卒中二级预防指南更新解读ppt课件

1、.,1,2011年AHA/ASA卒中二级预防指南解读,.,2,主要内容,1. 调脂,4. 抗凝/抗血小板,他汀治疗与缺血性卒中 他汀治疗与动脉粥样硬化 他汀治疗的安全性 HDL-C与卒中,3. 降糖,2. 降压,.,3,2011 AHA/ASA卒中二级预防指南推荐：有动脉粥样硬化的缺血性卒中或TIA患者LDL-C降幅应50%或LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL),1. Furie KL, et al. Stroke 2011; 42:227-276. 2. Sacco RL, et al. Stroke 2006; 37:577-617. 3. NCEP ATP III. JAMA

2、2001; 285(19):2486-2497.,.,4,2011 ESC/EAS血脂异常防治指南推荐：CHD和缺血性卒中患者LDL-C降幅均应50%或1.8mmol/L(70mg/dL),European Association for Cardiovascular Prevention 32(14):1769-1818.,*如冠脉血管造影、磁成像、负荷超声心动图、超声颈部斑块,.,5,LDL-C每降低10%，卒中相对风险下降15.6%,荟萃分析,Amarenco P, et al. Stroke 2004; 35(12):2902-2909.,系统性回顾及荟萃分析纳入2003年8月前发表的

3、关于他汀药物的所有随机试验，评估他汀对预防卒中和降低LDL-C的作用,.,6,新增的降脂目标主要基于SPARCL研究结果：LDL-C降低50%以上可显著减少缺血性卒中再发,SPARCL,在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，入组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，亚组分析自基线LDL-C降幅50%的获益和风险,Amarenco P, et al. Stroke 2007; 38(12):3198-3204.,调整性别、基线年龄的模型 *基线LDL-C 3.5mmol/L (135mg/dL),P=0.0063,LDL-C降幅50% (n=1645)*,LDL-C降幅50%

4、(n=1776)*,.,7,新增的降脂目标主要基于SPARCL研究结果：LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)可显著减少缺血性卒中再发,在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，入组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，亚组分析自基线LDL-C降幅50%的获益和风险,Amarenco P, et al. Stroke 2007; 38(12):3198-3204.,SPARCL,瑞舒伐他汀20mg降低LDL-C达50%，降低缺血性卒中风险达51%,JUPITER,在这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究中，入组17802例健康受试者，中位随访1.9年，主要终点是主要心血管

5、事件发生率1 在这项JUPITER研究的亚组分析中，评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL-C、高hs-CRP患者的卒中发生率2,1. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008; 359(21):2195-2207. 2. Everett BM, et al. Circulation 2010; 121(1):143-150.,.,9,瑞舒伐他汀20mg：LDL-C降幅50%组可减少缺血性卒中风险达91%,Everett BM, et al. Circulation 2010; 121(1):143-150.,在这项JUPITER研究的亚组分析中，评估瑞舒伐他汀是否可

6、以减少低LDL-C、高hs-CRP患者的卒中发生率,JUPITER,调整年龄的模型,.,10,1. Everett BM, et al. Circulation 2010; 121(1):143-150. 2. Ridker PM, et al. Lancet 2009; 373(9670):1175-1182.,在这项JUPITER研究的亚组分析中，评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL-C、高hs-CRP患者的卒中发生率,JUPITER,调整年龄的模型,瑞舒伐他汀20mg：LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)组可减少缺血性卒中风险达71%,.,11,

7、/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,瑞舒伐他汀20mg可达到LDL-C降幅50%的目标，与阿托伐他汀80mg相当,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册，故原文中40mg相关数据在该图表中被删去,FDA(2011年6月8日)药物安全通告中所列出的不同他汀降低LDL-C的疗效,.,12,主要内容,.,13,指南中谈及动脉粥样硬化的缺血性卒中推荐使用他汀,1. Furie KL, et al. Stroke 2011; 42:227-276. 2. European Association for Cardiovascular Prevention 32(14):1769-1

8、818.,.,14,LDL-C与斑块进展密切相关,1. Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295(13):1556-1565. 2. Nissen SE, et al. JAMA 2008; 299(13):1547-1560. 3. Nicholls SJ, et al. Circulation 2008; 118(24):2506-2514. 4. Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,.,15,SATURN研究-研究设计,前瞻性、随机、多中心、双盲研究，1385例患者随机接受阿托伐他汀(

9、n=694)或瑞舒伐他汀(n=691)治疗；104周后，1039例(75%)患者接受随访,在这项前瞻性、随机、多中心、双盲临床研究中，入组1039例冠心病患者，随访104周，主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化,SATURN,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,.,16,瑞舒伐他汀40mg降低LDL-C显著优于阿托伐他汀80mg，LDL-C水平可降低到1.8mmol/L(70mg/dL)以下,在这项前瞻性、随机、多中心、双盲临床研究中，入组1039例冠心病患者，随访104周，主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化,S

10、ATURN,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,.,17,瑞舒伐他汀40mg显著减少斑块体积百分比及总斑块体积,*与基线相比：P0.001,在这项前瞻性、随机、多中心、双盲临床研究中，入组1039例冠心病患者，随访104周，主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化,SATURN,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,.,18,瑞舒伐他汀40mg逆转斑块体积百分比及总斑块体积的患者比例高于阿托伐他汀80mg,在这项前瞻性、随机、多中心、双盲临床

11、研究中，入组1039例冠心病患者，随访104周，主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,SATURN,.,19,COSMOS研究设计,患者入组条件 年龄20-75岁的日本患者 CAG(非紧急)/PCI(1个75%的显著狭窄，1个50%狭窄的未触及的非损伤靶病变， 可通过IVUS成像) 既往未接受降脂治疗患者：LDL-C3.6mmol/L(140mg/dL)或TC220mg/dL 既往接受过降脂治疗患者：LDL-C2.6mmol/L(100mg/dL)或TC180mg/dL,COSM

12、OS,在这项开放、多中心研究中，入组214例CAD稳定的日本患者，随访76周，主要终点是TAV变化,Takayama T, et al. Circ J 2009; 73(11):2110-2117.,一项为期76周的开放标签、多中心研究，入组了214例稳定性心血管疾病的日本患者，给予瑞舒伐他汀2.5mg/d，每4周治疗后LDL-C80mg/dL者上调剂量，直至最大剂量20mg/dL，评估瑞舒伐他汀对斑块体积的影响。,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化性斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,COSMOS,日本人群中，瑞舒伐

13、他汀平均16.9mg可逆转斑块,一项为期76周的开放标签、多中心研究，入组了214例稳定性CAD的日本患者，给予瑞舒伐他汀2.5mg/d，每4周治疗后LDL-C80mg/dL者上调剂量，直至最大剂量20mg/d，评估瑞舒伐他汀对斑块体积的影响。,女性，53岁 IVUS的变化,基 线,76周,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化性斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,日本人群中，瑞舒伐他汀逆转斑块的实例,COSMOS,.,22,瑞舒伐他汀20mg可使大部分日本人群斑块逆转,瑞舒伐他汀平均剂量：16.9mg/d 在完成研究治疗

14、的126例患者中，72.2%使用最大剂量瑞舒伐他汀(20mg/d)治疗,在这项开放、多中心研究中，入组214例CAD稳定的日本患者，随访76周，主要终点是TAV变化,Takayama T, et al. Circ J 2009; 73(11):2110-2117.,COSMOS,.,23,主要内容,.,24,辛伐他汀40mg显著降低缺血性卒中，出血性卒中发生率与安慰剂相似,在这项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究中，入组20536例脑血管疾病/其他高危患者，平均随访4.8年，主要终点是卒中及缺血性卒中发生率,Collins R, et al. Lancet 2004; 363(9411

15、):757-767.,瑞舒伐他汀20mg与安慰剂的出血性卒中无显著差异,注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症,Everett BM, et al. Circulation 2010; 121(1):143-150.,在这项JUPITER研究的亚组分析中，评估瑞舒伐他汀是否可以减少低LDL-C、高hs-CRP患者的卒中发生率,JUPITER,.,26,他汀治疗后的LDL-C降幅与出血性卒中无关-LDL-C降幅50%组与50%组的出血性卒中风险相似,Amarenco P, et al. Stroke 2007; 38(12):3198-3204.

16、,SPARCL,调整性别、基线年龄、糖尿病史、基线吸烟、随时间变化的收缩压、随时间变化的顺应性、联合抗高血压治疗、联合抗血小板治疗的模型,在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，入组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，亚组分析自基线LDL-C降幅50%的获益和风险,.,27,出血性卒中的风险因素-多变量分析：男性是出血性卒中风险增加的独立因素,Goldstein LB, et al. Neurology 2008; 70(24 Pt 2):2364-2370.,在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，入组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，亚组分析出血风险和

17、治疗间的关系，基线患者特征、血压和出血前LDL-C间的关系,SPARCL,.,28,出血性卒中的风险因素-多变量分析：年龄增长是出血性卒中风险增加的独立因素,Goldstein LB, et al. Neurology 2008; 70(24 Pt 2):2364-2370.,在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，入组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，亚组分析出血风险和治疗间的关系，基线患者特征、血压和出血前LDL-C间的关系,SPARCL,.,29,出血性卒中的风险因素-多变量分析：血压升高是出血性卒中风险增加的独立因素,Goldstein LB, et al. Neu

18、rology 2008; 70(24 Pt 2):2364-2370.,SPARCL,在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，入组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，亚组分析出血风险和治疗间的关系，基线患者特征、血压和出血前LDL-C间的关系,阿托伐他汀80mg和瑞舒伐他汀20mg的肝脏安全性,1. Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006; 355(6):549-559. 2. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008; 359(21):2195-2207.,在这项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究中，入

19、组4731例卒中/短暂性脑缺血发作患者，中位随访4.9年，主要终点是自随机化至致死性/非致死性卒中首次发生的时间1,JUPITER,在这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究中，入组17802例健康受试者，中位随访1.9年，主要终点是主要心血管事件的降低率2,SPARCL,.,31,瑞舒伐他汀40mg肝脏安全性优于阿托伐他汀80mg,在这项前瞻性、随机、多中心、双盲临床研究中，入组1039例冠心病患者，随访104周，主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,SATURN,.,32,1.

20、 Zocor US PI 2012. 2. Lescol US PI 2012. 3. Lipitor US PI 2012. 4. Crestor US PI 2012. 5. 瑞舒伐他汀钙片说明书.,瑞舒伐他汀和其他他汀对ALT的影响,瑞舒伐他汀20mg：即使LDL-C1.3mmol/L(50mg/dL)肌肉安全性良好,Hsia J, et al. Am Coll Cardiol 2011; 57(16):1666-1675.,在JUPITER研究的亚组分析中，评估瑞舒伐他汀20mg治疗后取得LDL-C50mg/dl的健康成人在心血管和不良事件方面的影响,JUPITER,.,34,瑞舒伐他

21、汀40mg肌肉安全性优于阿托伐他汀80mg,在这项前瞻性、随机、多中心、双盲临床研究中，入组1039例冠心病患者，随访104周，主要终点是动脉粥样硬化斑块体积的变化,Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011; 365(22):2078-2087.,SATURN,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册， 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图标中被删去,瑞舒伐他汀肌肉安全性高,Brewer HB Jr. Am J Cardiol 2003; 92(4B):23K-29K.,在这项回顾性分析中，入组12569例血脂异常患者，评估瑞舒伐他汀的获益-风险比特性,.,3

22、6,CV-1103-CR-0151,亲水性他汀不易进入肌肉组织，肌肉安全性高,Rosenson RS. Am J Med 2004; 116(6):408-416.,.,37,主要内容,2011 AHA/ASA卒中预防指南明确指出：低HDL-C和缺血性卒中风险相关,1. Furie KL, et al. Stroke 2011; 42:227-276. 2. Sanossian N, et al. Stroke 2007; 38(3):1104-1109.,.,39,2006和2011指南均推荐HDL-C低的缺血性卒中/TIA患者应用烟酸或吉非贝齐治疗,1. Furie KL, et al.

23、Stroke 2011; 42:227-276. 2. Sacco RL, et al. Stroke 2006; 37:577-617.,基线HDL-C低于中位值(0.81mmol/L31mg/dL)的患者更可能从吉非贝齐治疗中获益,在这项随机、安慰剂对照研究中，入组2531例男性冠心病患者，平均随访5.1年，主要终点是CHD死亡及非致死性心肌梗塞发生率,Bloomfield Rubins H, et al. Circulation 2001; 103(23):2828-2833.,*0.81mmol/L(31mg/dL)：基线HDL-C水平,VA-HIT,瑞舒伐他汀20mg升高HDL-C显

24、著优于阿托伐他汀各剂量,在这项平行对照、开放、随机、多中心研究中，入组2431例高胆固醇血症患者，随访6周，主要终点是LDL-C自基线的变化,Jones PH, et al. Am J Cardiol 2003; 92(2):152-160.,STELLAR,.,42,主要内容,.,43,2006和2011 AHA/ASA卒中预防指南的降压建议基本一致：发病24小时后开始降压，血压降低10/5mmHg可获益,1. Furie KL, et al. Stroke 2011; 42:227-276. 2. Sacco RL, et al. Stroke 2006; 37:577-617.,收缩压每

25、降低10mmHg，即可减少31%的卒中风险,随机对照研究 (抗高血压药 vs. 安慰剂/无治疗组),Lawes CM, et al. Stroke 2004; 35(3):776-785.,在这项纳入40项随机对照研究的荟萃分析中，入组188000例患者，评估降压药对卒中的作用,.,45,主要内容,.,46,2006和2011 AHA/ASA卒中预防指南的降糖建议基本一致：HbA1c的目标值应为7%,1. Furie KL, et al. Stroke 2011; 42:227-276. 2. Sacco RL, et al. Stroke 2006; 37:577-617. 3. Executive summary: standards of medical care in diabetes-2009. Diabetes Care 2