肿瘤个体化治疗靶向用药ppt课件

1、发表人：王学动山东北方基因科技有限公司国家人类基因组北方研究中心2015年1.1月2.5日临沂县水、肿瘤个体化治疗和分子靶向药物的检测、片计程仪、一、肿瘤个体化医疗的进展二、抗肿瘤药介绍三、肿瘤药物靶向检测四、肿瘤疾病分类检测五、实验室介绍六、操作流向、低毒性、低副作用毒性强， 副作用明显，肿瘤治疗模式的历史变迁，转换医学(分子诊断技术)、 2004年ASCO会议的预测： 5年到1.0年后进入“个人化学疗法”时代的2009年ASCO音响会议提案：吹响肿瘤个体化医疗的号角2011年ASCO会议：肿瘤“个人化医疗”进入高速公路2013年ASCO第4.9届美国临床肿瘤学会年会的会议主席SandraM

2、.Swain 众所周知，利用染色体组信息研究乳腺癌的总体突然变异模式，决定哪个突然变异在肿瘤的发展过程中起决定性作用，这将是乳腺癌研究的未来。 2015年ASCO会议：主题大数据。 在正确的医疗背景下，体现了基于分子特征、基因分类、临床危险度等级等因素而细分的个体化治疗策略。局部治疗时代、化学疗法时代、个体化治疗时代、第一代、第二代、第三代、2015年诺贝尔化学奖、托马斯琳达、保罗莫德里奇、阿齐桑杰三人荣获诺贝尔化学奖，并表彰了DNA修复细胞球机制研究。 获奖理由是“DNA修复的细胞球反应历程研究”。 授奖语中，3人描写了在分子领域，细胞球如何完成DNA修复，保护遗传信息。 他们的工作为活细胞

3、球功能的认知提供了基础知识，研究成果对未来癌症治疗的发展也有很大帮助。 由香港对外汉语高等院校医学系Tony Mok教授发起的IPASS研究对吉非替尼单剂和卡铂紫杉醇二剂化学疗法在NSCLC一线治疗效果的差异进行了比较，结果显示，与卡铂紫杉醇化学疗法相比，在具有EGFR突然变异的患者中，吉非替尼可使死亡风险降低52% 对于EGFR野生型患者，吉非替尼治疗可增加死亡风险(HR=2.85，P0.001 )，有效率仅为1.1%。 2011年ASCO大会会议主席George W.Sledge教授指出，转化医学研究开辟了肿瘤个体化诊疗的新纪元，一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药介绍三、肿瘤药物靶点检查四

4、、肿瘤疾病分类检查五、实验室介绍六、操作程序、部分抗肿瘤药、白金类药物氟尿嘧啶检查，一、 肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药介绍三、肿瘤药物靶点检查四、肿瘤疾病分类检查五、实验室介绍六、操作程序铂类药物检查主要治疗肿瘤疾病分类：非小细胞球肺癌、直肠癌、食道癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌的检查内容： mRNA表达水平： ERCC1 BRCA1遗传多态性分析： xrccc1、GSTP1、MRP2(男性) xrccc1、GSTP1、MRP2、BRCA1(女性)适用标本：新鲜肿瘤组织、穿刺标本、钎块、胸腹水、白金系药物检查基因ERCC1 (交叉互补基因切除修复1 )、ERCC1 ERC

5、C1表达产物与DNA修复酶催化剂形成紧密的二聚体(ERCC1-XPF )，调节核酸切除修复过程。 所有肿瘤细胞球均有ERCC1表达，其表达量直接影响DNA修复的大姨妈过程。 临床证实ERCC1参与铂类药物化学疗法药物耐受力的发生。 表达水平低的患者对白金类药物敏感，而表达水平高的患者则表现为耐受力。 铂类药物检测基因BRCA1(乳腺癌易感性基因)、首次发现的家族性乳腺癌易感性基因与细胞球DNA损伤应答有关。 BRCA1和BRCA2促进了DNA重组酶催化剂Rad51的子核组装。 BRCA1可以使顺铂处理后的细胞球存活。乳腺癌BRCA1 mRNA检测、铂类药物检测基因XRCC1(X线交替互补修复基

6、因1 )、XRCC1参与DNA损伤的盐化学基切除修复途径，参与顺铂和卡铂修复DNA损伤的工艺。 研究发现，XRCC1查询密码区Arg194Trp突变型患者的化学疗法效率是野生型Arg/Arg 3的3倍以上。 XRCC1查询密码区Arg399Gln部位Arg/Arg基因型患者的治疗效率高于Arg/Gln或Gln/Gln2.7倍。 云同步含有变异型194变异型基因和399野生型患者，化学疗法效率进一步提高。 吉非替尼(伊利沙)、埃罗替尼(托洛凯)药物检查主要治疗肿瘤疾病分类：非小细胞球肺癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤检查内容：非小细胞球肺癌： EGFR (exon 1.8/1.9/2.0/2.1 )

7、基因变异乳腺癌： EGFR (exon 1.8/19/20/21 ) 1.9/2.0/2.1 )、K-ras、B-raf突变型基因脑胶质瘤： EGFR (exon 1.8/1.9/2.0/2.1 )基因突变适用标本：新鲜肿瘤组织、穿刺标本、蜡块、吉非替尼、厄洛替尼药物检测基因EGFR (表皮生长因子受体)、EGFR是受体甲氧西林EGFR在调节肿瘤细胞球的生长、修复和转移中发挥着重要作用。 EGFR是肿瘤靶向药效作用的重要对象。 EGFR络酸激酶的突然变异是吉非替尼、罗非尼靶向药物的前提，紫杉醇的药物检测主要是肿瘤疾病分类：直肠癌、非小细胞球肺癌、食道癌、头颈癌、胃肠肿瘤检测内容：突变型基因：

8、K-Ras、B-raf mRNA表达水平： EGFR应用标本：新鲜肿瘤组织、穿刺圣紫杉机的药物检测基因K-ras、K-ras基因是ras基因家族，在正常时能够特罗尔细胞球生长途径的异常时，细胞球会持续生长。 K-ras蛋白是EGFR细胞信号中重要的下游调节因子。 研究表明，K-ras基因的突然变异为直肠癌患者提供了顺铂单抗治疗的耐药性。k -行地址选通脉冲通路、K-ras常发生密码子1.2、1.3、6.1的突然变异，其中，1.2号码密码子GGTGTT是最常见的。 NCCN 2010年的临床指南中，建议在接受简单抗治疗前进行KRAS突变型基因检查，判断患者是否适合做靶向治疗。 直肠癌K-ras突

9、然变异检测、塞来昔康抗药物检测基因B-raf、B-raf基因是位于EGFR信号通路K-ras下游的基因，查询密码MAPK通路的丝氨酸油酸酪氨酸蛋白激酶，参与细胞周期调控。 肿瘤靶向药物的基因测试，检测FDA认可的常规7种靶向药物相关基因的突然变异位点，指导临床靶向药物。 基因测试可以正确选择疗效最高的药物！基因测试-指导肿瘤个性化药品、基因测试、肺癌药物和营销对象乳腺癌药物和营销对象、一、肿瘤个性化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、肿瘤药物营销对象检查、肿瘤疾病分类检查、实验室介绍六、操作程序、肺癌药物营销对象检查方案、乳腺癌药物靶检查方案， 直肠癌药物营销对象检测方案肝癌药物营销对象检测方案、食

10、道癌药物营销对象检测方案、卵巢癌药物营销对象检测方案、宫颈癌药物营销对象检测方案、脑胶质瘤药物营销对象检测方案、头颈癌营销对象检测方案、肾癌药物营销对象检测方案、前列腺癌药物靶向检测方案、胃肠肿瘤药物靶向检测方案， 膀胱癌药物营销对象检测方案、一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药介绍三、肿瘤药物靶点检测、肿瘤疾病分类检测五、实验室介绍六、操作流程，国家人类染色体组北方研究中心于1998年1.0月经国家科技部批准，在北京牌诺泽染色体组研究中心的基础上成立。 中心由北京牌生物技术和新药产业促进中心以及北京牌博大科学技术投资开发有限公司投资，军事医学科学院、中国科学院遗传研究所、中国科学院、北京牌高等

11、院校等部门参加成立。作为国家级研究基地，中心除了负责国家生命学和染色体组的重大科研任务，还负责组织、协调和指导中国北方地区的人类基因组研究。 国家人类染色体组北方研究中心，中心已获得众多自主知识产权和良好的科学信誉： 1、完成了国际人类染色体组计划的1%人类基因组测序任务2、病源和重要功能微生物染色体组研究：虾白斑棒状细小病毒、痢疾杆菌福氏2A志贺氏301株、黄单孢子菌等染色体组序列3、遗传资源收集工作：心脏的4、国际上首次鉴定遗传性乳光牙本质致病基因5、生物信息学研究及数据库建构：建构了人胎儿肝脏、高血压、心肌肥厚、人胎儿脑、人睾丸等组织基因表达谱数据库，取得了国际水平的研究成果6、natu

12、rr Genome Research、JBC、J Mol Med、Genomics、International Immunology等国际知名期刊发表了200多项研究成果，影响因素696.559 7、申请发明专利的6.7件、3.0件(包括5件国际专利) 8 、国家科技进步奖(2次)、中华医学科技奖(8次)、北京牌市科技进步奖(2次) 9、北方中心总资产1.7亿元、总面积5000m2、职工120名、合作研究者9.0命名的1.0 .涵盖染色体组学、蛋白质组研究、基因功能和药物开发、临床遗传资源管理和应用的四大技术中心设有多个高端实验设备，包括常规Sanger测序和DNA合成、STR分析、荧光定量PCR分析和SNP筛选与鉴定、Solexa高通量测试序列、质谱/高速液相色谱法分析、蛋白质表达纯化、腺病毒运载体建构等中心与中国医学科学院/中国协和医科高等院校、北京牌高等院校、中国科学院、军事医学科学院等国内一流研究院