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文档简介

1、。1,心肌酶和心肌蛋白系,刘匡格,2、一般来说,心脏是人体最重要的器官之一,它和血管构成人体的血液循环系统。它负责运输氧气、二氧化碳、营养物、中间代谢物、激素和其他物质。心血管疾病是发达国家的第一死因。心肌损伤是指心肌细胞坏死的疾病,包括急性心肌梗死(心内膜下心肌梗死、穿透性心肌梗死、非Q波坏死)、不稳定型心绞痛和心肌炎。急性心肌梗死是最常见的疾病之一,其发病率逐年上升。因此,急性心肌梗死的早期诊断对治疗非常重要。武汉有1000万常住人口,其急性心肌梗死死亡率约为每10万人中有5.3人,这意味着平均每天有14人死于急性心肌梗死。4、5、6、%的所有死亡、心血管疾病死亡率、美国心脏协会补充资料1

2、994年、2004年、7、美国所有男性和女性死亡原因分析图表: 2000、美国心脏协会数据。8、短暂性脑缺血(TIA)、缺血性卒中、严重下肢缺血、不稳定型心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)、斑块形成稳定型心绞痛(间歇性跛行)、心血管疾病(:)是一个连续而渐进的过程,适应于:的星形血液循环。1995年;92:1355-1374 Fuster诉Vasc Med。1998年;231-239。1999年;3403360115-126,心力衰竭、心肌损伤、斑块、心肌损伤标志物,CK/CK-甲基溴集中于细胞核和线粒体;CTn是肌浆组织中细丝的一部分。Mb分散在分布的肌浆组织中。心肌细胞,10,理想的心

3、肌损伤标志物条件,高灵敏度和高特异性;主要或仅存在于心肌组织(特异性),其在心肌中含量高,在正常血液中不存在,能反映小范围损伤(敏感性),能检测早期心肌损伤,窗期长;它可以估计梗塞范围和判断预后。可以评价溶栓效果;检测方法简单、快速;其应用价值已被临床所证实。11,急性心肌损伤的生化标志物,1,传统心肌酶谱,2,心肌蛋白,1,传统心肌酶谱,13,1,乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶(1)分布,H4(LD1),细胞的细胞质和线粒体中的MH3。肝脏和骨骼肌的乳酸脱氢酶主要是LD4和LD5,心脏、肾脏和红细胞的乳酸脱氢酶同工酶主要是LD1和LD2。LD的半衰期为57170小时、和(2)总LD活性的参考值

4、为104-245/L同工酶ld1(32.74.60)% ld2(45.13.53)% ld3(18.52.96)% ld4(2)。临床意义乳酸脱氢酶主要在急性心肌梗死、充血性心力衰竭和心肌炎时升高。也可见于病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、梗阻性黄疸、肌肉损伤、肌肉萎缩、一些恶性肿瘤(白血病、结肠癌)等。在急性心肌梗塞中,低密度脂蛋白上升最慢(810小时),但最长(510天),峰值可达到正常上限的10倍。在乳酸脱氢酶同工酶中,乳酸脱氢酶1乳酸脱氢酶2可以持续两周(总乳酸脱氢酶在某些情况下是正常的)。16,2,肌酸激酶(CK)及其同工酶,由M和B亚基组成的二聚体CKBB(CK1)存在于脑组织中,C

5、KMB(CK2)和CKMM(CK3)存在于各种肌肉组织中。CKMB可分为MB1和MB2(主要)。CK-肌红蛋白占心肌总CK的15% %(骨骼肌占12%)。CK半衰期:1012小时,(1)分布,17,CKMB质量检测:1985年,单克隆抗体法比酶法诊断急性心肌梗死更灵敏、更稳定、更快速(1040分钟),且可自动化。CK同工酶亚型:高压电泳分离(快速和敏感),(2)检测,18,(3)临床意义(CK及其同工酶),急性心肌梗死的早期诊断,梗死面积或再梗死的估计。(1)CK-甲基溴:CK-甲基溴/总CK(测得的酶活性),总肌酸激酶100微升,CK-甲基溴15微升肌酸激酶6,更多考虑肌肉疾病;CKMB是6

6、2.5%,急性心肌梗死的诊断可以成立;CKMB25,有CKBB或巨型CK。(2)观察再灌注的效果:溶栓后几小时内,CK-甲基丁酸持续增加,然后减少(潮红现象)。嘿。19,CK-MB21.0U/L和CK-MB2/CK-MB11.5。CK-MM3/CK-MM10.5也可用作急性心肌梗死的诊断标准之一。(3)增加的比率3)MB2/MB1和MM3/MM2(正常人1)可用作诊断急性心肌梗塞的标准之一。20、急性心肌梗死后心肌酶的变化,以及单纯急性心肌梗死患者心肌酶的生理变化。用心肌酶诊断急性心肌梗死时,应考虑生理因素对检测结果的影响。性别:出生时的低密度脂蛋白是成人的两倍,并随着年龄的增长而逐渐降低,在

7、14岁时达到人类水平。年龄、运动、血清CK在男性中显著高于女性。增加的程度与运动量和持续时间有关,也与运动员是否经常锻炼有关。训练有素的运动员心肌酶略有增加。22、血清心肌酶在急性心肌梗死诊断中的不足:特异性差,酶活性上升晚,持续时间短。23,2,心肌蛋白检测,肌红蛋白,心肌肌钙蛋白脂肪酸结合蛋白,24,(1)肌红蛋白(Mb)。Mb分子量很小,只有17.8kD,位于细胞质中,所以在急性心肌梗塞后较早释放到血液中。急性心肌梗死后0.5小时,CK-甲基双胍(84kD) LD(134kD)增加。512小时达到高峰,1830小时恢复正常。临床应用与评价。急性心肌梗死后12小时内诊断敏感性高,有利于早期

8、诊断,是迄今为止急性心肌梗死的最早标志。它可以用来判断再灌注是否成功。判断再梗塞是一个很好的指标:胸痛212小时内Mb迅速消失,Mb阴性可排除急性心肌梗塞(Mb阴性预测值为100)。26、Mb和碳酸酐可提高急性心肌梗死早期诊断的特异性。27,(2)检测心肌肌钙蛋白,肌钙蛋白,TnC:部分结合钙离子,TnI:部分含有抑制因子,TnT:部分结合原肌球蛋白,TN(肌钙蛋白),CTN(心肌肌钙蛋白):心肌细胞特有。1。肌钙蛋白的特性(TN),28,肌钙蛋白T (39.7 kD)将肌钙蛋白复合物连接到原肌球蛋白细丝,肌钙蛋白C (18 kD)结合钙离子使肌肉收缩,肌钙蛋白I (22.5 kD)抑制静止时

9、的肌肉收缩,肌钙蛋白(Tn),2.检测方法:用cTn特异性单克隆抗体通过化学发光和电化学发光进行定量检测,用单克隆抗体制备的免疫层析进行定性检测。30、3。急性心肌梗死的临床意义在于对急性心肌梗死的诊断。6小时后,灵敏度超过90(长达5天以上);用cTnT对不稳定型心绞痛患者进行监测,可以发现一些轻、小的心肌损伤;CTnT也可用于评估溶栓治疗的成功率和观察冠状动脉是否再通;(双峰的出现)cTnT和CK-MB常被用来判断急性心肌梗死的大小;在心肌炎和不稳定型心绞痛的诊断中,CTnT比CK-MB更敏感。评价心肌损伤后46小时释放到血液中的心肌细胞特异性标志物心肌细胞特异性结合蛋白(cTnI)的临床

10、意义。与cTnT一样,cTnI可用于判断溶栓后的再灌注。cTnI能敏感地检测到可逆性小心肌损伤的存在:不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死。目前,大部分检测到的氯化镍以复合物的形式存在:在急性心肌梗死中,90个为氯化镍复合物,5个为氯化镍复合物。与cTnT相比,它具有更高的心肌特异性。32,心肌梗死后诊断敏感性,CK,Mb,敏感性,cTn,CK,Mb,症状发作后时间(小时),33,心肌梗死后成功和非再灌注情况下cTnT的变化,非再灌注,成功灌注,34,5。心肌有一个较长的窗口期,有利于诊断晚期急性心肌梗死、不稳定性心绞痛和心肌炎的短暂性损伤(持续7天,持续10天,甚至14天);双峰的出现容易判断再灌

11、注成功;它与心肌损伤的程度有关,可用于判断疾病的严重程度和指导正确的治疗;胸痛6小时后,正常血肌钙蛋白浓度可以排除急性心肌梗死。(3)脂肪酸结合蛋白(FABP)是一种小分子量(14 l5kD)的细胞质蛋白,心肌中的FABP含量(0.46mg/g心肌)远高于骨骼肌组织。FABP诊断早期急性心肌梗死的敏感性和特异性与心肌梗死相似,但高于CK心肌梗死。糖原磷酸化酶(GP),三种同工酶:大脑和心脏的GPBB,骨骼肌的GPMM和肝脏的GPLL。缺氧和缺血时,心肌处于糖原糖酵解状态,GPBB加速进入细胞质,通过膜进入循环,糖原降解。GPBB被认为是诊断心肌缺血最敏感的指标之一。在急性心肌梗死中,GPBB在胸痛后24小时开始增加,其特异性类似于CK-MB。嘿。37岁的小杰。38,心肌损伤标志物,39,心肌损伤标志物,40,早期标志物:即急性心肌梗死后6小时内血液相对增加,如Mb MB2/MB1。诊断指标:急性心肌梗死后

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