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文档简介

1、。1,C-反应蛋白及其临床应用,杨红玲,蛋白质结构,CRP结构,生理生化。3,C反应蛋白,由细胞因子IL-6家族诱导,在肝脏中迅速合成CRP。正常合成率为l10 mgd,急性炎症时每天超过lg/d。在急性期反应的高峰期,肝脏合成了大量的蛋白质,其中20种为CRP。当白介素-6的刺激缺乏时,合成速率在24小时内降至正常。CRP在循环中的半衰期约为19h,但一旦它与配体结合,就能迅速消除。肝外合成对血清水平影响不大。4,CRP的生物学功能,5,CRP的生物学功能-机制,在钙离子存在下与坏死内源性物质结合,CRP可与坏死内源性物质和效应细胞结合。当正常的脂双层结构被破坏并且内部磷脂被暴露时,CRP可

2、以与宿主细胞结合。在系统性红斑狼疮小鼠模型中,CRP注射液可改善系统性红斑狼疮的病情。人类CRP基因多态性导致的低基础水平表达增加了系统性红斑狼疮的风险。CRP的降低可能与系统性红斑狼疮的发病机制有关。CRP的减少减少了结合细胞碎片的数量。6、6、CRP的生物学功能和机制,与细菌、真菌和寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱等外源物质结合。CRP具有保护身体免受细菌感染的能力。CRP保护身体抵抗致命细菌脂多糖和各种炎症介质的能力。CRP的生物学功能和机制,CRP与配体结合激活下列生物系统,导致配体的消除:CRP激活补体系统,CRP与免疫球蛋白样生长因子受体结合,增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调节特性是刺激

3、吞噬作用。CRP和血小板活化因子(PAF)联合应用抑制PAF刺激的血小板聚集。8、CRP的生物学功能和机制,CRP具有多效性作用。当抑制干扰素合成时,CRP可诱导白介素-1受体拮抗剂,并增加抗炎细胞因子白介素-10的释放。CRP也能引起炎症反应。CRP上调内皮细胞中粘附分子的表达,刺激许多细胞释放白介素-8,增加血浆纤溶酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性,并增加白介素-1、白介素-6、白介素-18和肿瘤坏死因子的释放。9、CRP功能,识别并激活靶效应细胞及其产物,并将其从组织中移除。入侵微生物的吞噬作用。10,急性时相蛋白CRP合成的生物调控,CRP基因位于1号染色体的短臂上,只有一个内含子,它

4、分隔了编码信号肽的区域。肝脏中CRP合成的调节主要发生在转录阶段。在白细胞介素-6的诱导下,白细胞介素-1可以增强这种效应。CRP启动子最近的区域是STAT3和Rel蛋白的结合位点。这些因素的相互作用增加了与EBP家族成员结合的DNA的稳定性,从而有效地诱导了CRP基因的表达。神经元、动脉粥样硬化斑块、单核细胞和淋巴细胞也可以合成CRP。这些位点的调控机制尚不清楚。嘿。11,改良CRP(m-CRP)-改良CRP。目前,人们认为m-CRP是原CRP的单体。M-CRP与天然CRP在分子大小、溶解度、抗原性和带电数等方面有所不同。本品具有抗菌作用。甲状旁腺素可强烈诱导炎症。12,方法灵敏度参考体外沉

5、淀试验-JexpMed 1930;52561毛细管沉淀试验1020毫克/毫升1950;8445改良平板双扩散法1020毫克/林托氏菌1962改良琼脂柱扩散法3.0毫克/升罗氏沼液1955改良单扩散法1.0毫克/升乳酸杆菌琼脂糖凝胶电泳法1.0毫克/升林托氏菌1969放射免疫测定10g/ljclinpluvest 1973补体结合试验0.6毫克/罗氏沼液1954乳胶凝集试验1.0毫克/微升(伦敦)将兔抗CRP血清吸入毛细管。将其浸入待测血浆或血清中,通过毛细管虹吸将其吸入,与抗CRP血清形成接触界面。这种方法比较粗糙,需要很长时间才能获得结果,并且不准确可靠。14,CRP检测方法-免疫比浊法,可

6、溶性CRP-银与可溶性抗-CRP-Ab反应,形成可见的网状沉淀集成电路复合点。集成电路复合物对光有散射作用,使溶液具有肉眼看不到的浊度。向待测样品中加入一定时间的抗血清后,可以测量反应体系中散射光强或浊度的变化,并可以检测待测物及其浊度。根据仪器的光学系统,浊度法可分为散射浊度法和透射浊度法。许多自动生化分析仪和自动免疫分析仪可以测量CRP项目。15,CRP检测方法乳胶凝集试验(LAT),将增强的兔抗CRP抗体固定在乳胶颗粒上。加入待测样品后,在3分钟内与CRP形成可见凝集。胶乳增强浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试剂稳定性更好。16、检测方法标记免疫分析法、酶联免疫法、免疫发光法和化学发光法可

7、用于CRP的测定。化学发光法的灵敏度和定量准确度与放射免疫法相当,但无同位素污染,试剂稳定,分析速度快。POCT(床边试验)、酶联免疫吸附试验和干切片法。磷脂酰胆碱被化学交联并固定在载体上。测得的CRP结合到载体的印刷电路板上。酶标记的抗CRP单克隆抗体结合。CRP可被灵敏和特异地检测,并且结果可在大约5分钟内获得。17,检测方法-乳胶增强试验(shCRP):常规CRP检测方法可检测感染或组织损伤中的CRP10mg/L。该检测方法灵敏度高。处于这一水平的C反应蛋白(0.110毫克/升)也被称为超敏C反应蛋白。18,CRP检测的评估,1。半定量:乳胶凝集试验已被放弃。2.定量:目前常用的是散射免

8、疫比浊法和透射免疫比浊法。检测限为5150毫微升,CV5%。乳胶增强测试-shCRP检测:灵敏度大大提高。酶免疫分析和荧光免疫分析具有潜在的灵敏度优势。胶乳增强试验-shCRP检测方法大大提高了灵敏度。CRP检测对标本采集没有特殊要求。高浓度的类风湿因子可导致CRP假升高。CRP筛查的成本比其他心血管检查的成本低得多。19,临床应用的参考范围,20、临床意义、器质性疾病的筛查、急性或慢性炎症如细菌感染。自身免疫或免疫复合疾病。组织坏死和恶性肿瘤。在临床感染的诊断和鉴别诊断中,CRP在细菌感染后68小时开始升高,24-48小时达到峰值,感染消除后含量急剧下降,一周内可恢复正常。当被病毒感染时,C

9、RP没有显著增加。革兰氏阴性感染:可出现最高水平的CRP,有时高达500毫微克。革兰氏阳性菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的反应,通常约100毫微克。病毒感染:引起的反应最轻,通常不超过50毫微克,很少超过100毫微克。在细菌感染的急性期,CRP明显升高,寡腺苷合酶正常。在病毒感染期间,CRP水平正常或略有升高,寡腺苷合酶水平升高。临床意义,C-反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标,C-反应蛋白水平可以预测未来心肌梗死和脑卒中的风险。与1毫克/升的患者相比,含2.1毫克/升c反应蛋白的患者未来患心肌梗死的风险是前者的2.9倍。缺血性中风的风险是后者的1.9倍。外周动脉血管疾病的风险是后者的4.

10、1倍。疼痛开始后几个小时内,CRP升高,在34天达到峰值,在CK-甲基溴恢复正常后7-10天降至正常。23,自身免疫或免疫复合物疾病的临床意义。系统性红斑狼疮、多发性肌炎和系统性硬化症的CRP无明显变化,可用于与风湿性疾病的鉴别。如果发烧存在,那是复杂的感染,而不是疾病的恶化。24,临床意义-癌症,CRP升高或上升表明预后不良研究表明,血液中C反应蛋白含量最高的人患结肠直肠癌的风险是C反应蛋白含量最低的人的两倍。25岁。临床意义、疾病活动性评估和疗效监测CRP为1050毫戈林,表明轻度炎症。CRP升高到100毫微克表明是一种严重的疾病,其严重程度需要在必要时进行静脉注射。CRP 100毫微升表

11、示严重的疾病过程,并且通常表示存在细菌感染。26,临床意义-抗生素治疗监测和系列血浆CRP测定可用作以下情况的治疗监测:抗生素治疗在许多感染中最有效。抗炎药物的剂量根据CRP水平的变化而定。当CRP降至正常时,抗生素治疗中断。当高危人群缺乏微生物诊断时,这是抗生素治疗的指南。27,临床意义-抗生素的治疗监测、28,临床意义-手术。术后2472小时,血中CRP水平明显升高,第57天恢复正常。突然上升后持续的高水平通常表明复杂的感染。术前和术后37天对大、中度手术患者进行常规检查。那些术后57天仍有高水平CRP的患者应被怀疑合并感染,并应在治疗过程中进行随访监测。29,临床意义-内科,肺炎: CR

12、P100mg/L,强烈提示细菌感染,如化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会超过50毫克/升.在心血管疾病中,CRP在疼痛开始后的几个小时内升高,在3-4天达到峰值,并在CK-甲基溴恢复正常后的7-10天降至正常。代谢综合征根据CRP水平,代谢综合征可分为低危组,3 mg/,30、临床意义妇产科、盆腔炎和子宫附件炎。CRP值升高的盆腔肿瘤和子宫肌瘤通常为阴性。胎膜早破宫内感染的诊断。当胎膜早破发生时,如果产妇分娩前6-19小时的CRP超过50毫克/升,可作为人工授精的标准;在分娩后的第一天,人工免疫系统的CRP将比正常分娩时高2-3倍。CT和NG感染无并发症不会引起CRP升高。然而,扩散到盆腔会引起急性时相反应。31,临床意义-儿科,出生前3天,CRP10mg毫克/升表示感染。如果CRP在24小时内不超过10毫克/升,大多数新生儿不会被感染。发热:的儿童患病超过12小时,CRP显著为40毫克/升,血沉显著为30毫米/小时,应关注细菌感染。脑膜炎:毫升/升表明有细菌感染的可能性。100毫克/升对细菌感染有诊断价值。大脑中的CRP水平为20-60毫克/升.成功的治疗可以在一周内使CRP降至正常。嘿。32,纽结,CRP是一种高度保守的五球结构急性期蛋白。CRP是一种模式识别分子,它结合特殊的分子结构发挥作用。作为宿主先

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