药物化学第一章-绪论

1、第一章 绪论,药物：通常是低相对分子质量（100500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。,药物化学的研究对象和任务：,药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。,药物化学是药学领域各学科的带头学科,化学,生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）,药物化学,药理学,药物代谢动力学,药事管理学,毒理学,生物化学,药物分析,药剂学,药物化学的研究内容 研究药物的化学结构、制备原理、

2、合成路线及物 理化学特性、稳定性 研究化学药物进入体内的生物效应、毒副作用 研究化学药物进入体内的生物转化 研究化学药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点、药物与靶点结合的方式 设计新的活性化合物分子 寻求和发现新药,药物化学的任务：,为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”,寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。 “新药设计”,为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”,创新药生产化学药物临床用药研究,7,第一节 药物化学的起源与发展,始于19世纪初期 从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。 19世纪下半叶 发现大批解热镇痛

3、药物 19世纪末-20世纪后期 基本理论和研究方法的建立在许多具有相同药理活性的化合物中寻找其产生效应的共同基本结构（药效团），进而应用药物化学的一些基本原理（生物电子等排原理）来改变基本结构上的取代基团，由此获得了许多有效的药物。,参见P535附录一,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代,30年代磺胺类药物 40年代青霉素类抗生素时代 50年代半合成抗生素 60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药 70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌 80年代合成抗生素等 90年代现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、

4、病毒药物、新一代抗肿瘤药物,沙利度胺,20世纪60年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 海豹儿 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。,传统的新药研究与开发的模式（1990年以前）,Nature Biotechnology, 2001,已知治疗性药物靶标的分类,16,目前药品开发趋势 1. 以受体作为药物的作用靶点 与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。,常见与受体有关的药物,20,2. 以酶作为药物作用的靶点 分离出酶，测定其三维结构，确定其活性部位，开发出能与酶高亲和力特异性结合的酶抑制剂。,常见与酶有关的药物,24,3. 以离子通道作为药物作用的靶点 钙离子通道阻滞剂：硝苯地平 钾离子通道阻滞

5、剂：胺碘酮 钠离子通道阻滞剂：奎尼丁、美西律 4. 以核酸作为药物作用的靶点 抗病毒药：金刚烷胺 抗肿瘤药：环磷酰胺、卡莫司汀、白消安,现代的新药研究与开发,26,27,开发新药,新药,5 亿美元，1015年,28,29,第二节 药物的命名,药物的名称包括：通用名，化学名，商品名,又称国际非专利药名 (International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家药典委员会编写的中国药品通用名称ChineseApprovedDrugNames（CADN） 是依据INN结合我国情况制定

6、的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。 INN不能和已有的名称（包括商品名）相同， INN中对同一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中文译文。采用以音译为主，尽量与英文名称对应。（见P8表1-3）,药物的通用名,药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则命名，母体的选定与美国化学文摘(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）,举例：,药物化

7、学名的组成：取代基的位置+取代基+母体+官能团,2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物,药物的化学名,利多卡因,如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑鎓盐酸盐,药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售所使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业的形象和产品的声誉。 药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。,举例：,化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛 商品名：泰诺林（强生）、百服宁（施贵宝）、必理通（中美史克）,35,药物化学课程内容和学习方法：,根据制药工程专业培养目标，本课程主要讨论