瘤坏死因子拮抗，51，WG预后， 未经治疗：平均生存时间为5个月，90%2年，1992年：霍夫曼8年死亡率为13%，1996年，马特森5/10 28/36%因素：不可控感染，不可逆肾损害，52，血管炎的内容，定义和分类，ANCA的检测和意义，AAV概况，WG MPA CSS，AAV几种特殊类型的治疗，53，MPA病理，病理特征是小血管节段性纤维素样坏死，无坏死性肉芽肿性炎症，对小动脉，小动脉，毛细血管肾脏病理学：局灶性和节段性肾小球肾炎伴新月体

14、形成。免疫组织化学检查显示免疫球蛋白和补体沉积很少。肺病理学：坏死性毛细血管炎症和赛璐珞坏死。54岁，精神分裂症临床表现，发病率为1-3/100，000，这在50岁以上是常见的。男性发病率略高于女性。其特征为急性肾小球肾炎、肺出血和咯血，可隐藏数年。典型病例以间歇性紫癜、轻度肾损害和间歇性咯血为特征。大多数具有皮肤-肺-肾的临床表现。55，MPA临床特征，56，MPA皮肤：皮肤表面以上紫癜和充血性斑丘疹较为常见，病理多为白细胞溶解性血管炎，57，MPA肺受累，50%肺损伤发生肺泡毛细血管炎症，12%-29%患者有弥漫性肺泡出血，大量肺出血可导致呼吸困难甚至死亡。一些患者可能因弥漫性肺泡出血而出

15、现肺间质纤维化，肺部病变和肾脏病变无先后之分。58、肺部受累，肺泡毛细血管炎症，DAH显微镜下表现，59、MPA肾损害，MPA最常见的临床表现，其病理变化有很大不同，蛋白尿、血尿、各种类型、水肿和肾性高血压。一些患者患有肾功能不全，这可能会由于病情恶化而导致肾衰竭。25%-45%的患者最终需要血液透析治疗。肾脏病理是坏死性肾小球肾炎。其特征是节段性坏死伴新月体形成，毛细血管内皮细胞很少或没有增殖，肾小球组织学中很少或没有免疫复合物沉积，WG有时难以区分。60岁，肾脏受累，局灶节段性肾小球肾炎，新月体肾小球肾炎。61，MPA其他涉及系统，心血管：胸痛和心力衰竭症状，临床上，高血压、心肌梗塞和心包

16、炎可在消化系统中见到：胃肠出血、胰腺炎和肠缺血引起的腹痛。神经系统：20.30%的患者有多发性神经炎或多发性神经病，约11%的患者可能有中枢神经系统受累，通常表现为癫痫。62，精神创伤和痛苦诊断思维。1.中老年男性(平均50岁)较为常见，发病急且进展迅速。2.非特异性表现，如上呼吸道感染或药物过敏样前驱症状，如不规则发热、疲劳、皮疹、关节痛、肌痛、腹痛、神经炎和体重减轻。3.系统性损害有许多临床表现，尤其是肺肾综合征。4.大多数ANCA(超过80%)阳性病例(6085)是MPO-ANCA(ANCA)。5.皮肤、肺和肾的组织病理学检查有助于诊断：皮肤白细胞溶解性血管炎；肺毛细血管炎症；坏死性、新月体性和非肉芽肿性寡免疫性肾小球肾炎对诊断的建立有重要价值。63、MPA的诊断临床上有怀疑：老年患者伴有发热、多系统损害，包括肺部受累、肾脏受累和皮肤表面紫癜。没有绝对的诊断标准。实验室检查P-ANCA/M