拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

1、,拟胆碱药,拟胆碱药（Cholinergic Drugs） 是一类作用与乙酰胆碱相似的药物 胆碱受体激动药 拟胆碱药 抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,M-R激动药,毛果芸香碱,N-R激动药,烟碱,易逆性,新斯的明,难逆性,有机磷酸酯类,直接作用,（受体）,间接作用 （抑制AchE ）,拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物 M、N-R激动药Ach,分,类,拟胆碱药分类,结 构 改 造,O,O,CH3,N+(CH3)3,作用复杂 工具药,M胆碱受体激动剂 毛果芸香碱,N胆碱受体激动剂 烟碱（尼古丁）,ACh,一、胆碱受体激动药,N,NCH3,.,HNO3,又

2、名匹鲁卡品 C2H5CH2 OO,胆碱受体激动药,硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate,易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值,但 制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影 响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各 方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为多 少？为什么？ 单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0； 但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用） 考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。,课堂活动,胆碱受体激动药,1.眼睛,降低眼压 调节痉挛,硝酸毛果芸香碱 【药理作用】 缩瞳,括

3、约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。,瞳孔括约肌,M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用,M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用,由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生的房水经瞳孔流入 眼前房，经前房角间隙、小梁网流入巩膜静脉窦，最后进入 血液循环。房水不断循环维持一定的眼内压。若房水回流不 畅，则可致眼内压升高,调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧 松弛晶状体变凸,悬韧带 屈光度增大视,近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用,胆碱受体激动药,M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用,【临床应用】 治疗青光眼：毛果芸香 碱是治疗青光眼首选药物 治疗虹膜炎：与扩瞳药 交

4、替使用，防止虹膜与晶 状体粘连。 解救阿托品类药物中毒,【不良反应】 吸收后主要为M样症状 应用注意:滴眼时压住 内眦，防止 吸收中毒。,胆碱受体激动药,病理性高眼压合并视功能障碍即称为青光眼。一般将青光 眼分为闭角型和开角型两种。 闭角型青光眼由于虹膜根部组织堵塞前房角入口，使房水 回流受阻，眼内压升高。 开角型青光眼主要是小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻 碍房水循环，使眼内压升高。,知识链接青光眼,急性闭角型青光眼的治疗药物主要 为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐 酶抑制剂（布林佐胺）和高渗透剂 （甘露醇）。,原发性开角型青光眼 首选药物治疗，如倍 他洛尔、卡替洛尔、 左布诺洛尔、噻马洛 尔、

5、地匹福林、拉坦 前列腺素等。,.,胆碱受体激动药,【制剂及规格】 滴眼液：1、2； 片剂：每片5mg。 注射液：每支10mg (ml),(1)胆碱酯酶的生理作用,胆碱,复合物,ACh + AChE,乙酰化的胆碱酯酶,(2)抗AChE药的药理作用,药物+ AChE ACh堆积,复合物（AChE失活） 与受体结合(M样、N样作用),乙酸 AChE,二、抗胆碱酯酶药,【化学稳定性】属季铵型生物碱，碱性较强，可与一元 酸形成稳定的盐。,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,溴新斯的明 Neostigmine Bromide,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,溴新斯的明 【药理作用及临床应用】 兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。

6、 抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。 促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。 直接兴奋N2受体。 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。,不良反应 过量引起M及N样症状。 禁忌证 机械性肠梗阻、尿路梗阻者禁用，支气管 哮喘、心动过缓、房室传导阻滞者慎用。,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,药用类：很少 杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷） 战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩称神经毒气,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救,中毒机制,的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中 毒酶），使Ac

7、hE失去活性，体内Ach蓄积过多而引 起中毒。,胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位,中毒途径,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救 (1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状,中毒症状 轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、 口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛腹 泻、大小便失禁；心率减慢、肺部湿啰音、呼吸困难 。,重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）： 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度 兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹、严重致死亡。,中度中毒：,M样症状 + N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过 速

8、、血压升高。,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救,解救原则,清除毒物 对症治疗,及早使用特异性解毒药 M受体阻断剂（阿托品） 药物 AChE复活剂（解磷定）,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救 中毒治疗,(2)特异性解毒药 M受体阻断药（阿托品）,迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化 对抗一部分中枢抑制症状 对N2受体无兴奋作用 不能复活AChE,必须与胆碱酯酶复活药合用,使用阿托品 的目的,不能只用阿托品,阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，,皮肤干燥，颜面潮红，微有不安或,轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼,吸改善，意识障碍减轻或意识恢复,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解

9、救,胆碱酯酶复活药 （cholinesterase reactivators） 目前常用的药物有 氯解磷定（pralidoxime chloride） 碘解磷定（pyraloxime iodide） 双复磷（obidoxime）,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救,解磷定 1、能使AChE复活 2、迅速解除N样症状 3、解除部分中枢症状 4、对Ach无直接对抗作用， 对M样症状效果差。,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救,【作用机制】 解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆 碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。 直接与有

10、机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出 【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤。 使用原则：及早、足量、反复用药.,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救,（二）难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类及解救 【临床应用】 解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒 敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差 对乐果中毒无效 【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒,LOGO,抗胆碱药,抗胆碱药 （Anticholinergic Drugs） 阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结 合，而产生抗胆碱作用。,抗胆碱药,受体选择性不同分为两类,天然生物碱： 阿托品（消旋莨菪碱）、 山莨菪碱654654-2（常用

11、） 东莨菪碱 人工合成、半合成品： 后马托品、托吡卡胺、普鲁本辛、胃复康,一、M胆碱受体阻断药,结构与来源：,莨菪,唐古特莨菪,洋金花,（一）颠茄生物碱类,硫酸阿托品,（一）颠茄生物碱类,（Atropine Sulphate）,【化学稳定性】本药物分子中酯建具有水解性，PH3.54 时最稳定,阿托品 【药理作用及临床应用】 (阻断M受体) 1.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体 用于:a.严重盗汗、流涎症 b.全麻前给药,（一）颠茄生物碱类,2.松弛内脏平滑肌 阻断多种内脏平滑肌M受体，使之松弛 用于: a.胃肠绞痛、膀胱刺激症状 b.胆绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用 c.小儿遗尿症,（

12、一）颠茄生物碱类,3.对眼的作用（扩瞳、升高眼压、调节麻痹） 用于:a.虹膜睫状体炎（与缩瞳药交替） b.眼底检查（替代品：后马托品） c.验光配镜（多儿童用）,（一）颠茄生物碱类,4.兴奋心脏（解除迷走神经对心脏的抑制） 用于:a.窦性心动过缓 b.房室传导阻滞等缓慢型心律失常 5.扩张血管：大剂量应用引起血管扩张 用于:感染中毒性休克，改善微循环 6.解救有机磷酸酯类中毒 a.M-R阻断药阿托品 b.胆碱酯酶复活药解磷定(氯、碘),（一）颠茄生物碱类,【不良反应】 治疗量-副作用 口干、皮肤干燥，视物模糊 潮红、心悸 排尿困难、便秘 过大剂量-毒性反应 上述症状+中枢兴奋，兴奋 过度转入抑

13、制 昏迷，血压下降，呼吸抑制,【禁忌症】 青光眼 前列腺肥大 老年人、心动过速慎用,（一）颠茄生物碱类,（一）颠茄生物碱类,（一）颠茄生物碱类,阿托品生理作用广泛，常引起口干、视力 模糊、心悸等不良反应。,对其结构改造目的:提高选择性,缩短作用 时间。,主要药物：扩瞳药后马托品、托品酰胺,（二）合成类,解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛） 贝那替秦（胃复康）,散瞳作用时间缩 短，视力易于恢 复，用于眼科散 瞳 。,阿托品生理作用广泛，常引起口干、视力 模糊、心悸等不良反应。,对其进行结构改造目的:提高选择性,缩短 作用时间。,主要药物：扩瞳药后马托品、托品酰胺,（二）合成类,胃肠解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛） M1受体阻断剂哌仑西平,散瞳作用时间缩 短，视力易于恢 复，用于眼科散 瞳 。,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,N2受体阻断药,除极化型肌松药 （琥珀胆碱） 非去极化型肌松药 （筒箭毒碱）,N胆碱受体 阻断药,（SuccinylcholineChloride）,二、N胆碱受体阻断药,氯化琥珀胆碱,【作用与应用