第三十六章 β—内酰胺类抗生素.ppt

1、药理教研室,第29章 -内酰胺类抗生素,其化学结构中均含有内酰胺环 特点：杀菌活性强，毒性低，适应症广及临床疗效好的优点。 分类： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、新型的-内酰胺类抗生素,概述,1.与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制肽聚糖合成酶，阻碍细胞壁合成，而抑制了细菌细胞壁的合成。使菌体膨胀、裂解。 2.激活细菌自溶酶。,抗菌机制,一、青霉素类,青霉素的发现,1928年9月的一天早晨，英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明像往常一样，来到了实验室。发现在葡萄状球菌培养器里，长出一团青色的霉花。在青色霉菌的周围，有一小圈空白的区域，原来生长的葡萄状球菌消失了。1

2、929年6月，弗莱明把他的发现写成论文发表。他把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为“青霉素”。1945年，弗莱明、佛罗理和钱恩三人，因在青霉素发现利用方面做出的杰出贡献，共同获得了诺贝尔生理学及医学奖金。,天然-青霉素G,半合成,耐酸：青霉素V、非奈西林,广谱：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林,耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林,抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、 磺苄西林、哌拉西林,主要作用于G-杆菌：美西林、替莫西林,青霉素分类,(一)天然青霉素,青霉素G,性质：水溶液不稳定，室温放置24小时，大部分失效，并产生致敏物质，故多用粉针剂保存。PO.无效（遇酸被破坏）。,特点：疗效高，毒性低，价格便宜，是敏

3、感菌所致感染的首选药物。,青霉素G特点,不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液， 不易透过血脑屏障 主要经尿排泄，丙磺舒可增强其抗菌作用,体内过程,抗菌谱：窄,对G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉 素酶的金葡菌等 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产 气荚膜杆菌等 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 放线菌,【抗菌作用】强，低浓度抑菌，高浓度杀菌,抗菌特点1.对G+菌作用强，对 G-菌作用弱。2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。3.对人体细胞无损伤作用。,G+球菌感染：如咽炎、扁桃体炎等。G-球菌感染：如脑膜炎、淋病等。 G+杆菌感染：破伤风、白

4、喉、炭疽、 气性坏疽等。螺旋体感染：梅毒、回归热、钩体病放线菌感染：如脓肿、多发性瘘管及 肺部感染等。,治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体感染的首选药。 1.溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感的金葡菌等G+球菌的感染，如（肺炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、败血症等）。 2.草绿色链球菌致心内膜炎。 3.G+杆菌感染（破伤风、白喉、气性坏疽等） 4.脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 5.螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）,【临床应用】,轻者出现皮疹、药热、肝损害等 过敏性休克（最严重） 询问过敏史 皮试；使用PG应注意，要临配临用，避免饥饿给药，不局部用药，不滥用，注射后观察30分钟 注射时备

5、有急救药品和器材 做好抢救准备：一但发生就地立刻皮下注射0.1%AD 0.5-1ml及采取人工呼吸、给氧等措施，必要时可气管切开。,【不良反应】（1）过敏反应（最常见）,（2）赫氏反应青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病等感染性疾病时，于治疗后68小时出现症状加剧，甚至危及生命的现象。 表现为：全身不适、寒战、 发热、咽痛、头痛及心动过速等,（3）青霉素脑病 鞘内注射和全身大剂量应用时出现脑膜和神经刺激症状。如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等 （4）其它：局部刺激、高钾等,(二)部分合成青霉素,分类及药名 特点,1、耐酸耐酶类 苯唑西林 氯唑西林,抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱 耐酸，PO.易吸收

6、，但有胃肠道反应 耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌有效,2、广谱类 氨苄西林 阿莫西林,对G+菌弱于P-G，对G-杆菌作用强，对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效 耐酸不耐酶有胃肠道反应,3、抗绿脓杆菌广谱类 羧苄西林 磺苄西林,广谱，对绿脓杆菌作用强不耐酶，耐酸性差偶见皮疹等不良反应,半合成青霉素的分类特点及用途,二、头孢菌素类,头孢菌素分类,特点：抗菌谱广、杀菌力强、对-内酰胺酶较稳定、变态反应少等。 第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、 头孢唑啉、头孢拉定等 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛等 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、 头孢三嗪等 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟等、,分类 抗菌特点,

7、第一代,G+菌的抗菌作用较二、三代强，对G-菌作用差 对-内酰胺酶稳定性不及第二、三代 对肾脏毒性较大,第二代,对G+较一代略差，对G-菌作用明显增强，对部分厌菌高效（绿脓杆菌无效)对-内酰胺酶稳定（伤寒有效） 肾毒性较第一代弱小,第三代,G-菌包括肠杆菌属、厌氧菌、绿脓杆菌都有强大作用，对G+作用不及第一、二代； -内酰胺酶高度稳定对肾基本没有毒性,各类头孢菌素抗菌特点,第四代,广谱、高效，对-内酰胺酶稳定性最高，对肾无毒性,主要用于耐药金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等引起的呼吸道、软组织、尿路感染、败血症、心内膜炎等,用于治疗大肠埃希菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌引起的呼吸道、胆道、骨关节、菌

8、血症、尿路感染和其他组织器官感染,用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可得满意效果。 头孢他啶是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的抗生素,临床应用,分类 应用,第一代 头孢氨苄、头孢唑啉,第二代 头孢呋辛、头孢孟多,第三代,第四代,用于G+球菌及对第三代耐药的G-菌感染,不良反应1.过敏反应：偶可见过敏性休克，哮喘、速发型皮疹等，青霉素过敏者约有5%10%对头孢菌素有交叉过敏反应。2.肾损害：第一代可出现肾小管坏死。3.胃肠反应：口服可见恶心、食欲减退、腹泻等。4.双硫醒样反应：服药期间饮酒，出现面红、头痛、恶心、呕吐、视力模糊、精神恍惚、血压下降、心跳加快、胸闷、呼吸困难等症状。5.其他：长期应用头孢孟多、头孢哌酮可出现低凝血酶原血症。 第三、第四代偶致二重感染。,新型内酰胺类抗生素,碳青