节细胞神经母细胞瘤#相关知识

1、神经母细胞球瘤2005-1.2-112336535253525352535253525352535253525352535253525352535253525253525352535253525352535253535353535353535353535353535神经母细胞球瘤属于神经节细胞瘤(neuroblastomaandganglioneuroman )和交感神经系瘤。 神经母细胞球瘤(神经母细胞球瘤)由未分化交感神经元细胞组成，恶性程度高，近年来研究了许多肿瘤生化诊断方法，对影响预后的因素的认识也大大提高，虽然在2.0三年五载治疗上有了进展，但死亡率依然高，主要原因是诊断延误。 神经

2、节细胞瘤是由成熟细胞球组成的良性肿瘤。一、发病模量神经母细胞球瘤据Gersos等报道，10000名生活儿童中有1例。 据美国儿童死亡率统计，神经母细胞球瘤在出生后4岁为1/10万，5岁到9岁为0.4/10万。 据年龄分布报道，本肿瘤以婴儿居多，年龄最低者为4.3日，5.0 %为3岁前，其馀的5.0 %也为5岁前，1.0岁后根少见。 男性比女性多。 神经节细胞瘤多发生在儿童期和小二哥期。听说兄弟连续两代患神经母细胞球瘤，染色体染色体组型的研究证明有遗传性。 神经母细胞球瘤也多见于某些疾病患者，如神经纤维瘤(neurofibromatosis )和becwithwiemoann综合征。 神经母细胞

3、球瘤细胞遗传研究证实，约有80%的病例有异常，最常见的异常是染色体短臂的缺损或重排，这并非神经母细胞球瘤特有的。 其次，最常见的变化部位是染色质。生病的原因胚胎初期，原始神经嵴产生交感神经素细胞球(sympathogonia )，后者转移至各部位形成神经母细胞球与肾上腺髓质的嗜铬母细胞球，然后成熟成正常的交感神经节与肾上腺髓质。 根据细胞的分化状况可以形成正常的组织和肿瘤。交感神经素细胞球的部位，颅内、眶内、颈后侧部等，发生神经母细胞球瘤，但几乎未见，常见部位发生于胸脊柱旁，特别是腹膜后，偶尔发生于骨盆腔。病理(1)神经母细胞球瘤1 .粗略检查神经母细胞球瘤肉眼观察，发现早期有规律，然后发展成

4、多节结节，质硬，色灰紫，有许多出血坏死区，呈假囊状，组织脆弱，易破裂。 初期有被膜，但极薄。 慢者，被膜突出，无明显边界，浸润相邻淋巴结，结合组织间隙和大血管等，神经母细胞球有通过椎间孔向椎管延伸的倾向，形成哑铃状肿瘤。 一直延伸到肋间和腹膜后的肌肉。 切除肿瘤时，之所以有沙砾声，是因为肿瘤含有钙化组织，截平面也呈灰色红色，可分隔许多出血坏死病灶。2、光学显微镜检查神经母细胞球瘤有密集的成果和小叶末分化原始细胞球，细胞球浆极少，核染色深，类似淋巴细胞球，肿瘤细胞球不一致，可见分化较好的细胞球，肿瘤小脑和原纤维突起呈菊花状排列，可认为是本瘤的典型病理。 然而，并非实际上在所有肿瘤中都能见到，原纤

5、维在细胞球巢之间形成神经纤维网是很常见的。 核裂变数的变化很大，但一般不多。 多为继发性出血、坏死和钙元素沉着。3 .电子显微镜检查中，发现包含纵型排列微管的外周齿状突起，带电子致密核的带复膜的小次颗粒、即凝聚在细胞球拉力赛内的儿茶酚胺被称为分泌细胞颗粒。(二)神经节细胞瘤大体形态较规则肿物，颜色灰色，质硬，有包膜，腹部巨大节细胞球瘤与肠系膜根部紧贴，与大血管粘连，不易剥落。 神经节细胞瘤在显微镜下，以成熟的节细胞球居多，被增殖的基质包围，含有雪旺鞘的神经纤维较多。(3)神经节细胞母细胞球瘤是介于神经节细胞瘤和神经母细胞球瘤之间的肿瘤，由于肿瘤中混合存在成熟的细胞球和未分化的原始细胞球，以及两

6、者之间的各种迁移型细胞球，因此为了判断肿瘤的恶性程度，必须在肿瘤的各个部位制作大量的切片。 肿胀有时有两个明显的部分：含有成熟细胞球的部分和含有未成熟细胞球的部分。生物科学研究神经母细胞球瘤由胚细胞构成，但具有分泌细胞功能，可以合成儿茶酚胺，并将该代谢产物排出尿外。 神经节细胞瘤没有分泌细胞功能。儿茶酚胺分解主要工艺：神经母细胞球可合成去甲肾上腺素，后者可在肿瘤细胞球分解，以“甲氧基羟基苯基六乙二醇(metylhydroxyphenylglyco，MHPG )”的形式循环释放，该物质起升压作用有些神经母细胞球仅合成邻苯二酚氨基乙烷(Dopamine )，以此形式排出，但一般分解为高香草酸(Ho

7、movanillic acid，HVA )从尿中排出。诊断为症状(1)神经母细胞球瘤由于神经母细胞球瘤的原发病灶不同，该瘤具有早期转移扩散的特点，临床表现多种多样。 这些个的临床表现有腹部肿瘤、淋巴结转移肿大等易理解的方面。 有的症状常导致误诊，不规则的发热常在内科检查感染性疾病、结核等。 贫血相当多见，多由骨髓转移引起。 突眼、头部包块为眶、头盖骨转移，但临床上易误诊为汉许克病。 骨关节疼痛伴有发热，下肢麻痹症也是骨转移和脊髓压迫的表现，但初诊时经常被误解为风湿性疾病。 以肝肿大为主，特别是乳婴儿子，之所以有可能考虑肝母细胞球肿瘤的小盆友肝脏肿胀，是因为腹膜后肿瘤使肝脏向前下方推移。 顽固性

8、拉肚子是本肿瘤特有的症状，是由于血管活性肠肽分泌细胞过度所致。1 .腹膜后肿瘤患儿常因原因不明的发热、苍白、拉肚子、厌食等就诊，全身常规体检时发现腹部，因腹部原因较少寻求治疗。 腹部肿块异常巨大，位置高而深，上面极肋软骨遮盖，侧面边缘不明，表面突起结节多，可越过脊柱中心线到达另一侧。 有时肿瘤块不明显，发热怀疑为泌尿道感染，肾盂造影发现软组织块影，其中有小钙化斑点，同样脊柱痛极少，腹部放射照相发现异常。x线检查是诊断腹膜后神经母细胞球瘤的主要方法。 平片可见软组织密度肿块影，至少50%病例可见散在性钙化斑，钙化斑螺旋状集中于脊柱旁区，侧片含瓦斯气体胃肠影向前移位，含钙化斑肿块位于腹膜后间隙。

9、静脉肾孟造影示肾压迫降低，肾盂向外下移位，肾盏呈卧式，输尿管扭转，下腔静脉常向前方移位。腹膜后神经母细胞球瘤的诊断可以根据上述临床表现和x线表现基本确定，生物科学诊断VMA、HVA的显着升高是可以确定的。 近年来，应用CT断层检查可显示腹部各平面水平的清晰图像，并可见肿瘤的原发部位、大小、伸展状况与邻近脏器、血管的关系。 哑铃状肿瘤也能显示椎管内外肿瘤的图像。 神经母细胞球瘤也可通过医学超声诊断、精密扫描将肾上腺肿块与肝、脾、胰等多个平面分开。 肿瘤是多个内波，可以确定周围淋巴结的大小。 腹膜后肾外肿瘤少，偶见肾上腺皮质肿瘤，腹膜后畸形瘤有典型骨质阴影，诊断不难。 肾母细胞球肿瘤规律，发热、贫

10、血等全身症状少，肾盂造影显示肿瘤来自肾脏本身。2 .胸部肿瘤的发病率仅次于腹膜，位于后纵隔脊柱旁沟，胸上部多于胸下部。 最开始没有症状，胸部摄影被发现，肿瘤压迫气管引起咳嗽和呼吸困难，压迫神经根引起上肢的感觉异常和皮肉之苦。 胸顶部肿瘤常有霍纳综合征(颈交感神经麻痹症综合征)，表现为同侧上睑下垂、眼乌珠凹陷、瞳孔缩小、面部发红等，双眼大小不一定是家族最早发现的。 在常规体检，患侧锁骨上窝饱满，常被肿瘤上极或肿大的淋巴结累及。胸部x线检查见脊柱旁圆形或椭圆形软组织密度肿块，其下缘相当整齐，消失于纵隔阴影，胸顶部人推移气管，加深外露摄影图片可更好地显示骨骼，肿瘤中可见钙化斑，肿瘤区域肋间宽，上下肋

11、骨暗淡CT断层扫描对纵隔肿瘤的诊断也有很大价值。儿童后纵隔肿瘤多为交感神经源性肿瘤，以神经母细胞球瘤最多。 偶尔需要与反常的神经鞘瘤和胸后壁胚胎性肉瘤鉴别。(二)神经节细胞瘤神经节细胞瘤是儿童期少见的良性肿瘤，约1/3来源于颈部和胸部交感神经节，2/3来源于肾上腺和腹部骨盆交感神经节。 肿瘤本身外非常贫困，多数是由监护者偶然发现或常规体检而发现的。 腹部肿块质硬，无压痛，偶有间隙性腹痛。 纵隔肿瘤可引起干咳、呼吸急促，在胸部x线摄影图片发现肿瘤，由于其位置在后纵隔，易被认为是神经源性肿瘤，肿瘤也进入椎间孔形成哑铃状肿瘤，引起一定的剪裁麻痹症。 颈部肿瘤除肿物突起外，还可出现颈交感神经综合征(H

12、orncr综合征)。 患神经节细胞瘤的患儿多数全身状况良好，与神经母细胞球瘤完全不同，无长期发热、消瘦、贫血等症状。 也有贫血。 神经节细胞瘤伴有高血压。 生物科学检测2.4时间尿VMA含量，均在正常范围内，可与成神经细胞球瘤鉴别。 腹部肿瘤x线摄影图片大多呈软组织肿胀阴影和胃肠程度推移，但也很少散布于钙化斑点影。 静脉肾孟造影多见肾盂、输尿管移位。 即神经节细胞瘤在诊断病理学前难以确诊，全身情况良好，VMA正常和无转移病灶与神经母细胞球瘤主要区别，但仍需与其他肿瘤鉴别。搬迁神经母细胞球瘤转移异常早发生，通过淋巴途径，血流也扩散，任何年龄阶段骨转移都非常常见，婴儿肝脏转移多。 神经节细胞瘤是良

13、性的，不会发生转移。(1)淋巴结转移局部区域淋巴结转移快而多，腹部肿瘤特别多于胸部。 远处淋巴结转移多见于左锁骨上淋巴结，伴颈部及其他部位淋巴结转移，多为腹部神经母细胞球瘤首次发现的病变。(二)骨骼转移最为常见，诊断时80%的病例有骨骼转移。 临床上多以骨、关节固定性疼痛就诊，骨髓腔广泛浸润，发生贫血、血小板减少，疑似白血病寻求治疗，或骨髓穿刺诊断。 颅骨转移多见，以头盖骨、颧骨尤其是眶骨转移最为关注，眼乌珠突出，眼危及眼头皮下淤血。全身骨骼x线检查应正常。 头盖骨转移时，可见无数细小破坏性缺损，形成虫蚀样骨瑠松(骨溶解病变)，晚期需从与可见头盖骨分离、骨缝合扩大的额骨眶不同的角度拍摄，眶上缘

14、和颧骨经常病变。 长骨转移多位于近位部和躯干骨区，可见无数小的点状骨破坏，如虫蚀斑状骨溶解性病变可引起该骨段骨膜反应性增生末期发生病理性骨折。 骨盆转移多见于髋臼上区。骨髓穿刺中神经母细胞球呈块状，有时呈典型的菊花状，但肿瘤细胞球少而分散，难以识别，因此需要多穿刺。 以焦磷酸盐锝(Techaetum pynophosphate )为骨骼扫描也可见转移病变。(3)肝转移儿童神经母细胞球瘤肝转移少见，极少出现晚期病例。 相反，婴儿患本瘤引起肝转移的人相当多，Pepper在1901年已经发现这一特征(Pepper综合征)，多为6个月以下的婴儿，肝脏急速增大，每天增大50g，成为巨大的肝脏。 巨大的肝

15、质硬，有点不规则。 表面经常不接触结节，除皮下结节外无症状，全身状况良好，多误诊为代谢病肝肿大，考虑到该病，可确认尿儿茶酚胺代谢物VMA、HVA明显升高。 原发性肿瘤大多数位于肾上腺，约10%是后纵隔或颈部肿瘤的转移。 其他转移病灶主要为皮下，应仔细检查全身有无皮下结节，骨骼原则上不转移，但少数病例骨髓穿刺有肿瘤细胞球，贫血和血小板减少，该病例属于国际分期的4s期。(四)皮下转移神经母细胞球瘤皮下转移相当多，可能单一，有时多数，皮下转移病灶形态为12cm大小的结节，质地坚硬，略呈蓝色，稍有活动，比血管瘤坚实。 皮下转移对预后没有大的影响，多由成熟的细胞球构成，有时是神经节细胞瘤，自动消失。肿瘤

16、分期1988年全球儿童肿瘤学家共同制定了国际神经母细胞球瘤分期方案(INSS )，目前被广泛采用。国际分期(INSS，1991年)1期肿瘤仅限于原发区肉眼完全切除，显微镜下是否残留病变，同侧和相反侧淋巴结镜下阴性。2A期的单侧肿瘤没有被肉眼完全切除的显微镜在同一侧和相反侧的淋巴结为阳性。2B期的单侧肿瘤为肉眼完全或不完全切除的同侧地区淋巴结为阳性的对侧淋巴结阴性。3期肿瘤浸润超过中线，未及及区域淋巴结，或未及及单侧肿瘤对侧淋巴结，中线肿瘤两侧受到侵犯，或两侧区域淋巴结受到侵犯。4期肿瘤扩散到远处淋巴结、骨、骨髓、肝和其他器官。4s期的局限性原发肿瘤如1期或2期，仅限于肝、皮肤和骨髓的扩散。八、

17、预后(1)神经母细胞球瘤神经母细胞球瘤预后不良，主要就诊晚，有远处转移，影响预后的因素有以下几点：1 .原发部位颈部和胸部神经母细胞球瘤的预后比腹部好，其原因主要是容易发现生命体征(颈部肿瘤等)、症状(咳嗽、呼吸困难等)，因此早期诊断和治疗较多，但也有人认为后上纵隔肿瘤的起源是胸感觉神经根神经节，而不是交感神经节，一个证据就是VMA的升高腹部神经母细胞球瘤来自肾上腺的预后比来自交感神经节的预后好。 因为后者浸润大血管难以切除。2 .肿瘤分期3 .年龄在1岁以内的婴儿预后比大的小盆友好，特别是刚出生的3个月自然消失率高。 某收集资料显示，2年成活率1岁以下的约占47%，12岁13%，2岁以上7%

18、。4 .组织病理学家神经母细胞球瘤细胞球成熟度有较大差异，可由完全未分化的细胞球到完全成熟的细胞球组成，组织病理学分为4级，未分化细胞球预后差。级主要由分化良好的细胞球组成，成熟的细胞球超过50%。级主要由未分化的细胞球组成，成熟的细胞球介于5%50%之间。级的大部分由未分化的细胞球构成，成熟的细胞球不足5%。级由完全未分化的细胞球组成，未见成熟的细胞球。5 .肿瘤的自动消失和成熟如前所述，神经母细胞球瘤在初生几个月内可以自动退化，这种情况相当多另一种是肿瘤细胞球变成成熟的组织，变成良性神经节细胞瘤，比前者少见的第三种情况是肿瘤没有被完全切除，患儿继续生存， 肿瘤消失的另一种情况是，肿瘤可以接受诸如维生素B12等非特异性治疗，而肿瘤之所以成熟为神经节