2007版GMP认证检查评定标准培训

1、药品GMP认证审查和评价标准主要修订内容及相关要求，河北巨隆制药有限责任公司认证办事处李明泰2008年03月，修订后标准实施时间，根据国家局关于发行药品GMP认证检查评价标准(国食药品监督渡边杏2007648)的要求，从2008年1月1日起修订的药品GMP认证检查评价标准，修订后标准特性其中核心项目(条款编号前的“*”)从56个调整为92个，常规项目从169个调整为167个。强调修订后企业对标准功能、主要人员资格、生产工艺、质量控制、验证文件等软件管理的技术要求提高，克服考试标准硬件轻量软件的缺点，必须符合药品注册文件要求，API和准备(经批准的生产工艺)按照注册批准流程生产，修订后的标准适用

2、范围，放射性药品、中药饮片、医用氧气原2、结果评价标准发生变化。3、条款表达方式发生变化。4，总变化，1，评价方法发生变化。缺陷项目在申请认证的各投药或产品中都有，应按投药或产品计算。从08年开始，认证按投药或品种(API、生物产品)进行。也就是说，企业同时申请了多种剂型(或品种)的认证，部分可以通过，部分不能通过。检查过程中，企业隐瞒情况或提供虚假资料的情况，按照严重缺陷处理。检验部门要调查证据，详细记录。强调检察机关的真实性，如果企业有虚假陈述，将被视为严重缺陷项目，否决一票。第二，结果评价标准发生变化，没有发现严重缺陷，20%的一般缺陷可以立即纠正，企业必须立即纠正。不能立即改正的企业必

3、须提供缺陷纠正报告和纠正计划，才能获得药品GMP认证。修改后的标准一般缺陷项目167个，生物产品项目去除，一般每种剂型的一般缺陷项目可能有100个左右，20%只能有10多个，这个界限很严格。第二，变更结果评价标准，20%的严重缺陷或一般缺陷，取消限制GMP认证严重缺陷1票拒绝期间6个月整顿后的跟踪检查，第三，变更条款措辞，用“是”或“否”一词代替部分条款，取消测试标准的“是”或“否”，并规定更多地关注人员、文档和其他管理。细化98版GMP规格，使评价标准更具操作性。第四，与药品注册文件要求对应的姜潮-按注册流程生产-变更供应商按规定程序记录-企业创建药品质量文件，项目修订前后比较，机构和人员，

4、机构和人员：要点，添加项目3项目1，添加人员培训内容(0601) 2，添加主要项目：添加(*0602) 3，增加对特殊药品生产商的刘涛要求。(0607)，机关和人员：5个重要项目提升为1个项目，生产和质量管理负责人，2个部门负责人的专业知识和能力要求都提升为核心项目。(*0401，*0402，*0403，*0501) 2，将药品质量检查者的专业技术培训要求提升为核心项目。(*0606)，机构和人员：新项目，0601企业需要建立有关本规范和专业技能、工作操作知识、安全知识等的培训系统、培训计划和培训文件。完善企业员工培训要求的评估标准由于医疗损害事件，对员工培训要求提出了新的高度-培训内容侧重于

5、GMP相关知识、工作操作理论知识和实践操作技能；制定安全知识、培训制度、年度培训计划-培训讲义、评估文件、培训材料制作、机构和人员：新项目、*0602企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法和法规的培训。-训练是一个持续进行的过程。对新制定的法规要及时教育。企业内定期进行药品管理法和规章知识培训。国家或地方政府的各种法规教育、机构及人员：新项目，0607应通过专门技术培训雇用，具有高生物活性、高毒性、强污染性、高减缩、特殊要求的药品生产运营及质量检查人员。特殊药品生产岗位从业人员必须经过专门培训后就业，反映了人员对健康和安全的关心。机关及人员：一般级晋升为重要项目，*0401负责生产和质量

6、管理的企业负责人应具备医药或相关专业大学以上学历、医药生产和质量控制经验，对本规范的实施和产品质量负责。-明确制药生产、质量负责人的资格和责任：GMP实施和产品质量的责任-针对国内部分中小企业负责人的非专业现状的目标-企业是产品质量的主要负责人，具体实施，机构和人员：一般项目提升为核心项目，*0402生物产品生产企业生产和质量管理负责人具有相应的专业知识(细菌、病毒学、生物学、生物产品企业生产和质量负责人的特殊要求*0403中制药生产企业负责药品生产和质量控制的负责人必须具有中药专业知识。对于同时生产中药制剂和火药制剂的企业，必须具有中药的实践经验和专业知识、机关和人员：一般项目被提升为关键的

7、*0501生产管理和质量管理的部门主管，必须具有医药或相关专科以上学历，以及药品生产和质量控制的实践经验，并具有准确判断和处理药品生产和质量管理实际问题的能力。对能力提出了具体要求。部门主管有判断、解决实际生产中出现的异常情况的能力，机关和人员：一般项目提升为核心项目，*0606从事药品质量检查的人员必须通过相应的专业技术培训，具有刘涛、基础理论知识和实际操作技能。对质量检查员的要求提高了，可以看作是“第二药”事件的反应。中国制药企业的现状也需要提高质量检查员的整体水平，这是事实。我省企业也存在质量检查员水平有限的情况。质量检查员的技术水平应动态监测企业产品质量、工厂和设施、工厂和设施：要点，

8、添加项目6项目，对除尘设备的要求(1205，2401) 2，添加最终未灭菌的灭菌制剂100级区域内的微生物数量。(1503) 3，在清洁和同一等级内，灰尘量大的操作之间要保持适当的声压。(1603) 4、增加材料取样要求。(2602) 5，添加主要项目：中药材的仓库管理(*1209)，工厂和设施：3个重要项目，粉尘很多的洁净室(古濑车站)的除尘设施和利用灰风问题(*1505，*2701) 2根据药材的选择和选择过程，生产出更多的粉尘，因此，应建立灰尘捕尘设施2401工厂，必要时具备灰尘捕尘设施。强调根据生产实际情况安装防尘及除尘设施。工厂和设施：新项目，1503最终灭菌无菌准备必须在100阶段

9、区域动态监测微生物数量。-明确动态监测的适用范围-与灭菌生产同步，通过沉降细菌或浮游生物监测评估环境质量-细菌数量超标，需要超出调查-与欧盟GMP结合，准备实施新GMP，工厂和设施：新项目，1603空气清洁度等级相同的区域内，多尘的操作室应保持适当的负压。-对于同一水平的其他地区，徐璐考虑不同操作之间的压差要求，污染环境-计量、粉碎、造粒、压力机等粉尘生成相对负压，工厂和设施：新项目，2602仓库材料取样室，取样环境的空气清洁水平必须符合生产要求。如果不从样品室取样，取样时需要采取措施防止污染和交叉污染。-考虑各种材料取样要求-根据情况进行文件规格取样-无菌化妆室或无菌考场中的无菌原料取样-普

10、通材料可用取样车取样-根据取样车操作规定进行正确取样，工厂和设施：新项目，*1209中药材仓库应分别设置原料和净材料、有毒药材、昂贵药材分别设置专用库或橱柜-，工厂和设施：一般项目升级为主要项目，*1505灰尘多的洁净室(古濑车站)通过灰尘捕获处理无法避免交叉污染，空气净化系统不能利用旋风。灰尘发生工作间的客观判断是经过灰尘捕获处理后，灰尘量仍然很大，一般不利用逆风，防止灰尘对空调系统(中、高效过滤器)的污染，空调净化系统的负荷除尘罩。doc，工厂及设备：提升为一般项目，*2701根据药品生产工艺要求，在清洁房间(古濑车站)设置的计量室或预备室，空气洁净度等级与生产要求一致，应采取措施捕获灰尘

11、，防止交叉污染。计量室环境与生产环境相一致。计量室的净化水平应符合原辅料的最终包装环境水平。对于亲自装扮的无菌注射剂，其计量应在100级背景条件下进行。*1801清洁房间(古濑车站)的游泳池，地面泄漏不会对药品造成污染，100级清洁房间(古濑车站)不能设置地面泄漏。在100层层流下，不能有地下漏，灭菌万级区也不能有地下漏，工厂和设施：部分条款完善，1201生产区应把适合生产规模的面积和空间安排在设备和材料上，便于生产运行，避免错误和交叉污染。1202中药材加工过程中，蒸、炒、sunburn、煅烧等工厂适合生产规模，应具备通风、除尘、消烟、冷却等设施。1203中药材、中药饮片提取、浓缩等，适合生

12、产规模，应具备良好的排气、污染防治、交叉污染防治设施。应避免开放式故障操作，收集过程如何防止污染，工厂和设施：部分条件精细化，1401清洁房间(古濑车站)应根据生产要求提供充足的照明。主要工作室的照明必须达到300勒克斯。对照度有特殊要求的生产部分需要设置局部照明。工厂必须有费翔照明设施。照度不足，生产过程中容易出错。*进入1501清洁房间(古濑车站)的空气要经过净化，根据生产工艺要求，要区分空气清洁度水平。-一般来说，生产净化水平取决于最终产品的灭菌检查项目、灭菌方法和给药途径-目前净化水平：30万等级，10万等级，万等级，100 - GMP规格修改为30万等级，国际符合，工厂和设施：部分条

13、件精炼，1502洁净室(古濑车站洁净室(区域)静态条件下测试的尘埃粒子数、浮游生物数或沉降细菌数必须符合规定。-静态条件是没有生产的被监测的灰尘粒子数、浮游生物或沉淀细菌，此时被监测的数据必须符合GMP规范98版本中的“洁净室空气清洁度等级表”的规定。评价空调系统的净化能力。-应根据标准要求定期监控清洁状态，动态标准可参照WHOGMP2002标准。WHO GMP 2002标准；注：新标准分为动态和静态以及降序层。a级不需要来自WHO技术报告902，2002，WHO GMP 2002微生物指标的持续粒子测试。WHO技术报告902，2002，工厂和设施：部分条件细分，1602空气洁净度等级不同的相

14、邻房间(地区)之间或规定保持相对声压的相邻房间(地区)之间的停车压力必须遵守规定，记录指示压差的装置。1604郑智薰创伤表面外中药制剂和其他特殊中药制剂工厂门窗应能密封，必要时应参考洁净室(古濑车站)管理，进行良好的除湿、排气、除尘、冷却等设施、人员、材料进出和生产工作。工厂和设施：部分条件精炼、1605直接药用净药材和干膏材料、粉碎、混合、筛分等工厂门窗，应参照洁净室(古濑车站)管理，进行密封、良好通风、除尘等设施、人员、材料进出和生产工作。-明确参考清洁区域管理、灰尘颗粒数和沉降菌数监测没有具体规定-温度、湿度、人员、物料管理等要求达到30万级，工厂和设施：部分条件精炼，1701洁净室(古

15、濑车站)温度和相对湿度应适应药品生产工艺要求。如果没有特殊要求，温度应控制在1826%，相对湿度应控制在45e%。*2219细菌(有毒)操作区和无菌(有毒)操作区各有独立的空气净化系统，病原体操作区的空气不能回收，危险度超过2种的病原体的空气要通过丰口惠过滤器排出，过滤器的性能要定期检查。工厂和设施：部分条件细分，2801质量管理部门应根据需要，将设置实验室、中药标本室、裴珉姬观察等各类实验室与药品生产区分开来。“各种实验室”不包括中间产品检查室2802生物验证、微生物限度验证和放射性同位素验证等分过失。-微生物检验室普通部：无菌验室，微生物限度检验室，阳性控制室。工厂及设施：部分条件精细化，

16、-无菌室检查室：10000阶段背景的100阶段层流。条件企业可以使用隔离操作系统确保环境条件优于或等于生产环境，并防止假阳性。也就是说，微生物限度检查室：10，000阶段背景的100阶段层流-阳性控制室：用于微生物鉴定、毒性、菌株转移等。条件好的企业可以利用生物安全柜防止致病菌的扩散。层流柜可以在恶劣条件下使用，但必须是垂直流。阳性控制室旋风经过处理后应笔直排出。-抗生素效价测定，不溶性微粒测定一般在避免细菌的条件下进行，可以在层流工作下完成。工厂及设施：部分条件精制，微生物实验室检查时要注意：-灭菌室和微生物限度室公用更衣室和缓冲室，污染防治室；-无菌检查必须在监测环境的同时进行沉淀检查。定期监测微生物实验室，测定悬浮粒子和沉降细菌。-检查企业是否对无菌室和层流柜进行高效的过滤器泄漏检测测试，是否定期进行验证。设备，设备：点，新项目4项目1，增加对用于药品生产的设备的要求。(3205) 2，在API生产中，对难以清洗的特定类型设备新增了要求。(3206) 3、添加对不合格设备的要求(3603) 4