子宫颈癌筛查方法研究现状和展望PPT参考课件.ppt

1、子宫颈癌筛查方法研究现状和展望,章文华 中国医学科学院肿瘤医院/肿瘤研究所,1,内容摘要,宫颈癌概况 宫颈癌筛查方法演进 宫颈癌筛查方法及评价 展望,2,发病率 全世界每年新发病例49.3万 80%在发展中国家 我国13.15万，约占30% 居妇女恶性肿瘤第二位 女性生殖道恶性肿瘤首位,宫 颈 癌 概 况（1）,3,拉丁美洲*:77,000,*为发展中国家和地区,宫 颈 癌 概 况（2）,4,死亡率 全世界每年死于宫颈癌27.4万 我国约3万 WHO（2006）预测如不采取措施死亡人数将增加25% 宫颈癌是妇女的“头号杀手”,宫 颈 癌 概 况（3）,5,宫颈癌发病趋势 HPV感染和CIN(癌

2、前病变) 宫颈癌发病 年轻化倾向 高峰年龄提前10年（50岁左右） 腺癌比例 (20%左右）,宫 颈 癌 概 况（4）,6,7,宫颈癌防治研究的三大突破 病因明确 HPV感染（高危 持续） 早诊、早治方法进展 HPV疫苗成功上市,宫 颈 癌 概 况（5）,8,20世纪50-70年代 宫颈细胞学 （巴氏涂片） 20世纪70-80年代 “四联早诊法”（江西） 肉眼下活检 巴氏涂片 诊断性锥切 亚连续切片 坚持12年普查宫颈癌死亡率下降84.6%,宫颈癌筛查方法的演进（1）,9,80年代末-90年代中 联合早诊法（医科院肿瘤医院） 巴氏涂片 阴道镜检 （活检ECC） 病理 HPV（部分） 1998-

3、2002年 引进先进技术（医科院肿瘤医院） 液基细胞学 HPV（HC-2） 肉眼观察（VIA） 阴道镜检 （活检+ECC） 病理,宫颈癌筛查方法的演进（2）,10,我院多项随机研究结果显示 高危HPV感染与CIN和宫颈癌关系密切 验证了HC-2及LBC技术的先进性 肉眼观察法可作为初筛方法 电子阴道镜在筛查的可行性和实用性,宫颈癌筛查方法的演进（3）,11,注：金标准是病理学检查,筛查的评价 SPOCCS I(N = 1997),12,筛查的评价 SPOCCS II(N = 8497),注: 金标准是病理学检查,13,21世纪 国内外推广HPV检测和LBC技术 2000年在法国EUROGIN会

4、议上报告 中国采用HC-II筛查的结果 2001年欧州德、法、英三国进行大规则研究 2003年美国FDA批准GOG推荐HPV检测+C作为宫颈癌筛查（30岁） 2004年IARC（世界癌症中心）声明高危HPV检测作为宫颈癌筛查和追踪管理是可行的有效的 2004年WHO明确了HPV DNA检测的意义,宫颈癌筛查方法的演进（4）,14,中国2003-2004年推出 宫颈筛查指南及三种筛查方案,15,16,17,宫颈癌筛查方案（3）,肉眼观察(VIA) + 碘试验,VIA阳性,VIA阴性,活检病理检查,相应治疗,定期随访,18,宫颈癌筛查方法及评价,宫颈细胞学检查 HPV DNA检测（HC-2） VI

5、A/VILI肉眼观察 其他,19,宫颈细胞学检查： *传统巴氏涂片 *现代液基细胞学（LBC）,宫颈癌筛查方法（一）,20,细胞学取材工具,21,两种细胞学取样,22,宫颈细胞学检查注意事项 取材部位 宫颈外口SCJ或转化区 绝经后妇女重视颈管取材,23,宫颈细胞学检查注意 提供临床相关信息 推广新报告方式（TBS） 熟悉和理解TBS内容 加强质控 ，需正规培训,24,值得记住的几个术语（2001 TBS中） 非典型鳞状细胞 ASC ASC-US 不能明确意义的ASC(10%-15%) ASCH 不能除外上皮内高度病变的ASC(30%-40%) 鳞状上皮内病变 SIL LSIL 低度SIL (

6、HPV或CIN I) HSIL 高度SIL (CIN II、III) 非典型腺细胞 AGC(10%-40%为HSIL) 非典型颈管腺细胞倾向病变 AGC-H ( 35岁或较年轻妇女伴有不能解释的阴道出血应做宫内膜检查),25,传统细胞学和液基细胞学的比较,26,宫颈癌筛查方法（二） HPV-DNA 检测,27,同一方向旋转三圈，停留十秒。,28,HC-2寄本原理与试验步骤,利用对抗体捕获信号的放大和化学发光信号的检测,29,二代杂交捕获 （hc-2） 优势 同时检测13种高危HPV感染 仪器高度自动化、操作简单、易于培训 诊断标准化（超过1pg/ml），重复性好 可以自取标本 检出宫颈高度病变

7、（CINII）的灵敏度95%以上， 宫颈癌几乎100%，NPV99.9% 浓缩高风险人群，预测发病风险，决定筛查间隔,30,HPV检测在中国宫颈癌筛查中的应用,山西宫颈癌高发区应用HC-II检测结果（1999） 病理诊断 例数 HPV(+)病例 HPVI率（） 宫颈癌 12 12 100.0 CIN 3 31 31 100.0 CIN 2 43 41 95.3 CIN 1 127 78 61.4 正常 1784 253 14.2 合计 1997 415 20.8,31,Sensitivity for Detecting CIN II,Source: Belinson J, Qiao YL, e

8、t al., Am J Obstet Gynecol. 2001; 83 (2):439-444.,32,HC2与巴氏涂片对检测CINII病变的敏感度（23,890例）,33,HC-2检测优越性 对CINII，HPV(hc2)检测比细胞学更敏感 (94%vs75% ，美国) 高危HPV阳性是预测发生宫颈病变的客观指标 高危型HPV检测阴性，3-5年内发生宫颈癌的风险几乎为零。 hc2是目前宫颈癌筛查最灵敏的方法;与细胞学组合最为理想。,34,宫颈癌筛查方法（三） VIA肉眼观察,35,醋酸肉眼观察（VIA）,VIA 是涂抹醋酸溶液后，肉眼（未放大） 观察外宫颈、转化区和宫颈口 可识别需进一步处

9、理的醋白区 （根据AWE的厚薄、边界、是否临界SCJ等） VIA作为一种筛查方法代替巴氏涂片？,36,VIA 的 原 理,凝固并清除粘液 上皮肿胀，CE和异常的SE区域尤为突出 细胞核蛋白和角蛋白凝固、沉淀 阻止 光线透过上皮层，使上皮下血管模糊不清 不易看到血管，上皮呈白色,37,stroma,间质,38,VIA 结 果,VIA 阴性 VIA 阳性 可疑癌,39,VIA 阴性,40,VIA 阴性,41,VIA 阳性,42,VIA 阳性,43,可疑癌,44,VILI 肉眼观察,45,卢戈氏碘液肉眼观察（VILI）,VILI 是一种有望用于宫颈癌筛查的检查方法 VIA检查后, 可用碘液进行宫颈染

10、色肉眼观察 目前，先做 VIA确认宫颈的诊断标志 (SCJ、TZ) 和宫颈上的任何醋白区. 单一的或VIA+VILI 可能成为标准的肉眼观察 方法,46,VILI 的原理,正常的鳞状上皮细胞内含糖原 涂抹碘液后鳞状上皮染成棕褐色 鳞状上皮的异常区域 (CIN 或炎症 ) 不含糖元，故不染色,47,VILI 结果,VILI 阴性 VILI 阳性 可疑癌,48,VILI 阴性,49,VILI 阴性,50,典型的滴虫性宫颈炎表现为多发红点(“草莓样宫颈”).,卢戈氏碘液后的滴虫性宫颈炎所见,VILI 有助于诊断滴虫性阴道炎,51,VILI 阳性,52,VILI 阳性,53,可疑癌,54,肉眼观察的优

11、点,VIA/ VILI 可望代替传统细胞学作为发展中国家 或资源不足地区的宫颈癌筛查方法 肉眼观察的设备简单、操作简便 即刻得到结果 可由经过培训的低年资医生操作,55,几种筛查方法比较,56,展望（1）,HPV疫苗上市后，是否仍需要宫颈癌筛查？ HPV疫苗只能覆盖70%（HPV16，18） 对已感染者无效 承受性和可接受性？,57,展望（2）,筛查中存在的问题 筛查方案及方法选择 培训与质控 筛查效果与很多因素有关，须统一标准和规范化检查 “即查即治”，“即筛即治”有待验证,58,展望（3）,快速HPV检测法,59,Heater/shaker,Denature,Results displayed on LCD panel,Luminometer,Collect specimen,Hybridize and capture Add probe and capture beads,Detect,Wash the beads,FastHPV: schematic,Heater/shaker,Heater/shaker,Conjugate,Add substrate,30 min