第38章 抗菌药物概论.ppt

1、第三十八章抗菌药物概论,病 原 体,病原微生物（细菌、 衣原体、真菌、病毒）,寄生虫,恶性肿瘤细胞,抗肿瘤药,抗寄生虫药,抗微生物药,G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌 G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌 G-杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、霍乱杆菌；流感、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属 G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫

2、病；支原体，衣原体,常见病原体种属,机体,抗菌药,病原体,耐药性,抗菌作用,防治作用与不良反应,体内过程,致病力,抗病力,抗生素 天然、人工半合成的抗生素 抗菌谱 抗菌范围 广谱抗菌药 四环素、氯霉素 窄谱抗菌药 异烟肼 抑菌药 四环素、红霉素 杀菌药 青霉素类、氨基糖苷类,常用术语,最低抑菌浓度MIC(minimal inhibitory concentration) 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 MBC (minimal bactericidal concentration) 药物杀死培养基内细菌所需的最低浓度,化疗指数 (chemotherapeutic index

3、 ) LD50/ED50或 LD5/ED95 抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） 细菌暴露于浓度MIC 去除抗菌药一定时间范围内 细菌繁殖不能恢复正常,1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞膜的通透性 3.抑制蛋白合成 4.影响叶酸代谢及核酸合成,抗菌药的作用机制,1.抑制细菌细胞壁合成,N-乙酰胞壁酸,胞浆,胞浆膜,胞浆膜外,环丝氨酸,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺,双糖五肽,双糖十肽,双糖十肽交叉联接,+,磷霉素,杆菌肽,-内酰胺类,2.影响胞浆膜（ 细胞膜）的通透性,两性霉素B: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合 多粘菌素: 细菌胞浆膜中的

4、磷脂结合,3.抑制蛋白质合成 细菌核糖体为70s，（30s和50s亚基） 哺乳动物：80s,（40s和60s亚基） 1.起始阶段 氨基糖苷类 始动复合物 2.肽链延伸 与30S亚基结合 四环素类 3.终止阶段 氨基糖苷类,4. 抑制核酸合成 喹诺酮类 DNA回旋酶 利福平 与RNA多聚酶结合，阻碍mRNA合成,磺胺类,二氢叶酸合成酶,二氢 叶酸,四氢 叶酸,合成 蛋白质,二氢叶酸还原酶,甲氧苄啶,4. 抗叶酸代谢,PABA,细菌的耐药性(resistance),1.固有耐药性(intrinsic resistance) 天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性 绿脓杆菌对氨苄

5、西林、厌氧菌对氨基糖苷类 2. 获得耐药性(acquired resistance) 耐药基因后天获得,耐药性的产生机制, 产生灭活酶 -内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 药物作用靶位的改变 1.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 2.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白 3.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能, 改变外膜通透性 革兰阴性菌膜孔蛋白数量及性质的改变 影响药物主动流出系统 四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、 -内酰胺类,耐药方式,病原菌,抗菌药物,灭活酶,改变靶位结构,胞浆膜通透性,药物主动流出,链霉素 利福霉素类 青霉素G,氨基糖苷类 四环素类 某些广谱青霉 素类及头孢类,-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶,抗菌药的应用原则,药物的预防性应用 严格掌握适应证，仅用于经临床实践证明确