解热镇痛抗炎药-黄.ppt

1、第20章 解热镇痛药（1h） Antipyretic and Analgesic Drugs,解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents,水杨酸类 阿斯匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类 保泰松 有机酸类 吲哚美辛、萘普生等,解热镇痛抗炎药,发展简史,1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 20世纪

2、80年代后相继合成了选择性的COX-2抑制剂,解热镇痛消炎药,作 用 机 制,通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用,解热镇痛消炎药,环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较,NSAIDs的分类,依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：(1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林0.5g/d(2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。(4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制剂。如

3、Celecoxib，Rofecoxib 等。,解热镇痛消炎药,药理作用,解热作用： 降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。 （内热原丘脑下部体温调节中枢PGE2 体温调节点 体温） 注意与氯丙嗪区别,镇痛作用： 中等强度镇痛，对中等度慢性纯痛有效。对 锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无成瘾性， 作用部位在外周。 （组织损伤局部产生致痛物质如缓激肽PG类增 强对致痛物的感受性 痛觉感受）注意与吗啡的区别,抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。 亦被称为非甾体抗炎药（ NSAIDs）,阿斯匹林 Aspirin,解热镇痛抗风湿作用：乙酰水杨酸有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方

4、，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 抗风湿作用较强，对风湿性关节炎及风湿热 作用尤为明显。 可使急性风湿热患者于用药后24-48小时内临床症状缓解，血沉下降。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也可用于诊断性用药。也能明显减轻风湿性和类风湿性关节炎的炎症和疼痛 。,药理作用和应用,解热镇痛消炎药 水杨酸类 阿斯匹林,抑制血小板聚集作用（小剂量） 低剂量的阿斯匹林（40 mg/d)即可完全抑制血小板的环氧酶，抑制TXA2的生成。故小剂量阿司匹林可用于预防心肌梗塞和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的中风发生率和病死率降低。 大量（300 mg/

5、d以上) 则血管内皮细胞的PGI2生成也会受到抑制，可能出现相反作用。,胃肠道反应 恶心、呕吐等。长期应用可致胃粘膜损伤、溃疡生成（与抑制胃粘膜PGs合成有关）。 凝血障碍 水杨酸反应 特大量（5. g/d以上) 出现头晕、呕吐、耳鸣、视力听 力减退等反应。 过敏反应,不良反应,解热镇痛消炎药 水杨酸类 阿斯匹林,注意： 血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物 合用可增强其作用。,对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛） 非那西丁 phenacetin,解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶 的抑制强于对外周环氧酶的抑制作 用）,药理作用,不良反应 非那西丁的代谢产物

6、可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性。,非那西丁,对乙酰氨基酚,对氨苯乙醚,解热镇痛消炎药 苯胺类 对乙酰氨基酚,保泰松 phenylbutazone,抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用弱。,药理作用,不良反应,解热镇痛消炎药 吡唑酮类,主要用于风湿性及类风湿性关节炎,胃肠道反应、过敏反应等,吲哚美辛 indometacin （消炎痛）,药理作用,不良反应,环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和 抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。,不良反应多，发生率高,胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等,解热镇痛消炎药 有机酸类,W. JIN,常用解热镇痛药复方制剂成分表( g/片）,解热镇痛消炎药 复方制剂,W. JIN,丙酸类 布洛芬、萘普生等, 非选择性COX抑制剂。 作用强大，抗炎作用突出，解热镇痛 作用与乙酰水杨酸近似。 主要特点是胃肠道反应轻，病人易耐 受。 常用