药理学20抗菌药-TXX.ppt

1、抗病原微生物药物,一、抗菌药物概述,一）化学治疗概念 1、化学治疗:针对病原微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤的药物治疗. 2、抗菌药物:对病原微生物具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌性感染疾病的药物 3.抗生素:由微生物(如细菌,真菌,放线菌)所产生的能抑制和杀灭病原微生物的化学物质,4、抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用的药物 广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用的药物 抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力 MIC:抑制培养基内细菌生长的最低浓度 MBC:杀灭培养基内细菌的最低浓度,抑菌药:有抑制微生物生长,繁殖能力的药物 杀菌药

2、:有杀灭微生物能力的药物,化疗指数(CI):LD50与ED50之比 CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈 LD50:动物半数死亡的剂量 ED50:病原体感染动物半数有效的剂量,二、抗菌药物分类 1、作用于G+菌药 如青霉素和头孢菌素 如红霉素； 如林可霉素 如磺胺类和TMP 2、作用于G-菌药 如氨基苷类 氟喹诺酮类 3、广谱抗菌药 如四环素类、氯霉素等 如利福平 4、抗真菌药 如制霉菌素和两性霉素B 5、抗病毒药,返回,-内酰胺类抗生素,分类 1、青霉素类抗生素 1)天然青霉素 如青霉素 2)半合成青霉素 如氨苄西林,羧苄西林等 2头孢菌素类抗生素 如头孢氨苄,头孢曲松等 3非典型-内酰

3、胺类抗生素 如硫霉素类等,青霉素G(苄青霉素) 理化性质 1母核：6-APA 2药物晶粉性质稳定 3水溶液不稳定,易被酸、碱、醇、金属离子等分解破坏,室温中可分解失效 (溶液应在临用前配制) 药动学 1不耐酸;采用肌内注射、iv 2分布范围广泛 3几乎全部以原型经尿排泄 (可与丙磺舒合用减慢排泄),抗菌机制 青霉素与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。 (为繁殖期杀菌药) 抗菌谱 1细菌：G+球、杆菌和G-球菌 2螺旋体 3对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效 (为窄谱抗生素) 耐药性：,临床

4、用途 1治疗敏感的G+及G-菌引起的 感染性疾病(为首选药) 2治疗螺旋体引起的感染(为首选药) 不良反应 1注射局部反应 2过敏反应 预治措施:1)详细询问病史,过敏史等 2)皮肤过敏实验 3)溶液即配即用 4)作好急救措施 3赫氏反应(治疗矛盾) 4高血钾,高血钠症,半合成青霉素,耐酸青霉素类 代表药:青霉素,非奈西林等 特点 耐酸,口服有效 不耐酶 抗菌谱与青霉素G相似 抗菌活性弱于青霉素G,耐酶青霉素类 代表药:苯唑西林,双氯西林等 特点 耐酸,耐酶可口服 对G+菌作用不及青霉素G 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 不良反应仅有胃肠道反应,广谱青霉素类 代表药:氨苄西林,阿莫西林等 特点

5、 抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用 耐酸可口服 不耐酶,对耐药金葡菌感染无效 氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒 阿莫西林主要治疗慢性支气管炎,抗绿脓杆菌广谱青霉素类 代表药:羧苄西林等 特点 不耐酸,口服无效 抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用 对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强 对肾脏毒性较小 适用烧伤病人绿脓杆菌干扰的治疗,头孢菌素类抗生素,作用机制 与青霉素相似 母核：7-ACA 各代抗菌特点 一代头孢菌素的特点 对G+菌作用强于二、三代,对G-菌作用弱于二、三代 对青霉素酶的稳定性较差 对肾有一定的毒性 主要用于轻中度感染,二代头孢菌素的特点 对G+菌作用与一代相似或稍差,对G-菌的作用强

6、于一代 对绿脓杆菌无效 对青霉素酶的稳定性较高 对肾脏基本无毒 主要治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路等感染,三代头孢菌素的特点 对G-菌作用教强,对G+菌作用弱于一、二代 部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶) 血浆半衰期长,体内分布范围广,组织穿透力强,可透入房水,胆汁,血脑屏障,前列腺等 对青霉素酶有较高的稳定性 对肾脏无毒性 主要治疗尿路感染感染及危及生命的败血症,脑膜炎等严重感染.,不良反应 与青霉素相似 1、口服制剂有胃肠道反应 2、过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象) 3、肾毒性 4、二重感染,大环类酯类,红霉素 药动学 1不耐酸，易被胃酸破坏 2分布范围较广 3主要在肝内代谢和从胆汁排

7、泄,可形成肝肠循环 抗菌机制 与细菌蛋白体的50s亚基结合,抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用,抗菌谱 1细菌:G+球菌和杆菌,G-球菌 2螺旋体,肺炎支原体及螺杆菌,立克次体,衣原体 临床用途 1用于耐青霉素的轻,中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者 2衣原体肺炎,衣原体感染及军团菌病的首选药 不良反应 1胃肠道反应 2肝脏损害 3血栓性静脉炎,氨基苷类抗生素,氨基甙类抗生素的共性 1、化学结构:氨基糖分子和甙元组成 2、理化性质:呈碱性,其盐易溶于水,性质稳定 3、体内过程: 1)口服不易吸收,可用作胃肠道消毒 2)注射吸收迅速完全 3)主要分布细胞外液,还可分布肾皮质及内耳内、外淋巴中 4)几

8、乎以原形经肾排泄,尿中浓度高,4、抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成而产生杀菌作用 (为静止期杀菌药) 5、抗菌谱 主要作用于G-杆菌 6、不良反应 1)过敏反应 2)耳毒性:表现为前庭功能和耳蜗神经的损害 3)肾毒性(老年,肾功能不全者慎用,禁止与肾毒性药物合用) 4)神经肌肉接头的阻滞,链霉素,抗菌谱 作用于G-菌 临床用途 1、鼠疫和兔热病的首选药 2、和青霉素合用治疗草绿色链球菌,肠球菌引起的感染性心内膜炎 3、治疗结核病(与其他抗结核药合用) 4、治疗布氏杆菌病(与四环素合用) 不良反应 1、对第八对脑神经的损害 2、肾毒性 3、神经肌肉接头阻滞 4、过敏反应,庆大霉素,四环素类抗生素,化

9、学结构 分类 天然四环素类抗生素:如四环素,土霉素等 半合成四环素类抗生素:如多西环素等,四环素,药动学 1、口服易吸收但不完全 可与多价阳离子如Mg,Ca,Fe,Al等结合形成难溶难吸收的络合物 2、分布范围较广。可沉积在骨,牙本质和未长出的牙釉质中 3、可形成肝肠循环 4、主要以原形经肾排泄,抗菌机制 与细菌蛋白体的30s亚基结合,抑制蛋白质的合成(为快速抑菌剂) 抗菌谱 1、细菌:G+菌和G-菌 2、支原体,衣原体,立克次体,螺旋体,放线菌等 3、间接抑制阿米巴原虫 4、对病毒,真菌无效,临床用途： 1治疗立克次体感染,斑疹伤寒,恙虫病,衣原体感染,支原体感染等为首选药 2治疗G+菌引起

10、的感染(为次选药) 3治疗肠内阿米巴病,对肠外阿米巴病无效 不良反应 1、胃肠道反应 2、二重感染 3、对骨,牙生长的影响 4、肝,肾毒性 5、过敏反应,氯霉素,抗菌机制 与细菌蛋白体的50s亚基结合,抑制蛋白质的合成 抗菌谱 1、细菌:G+菌和G-菌 对G+菌作用不及青霉素和四环素 对G-菌作用不及氨基甙类抗生素 2、对支原体,衣原体,立克次体,螺旋体等有效 3、对病毒,真菌,原虫等无效,临床用途 1、治疗伤寒,副伤寒的首选药（以前是） 2、治疗立克次体感染 3、对多种细菌性脑膜炎,脑脓肿有效 4、治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎 不良反应 1、抑制骨髓造血功能 2、灰婴综合症 3、二重感染

11、 4、过敏反应 5、胃肠道反应,喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类的结构 母核为4-喹诺酮 喹诺酮类的分类 第一代:萘啶酸 第二代:吡啶酸 第三代:氟喹诺酮类 作用机制 抑制细菌DNA回旋酶,阻碍DNA的复制而导致细菌死亡,人工合成抗菌药,氟喹诺酮类的特点 1、抗菌谱广:尤其对G-杆菌,包括绿脓杆菌;对G+球菌也有效,部分对支原体,衣原体等也有效 2、口服吸收好,体内分布广,血浆半衰期较长,部分以原形经肾排泄,尿中浓度高,部分经肝代谢 3、临床用途:适用敏感菌所致的泌尿道,胃肠道,呼吸道感染及骨、关节、软组织感染 4、不良反应少 1)胃肠道反应 2)中枢兴奋症状 3)过敏反应 4)关节痛及肿胀 青春期前

12、儿童及妊娠妇女禁用,磺胺类药,磺胺药的分类及体内过程 1、用于全身性感染的磺胺药 口服易吸收,分布全身,主要在肝代谢,乙酰化物在尿中溶解度低,可损害肾脏 SD血浆蛋白结合率低,易通过血脑屏障 2、用于肠道感染的磺胺药 口服吸收少,主要随粪便排出 3、外用磺胺药,抗菌机制 与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸 合成受阻,影响四氢叶酸的合成,最终影响菌体核酸生成,抑制敏感细菌的生长繁殖,抗菌谱 1、细菌:G+菌和G-菌 2、对沙眼衣原体,放线菌,疟原虫等有效 3、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效 临床用途 1、全身感染 SD是流行性脑脊髓膜炎首选药 2、肠道感染 3、局部感染 眼科及烧伤,大面积创伤后感染使用 SA:局部几乎无刺激,穿透力强,用于治疗沙眼,眼部感染 SD-Ag和SML:用于烧伤,大面积创伤后感染使用,不良反应 1、泌尿系统损害 防治措施 1)大量饮水,降低尿中药物浓度 2)加服碳酸氢钠,增加磺胺药及其乙酰化物的溶解度 2、过敏反应 询问过敏史 3、造血