第45章抗结核病药(antituberculous drug)抗麻风病药(an.ppt

1、第45章 抗结核病药(antituberculous drug) 抗麻风病药(antileprotic),Antituberculosis drugs,第一节 抗结核药,结核病由结核杆菌引起，可累计各器官，但以肺结核最常见。,一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。,二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大,如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。,Antituberculosis drugs,异烟肼（isoniazid）,雷米封,药动学,1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ；,2. 分布：广泛、穿透

2、力强，能渗入脑脊液、胸水、腹 水、关节腔、干酪化、纤维化病灶，并能渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。,3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型； 快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。,Antituberculosis drugs,慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占26%，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。,抗菌作用,1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治 疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。,Antituber

3、culosis drugs,机制 抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。,应用 高效、低毒、治疗结核病首选。对早期轻结 核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必 须联合用药。 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性 疗效不良反应）。,Antituberculosis drugs,Antituberculosis drugs,不良反应,神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛 （促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常（癫痫、嗜 酒、精神病者慎用）。,肝毒性：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢 物乙酰化异烟肼的

4、肝毒性所致），转氨酶。,3过敏：皮疹、药热。,Antituberculosis drugs,药物间相互作用 1、抑制肝药酶； 2、饮酒或与利福平合用肝毒性增加； 3、与肾上腺皮质激素合用血药浓度降低； 与肼屈嗪合用血药浓度增加。,Antituberculosis drugs,利福平（rifampicin）,是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。,抗菌作用：,（1）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀 细胞内外结核菌，治疗各种结核病，单用易耐药， 常合用乙胺丁醇、异烟肼。,（2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合 用，作用协同。,Antituberculo

5、sis drugs,（3）广谱抗菌 球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌 杆菌：大肠、变形、流感杆菌等 衣原体：沙眼衣原体,机制 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影响mRNA 合成,药动学, 口服吸收好，食物、对氨基水扬酸影响吸收 分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞内 （纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。,Antituberculosis drugs, 肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗胆道 感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、尿、 泪、痰呈橘红色等。,应用 （1）治疗各种结核病 （2）治疗麻风病 （3）用于耐药金葡菌感染 （4）滴眼，眼部感染,Antituberculosis d

6、rugs,不良反应,1. 胃肠道反应。 2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 出现黄疸等。,3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。,4. 其他：肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双 香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。,Antituberculosis drugs,乙氨丁醇（ethambutol）:人工合成的乙二胺衍生物， 右旋体有效,作用：抗结核强（抑制RNA合成），相当链霉素 重要辅助药,特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢，常与 异烟肼、利福平合用。毒性：大剂量、长期服用可产生视N炎（视力模糊、 视野缩小、红绿色盲）。,Antituberculosis d

7、rugs,链霉素（streptomycin）,特点：1、抗结核作用异烟肼、利福平，但对浸润性肺结 核、粟粒性肺结核等活动性肺结核疗效好。 2、穿透力弱，常与其它药合用，长期用毒性大。,吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) （1）抑制结核菌叶酸代谢，抗菌不如链霉素。 （2）细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。 （3）与其他药无交叉耐药，联合用药用于复治。 不良反应：肝毒性，诱发痛风。,Antituberculosis drugs,对氨基水杨酸（PAS） （1）抗结核弱，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抑 制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效。 （2）耐药缓慢，提高异烟肼血药浓度，合用协

8、同作用。 （3）毒性较小。 （4）不宜与利福平合用，影响利福平吸收。 （5）对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，见光可分解变色。,Antituberculosis drugs,抗结核用药原则,1. 早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感； 病灶血供好药物浓度高 2. 联合用药：疗效、毒性、延缓耐药性。 3. 适量用药； 4. 坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。 二药联合：异烟肼+利福平 三药联合：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇） 强化治疗：先三药，后四药，联合治疗6个月,第二节 抗麻风病药,麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组织，早期治疗效果好，最重要药物是砜类。,氨苯砜(dapsone,DDS),（1）抗菌谱、机制与磺胺相同，抗麻风强。 （2）治疗麻风：首选用于各型麻风病 改善粘膜病变：快，3-6月 改善皮肤病变：需1-3年 改善神经病变：缓慢，瘤性需5-10年,Pharmacology,Pharmacology,毒性大：宜从小剂量开始，坚持用药。 不良反应： 溶血性贫血、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂， 催化RBC死