临床试验中和风险控制策略.ppt

1、临床试验的风险和控制特罗尔战略，广州博济压电石英药生物科技股份制公司王廷春博士研究生电话箱：临床试验临床试验的风险临床试验中的风险控制战略CDE的风险控制中实践CRO公司的作用，临床试验，概念， 临床试验是对人体(健康志愿者和患者)进行的药物系统研究，旨在验证试验药物的作用、副作用和/或试验药物吸收、分布、代谢和排泄，以确定试验药物的疗效和安全性。 临床试验、新药临床试验是科学、伦理、商业利益交织的复杂领域。 近年来，临床试验在我国压电石英药业中所占的比重越来越大。 SFDA的官方数据显示，我国2010年批准916种“新药”实施医学临床试验，与2008年的434种相比

2、，增幅达111%。 根据非官方数据，每年涉及数百种新药临床试验的受试者约有5.0万人。 临床试验没有必要谈虎的颜色变化，非洪水猛兽也不是“不治之症的最后选择”，对于很多人来说，药物临床试验是陌生的、遥远的东西，出于对安全的担心才是“敬而远之”，所以很多人认为参加临床试验是“不治之症的最后选择”。 随着临床试验风险、风险差异和试验的进展，研究者对药物的了解越来越多，受试者面临的风险逐渐降低，未知风险也越来越少。 不同临床试验阶段(期至期)的风险不同，风险不同，治疗领域和属性不同的药物风险不同，治疗肿瘤的化疗药物和维生素的药物临床试验风险差异很大，如在高空跳伞和路边散步，风险差异、通常，注册分类越

3、高，风险越大不同注册分类的药物风险不同，临床试验风险是指三分之三的药物是指在特定人群中利益最大化时可接受的风险。 药品安全风险在零风险临床试验阶段的药物风险更高、未知、药物自身风险、临床试验风险、受试风险、药物不良反应风险、疾病治疗风险延迟、试验药物未能获得预期疗效的安慰剂对照、临床试验风险、受试风险、更多时间、 投入精力的风险，试验结束的风险，试验结束后不能继续治疗的风险，临床试验的风险，申请方的风险，没有得到预期的治疗效果的许多副作用。 试验失败的风险，成功率(% )，临床试验的风险，申请方的风险，1 .判断不良事件和试剂的关系2 .无偿治疗到正常3 .误工费4 .适当的经济补偿。药物不良

4、事件对受试者造成损害的风险、儿科药物风险最高、肿瘤晚期药物风险最低、临床试验风险、申请方风险、1 .没有客观指标的症状2 .不想申请医疗意外鉴定，也不办理法律手续3 .要求巨额赔偿。意外风险、易引起纠纷的群体分类：职业顾客投诉人职业试剂人超低收入群体执业律师人民教师、临床试验的风险、研究者与药物临床试验机构的风险、GCP与试验方案相违背的医疗意外的风险、发生不良事件，被试验者被追究连带的风险，试验过程被规范医院：麻烦，顾客投诉。 1、研究者：可能被撤销医师资格2 .医院：撤销药物临床试验机构资质、整改。临床试验风险、研究者及药物临床试验机构风险、申请方拖欠研究费用的风险、登记失败后被申请方追问

5、的风险、1 .申请方的资金短缺、破产、经营方向的变更等2 .技术和政策的原因使项目工程难以审查3 .药物疗效不好或发生重大不良情况时，申请方放弃此项全面收集有关临床试验中的风险控制战略、临床试验中的风险控制战略、法律规范保障、道德规范、试点报告、试点设计、试点执行、风险分担、风险评价、收益风险、临床承认、道德承认、SFDA备案普通发票取得、风险评估、疗效和安全性的数据， 根据包括药物理化性质、疗程、用药途径、目标适应证、作用机制、前期动物和人体试验数据、类似药物试验数据、结构类似药物试验数据在内进行风险评价的一盏茶风险评价，制定针对性的风险控制策略，更好地进行风险干预，保证风险降低和风险控制的

6、程度和范围。 评估政策执行的有效性，进一步评估风险评价和优势/风险比。 根据评价结果，决定是否实施临床试验。法律规范保障、世界：纽伦堡原则、赫尔辛基宣言者可以按照药物注册技术国际协调会议药物临床试验质量管理规范(简称ICHG C P )中国：药品管理法、药物临床试验质量管理规范医疗器械临床试验质量管理规范药物临床试验伦理审查指导原则、法律规范保障、法规要求申请临床试验的临床试验批准后开展临床。 伦理规范、伦理委员会：由医学专门人才、法律专业家和非医疗从业者组成的独立组织，有责任确保临床试验方案和附件有道德、有木有，受试者的安全、健康和权益得到保护。 其组成和一切活动不得受到临床试验组织和实施者

7、的干扰和影响。 趋势：日益规范，国际接触各中心必须审查的权利扩大。 得到伦理规范、及时提交、事前沟通、现场答辩伦理认可后，可进行临床实验。 取得试验备案、SFDA临床试验的普通发票，有关省局备案：申请方、组长机构、及时提交资料，资料规范齐全，试验设计、试验方案科学性、受试者选择、入选标准和除外标准等多种临床试验入选标准优先考虑年轻成人受试者，儿童和老年人对他们的不良反应敏感性的然而，老年人在处方中占多数，老年人在临床试验中所占的比例较低，因此，试验结果的普遍性和真人真事将被怀疑。案例研究、222222222222222222222222222222226英国关于白塞特单抗和西妥昔单抗治疗转移直

8、肠癌的评估报告显示，受试者的平均年龄比患者小5岁1.0。案例分析、实验设计、试验方案的科学性、对照药物的选择、5种对照类型：安慰剂对照、空白对照、接触剂量对照、阳性药物对照和外部对照。 阴性对照药(安慰剂)阳性对照药(有效药物):矛盾问题、注意事项，目前，中药饮片临床试验更加重视安慰剂对照：如果没有证实的安全有效的药物和治疗措施，就必须安慰剂确定干预措施的疗效和安全性，但安慰剂治疗严重或目前无法制备完全相同的模拟剂，存在审评风险。注意事项、试验设计、试验方案的科学性、剂量选择和剂量增加方案、期临床剂量增加试验的风险期临床剂量探索和疗程探索试验的风险、问题、试验设计、试验方案的科学性、疗效评价指

9、标、生存期、生活质量和死亡率一直是新药评价的高端，这些个的结果表明药物治疗的效果然而，由于经费和时间限制，在某些情况下，与硬目标密切相关的目标可能成为替代目标。例如辉瑞研制的新药Torcetrapib (磷脂复合物转移蛋白抑制剂)，尽管血脂状况明显改善(HDL-C为72.1，LDLC为24.9 )，但主要心血管事件仍有25%上升，心血管原因增加400% 磺酰脲类类药物可以降低糖化血红蛋白，但增加心肌梗死风险。 以高密度脂蛋白和糖化血红蛋白为替代终点，认为这两种药物的疗效非常好。 同样，抗癌药对肿瘤大小的影响并不预示将提高整体成活率，也有可能因其副作用而降低患者的成活率。 因此，长期有效性、长期

10、安全性、长期经济性、长期依从性是我们必须考虑和重视的问题。个案研究、试验设计、试验方案的科学性、安全评价指标，可以通过对各项观察指标的严格检验，对试验过程中受试者身体发生的变化进行观察，以及早发现不良反应并进行相应的处理。 如果检查周期的设计不合理，受检人发现问题直到引起严重不良反应，不符合伦理要求，也就是忽视患者的安全。 个案研究、原因：宫内孕中女受试者参加期临床试验前全面常规体检合格，宫内孕试验阴性，入组前宫内孕试验阴性，一次用药后复查宫内孕试验阳性。 根据SAE流程向SFDA报告。 分析：受精卵形成后35天到达子宫着床，可1.4 1.6测定。 因此，在宫内孕试验的检查和实际的宫内孕状况中

11、存在空窗期，那个被试验者正好在空窗期进行了筛选。 故障：受试者要求医院保证胎儿健康，或中止宫内孕赔偿5.0万元。 这其间多次与医院交涉，委托记者进行面谈法。 处理：被试验者决定中止宫内孕，但那时宫内孕已经超过了三个月。 结论：三输事件。 受试者的身体和精神受到损害，医院的工作受到影响，申请方进行经济赔偿。 通过、案例分析、实验设计、试验方案的科学性、随访时间、内容、方法、定期随访，能够发现试验结束后的潜在副作用，长期观察能够更好地验证试验药品的长期安全性和有效性。 停药标准、参加试验的患者从身体状况到病情发展有很大差异，因此建立停药标准需要考虑许多影响因素。测试执行、严格按照GCP标准建立了化

12、学基规范的临床试验SOP，确保测试按方案执行，测试执行、知情同意权必须符合“完全告知”的原则。 不得在知情同意权查书中包括被试验者要求或暗示放弃赔偿权利的文字，也不得证明研究者的过失或技术缺陷，要求免费医疗或赔偿的说明。 对不签名、不通知一盏茶的签名有很大风险的签名，向一盏茶告知的签名大大增加了实验的难度。 病人感到“生死状”签名了。 强调知情同意权书、实验执行、和受试者的安全性问题，研究者关注实验药品的疗效和云同步，总是把安全性问题放在第一位，发现问题后，可以立即处理，风险可以特罗尔。 研究人员必须严格维护被研究人员的私人信息，避免信息暴露损害被研究人员的社会地位、名誉、人格等。 受试者应该

13、知道研究者熟悉研究方案，在实施实验之前，要充分了解受试者可能出现的副作用的症状，告诉他们意外的处理方法，降低受试者的风险。 通过研究人员的培训、实验执行、审计和检查，确保临床数据：真实、可靠、消除不负责任的研究方法：回忆式记录、完成缺乏经验的学生等。 特别是安慰剂对照必须更加小心。 通过实验执行、审计和检查，确保临床数据：真实、可靠，促进研究人员以可接受的方式尽可能多的做事。案例研究表明，受试者经常参与临床试验，影响数据的科学因素：由于临床试验的特殊性，受试者通常获得一些经济报酬。 报酬的定义也非常困难，金额过少的话，无法补偿可能会遭遇被试验者不便的风险，被试验者入团困难的金额过多的话，被诱惑

14、的被试验者有参加考试的嫌疑。 事件：南非压电石英药物管理委员会的政策是通过对临床试验的受试者采用统一的回报标准，每次跟踪150南非兰特(约2.1美元)。 中国的一期临床补偿标准为数百到数千之间的二、三期除安慰剂外，通常不进行经济补偿，但为了减少脱落还要支付车费。 问题：一般情况下，1个受试者接受2次新药试验的间隔要在3个月以上使不得。 “有偿”临床试验也出现了新的职业测试者，他们经常隐瞒测试经验，但由于临床试验研究者严格保密被测试者的个人资料，职业测试者频繁参加临床试验，影响数据的科学性。 案例分析、试验评价、有效性分析、客观、正确、不夸张、试验评价、安全性分析、分析对象、试验中一次以上的被验

15、者，作为安全性分析的对象必须列入安全性分析定径套。 有问题：在现在的研究报告中，对于排除脱落的病例有可能从安全性分析集中排除的不良事件，不能明确其与试剂的关系，直到恢复到容易被酒和大姨妈欺骗的正常为止，都没有进行跟踪。试验评价、安全性分析、重视环保，在临床试验期主要观察药物安全性信息，/期主要验证有效性，但也重视/期临床试验安全性信息，反复补充，以免影响对药品安全性的全面评价和认识，耽误了药品注册时间。 我们从三个方面分析安全性分析在临床试验中的重要性。 安全性分析、用药程度(药物接触剂量、用药持续时间、受试人数等)常见的不良事件和实验室指标能改变重大不良事件和其他重要不良事件，安全性分析、用

16、药程度(药物接触剂量、持续时间、受试人数等)是做评估药物不良反应的最重要指标。 期临床试验的增加量只是其中的一个方面，定期地，尽管接触剂量按计划临床试验的耐受力试验量多，给药持续时间比通常期间长，给药人数显着增加，给药的具体适应症不是健康者，作为患者的患者的个体差异更明显，年龄的幅度通常增加，人种、 病理状态及大姨妈周期可能更加复杂，辩证因素、各种并发症及各种合并药品情况增加，其临床药品组接近上市后临床实际应用情况。 通常情况越复杂，越容易发生故障，发现故障反应。 安全性分析、常见不良事件和实验室指标的变化有必要分析影响不良反应/事件发生频率的可能因素(时间依赖性、用量和浓度、人口学特征等)。

17、 常见的不良事件通常可以在/期临床试验中发现，如消化系统的不良反应等。安全性分析、重大不良事件和其他重要不良事件，因不良事件(无论药物和关系是否被排除)而事先退出研究的受试者，或死亡患者的情况必须说明。 金钱是有价值的，生命是极其宝贵的。 药物上市前的严重不良反应主要是在/期临床试验被发现的。 当然，临床试验有伦理学的不符点，为了发现严重的副作用而增加临床观察的样本量对试验患者来说承担了很大的安全风险，似乎违背了伦理，而临床研究的目的是通过企业上市前少数人的临床试验，以企业上市后多数人的安全交换，也符合社会公德。、安全性分析、风险分担、各项责任应由申请方负责有效整合，各项责任、有效整合、风险分担、经济风险转移由不良反应赔偿，客观申请方承担经济风险。 目前，国内的制药厂数