第九章 其他制剂第一节栓剂

1、阿司匹林的性质 1、低共熔 2、易水解 受金属离子催化 3、酸性 4、疏水性 5、可压性差,制备注意事项 分别制粒 1%酒石酸制粒、干法制粒 车间湿度不宜过高 尼龙筛网制粒 不得用硬脂酸镁用滑石粉 加吐温-80促崩促溶 高浓淀粉浆（16%）作粘合剂,第七章 栓 剂,第一节 概 述,一、栓剂的含义与分类 1、概念： 是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 2、栓剂种类 肛门栓（2g1g，圆锥形、圆柱形、鱼雷形）、 阴道栓（2-5g，球形、卵形、鸭嘴形）、 尿道栓（笔形）等。 栓剂所用腔道不同，其重量、形状与大小也不同。,几种新型栓剂 1、中空栓剂：1984年渡边善造首先报道。 2、双层栓剂

2、：分内外两层和上下两层。 3、微囊栓剂：1981年日本Chemrphar株式会社研制。 4、渗透泵栓剂：美国Alza公司研制的长效栓剂。 5、缓释栓剂：英国Inversesk研究所研制 的长效栓剂。,3、作用原理： 在体温下迅速软化熔融或溶解于分泌液，渐渐释放药物而产生局部或全身作用。,二、栓剂作用特点,（一）局部作用：用于抗菌消炎、止痛、止痒、通便等。 （二）全身作用：由腔道吸收进入血液起全身作用。 药物直肠吸收的主要途径： 1、通过门肝系统：药物 直肠上静脉 门静脉 肝脏代谢（首过作用） 血液大循环（全身） 2、不通过门肝系统：药物 直肠中、下静脉和肛管静脉 下腔静脉 血液大循环（绕过肝脏

3、，无首过作用）（栓剂塞入肛门约2cm时） 3、直肠淋巴系统吸收 4、阴道吸收：阴静脉 下腔静脉 血液循环,（四）栓剂的特点：,1、药物不受胃肠PH值或酶的破坏而失活 2、对胃有刺激的药物可用直肠给药(避免刺激胃) 3、可以避免首过作用，防止或减少药物在肝中的变化，减少对肝的毒性和副作用 4、适于不能或不愿口服的成人或儿童。 5、适于伴呕吐患者 6、作用时间较口服长,三、栓剂质量要求(结合p260质量检查),1、药物应采用适宜的方法制成过六号筛的细粉，并据施用腔道与目的不同制成适宜的形状。 2、药物、基质混合均匀，外形完整光滑；无刺激，能融化、软化、溶化释药而产生作用；硬度适宜。 3、内包装材料

4、应无毒，不得与药、基质发生理化作用。30密闭保存，以防受热受潮而变形、发霉、变质。 4、融变时限、重量差异限度符合药典规定。,第二节 栓剂 基质,一、基质要求 1、室温时有适宜的硬度，塞入腔道不变形、不破碎。体温下易软化、融化，能与体液混合或溶解于体液。 2、具润湿与乳化能力，能混合较多的水。 3、不因晶型转化而影响栓剂的成型。 4、熔点与凝固点间距不宜过大，油脂性基质的酸价应0.2，皂化价应在200-245之间，碘价7，适于冷压法与热熔法制栓。易于脱模。 5、与药不起作用，不妨碍主药的作用与含量测定。 6、其它：性稳，释药速度符合医疗要求，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性等。,二、基质种类,

5、（一）油脂性基质 1、可可豆脂（cocoa butter）： （1） 黄白色固体，性稳，可塑性好，无刺激性，熔点31-34， 25即软化，体温下迅速融化，与多种药物配伍无禁。 （2）亲脂性药物可使其熔点或液化。加3-6%的蜂蜡可提高其熔点。 （3）具同质多晶型性质：、四种结晶。 （34） 、（22-18） （4）本品遇水可成乳剂型基质，释药快。 可可豆脂应用时，应缓缓升温加热， 待熔化至2/3时停热。 余温搅熔,注意：,过热,室温两周,2、半合成或全合成脂肪酸甘油脂 本类基质不易酸败，有适宜的熔点，目前认为是取代天然油脂的较理想的栓剂基质。 （1）椰油脂 （2）山油脂（固体脂肪）： 规格：34

6、型（33-35）36型（35-37）38型（37-39）40型（39-41） 以38型为最常用。能与多数药物配伍。,（3）棕榈油脂 熔点33.2-33.6等。 酸价、碘价低，化学性质稳定 （4）硬脂酸丙二醇酯 熔点36-38，无明显刺激，安全无毒。,（二）水溶性和亲水性基质：,1、甘油明胶：常作阴道栓基质 明胶：甘油：水（7：2：1） （1）不适于与蛋白质产生配禁的药 （鞣酸、重金属盐等） （2）本品易长霉等微生物，需加抑菌剂 （尼泊金酯类） （3）贮存时注意甘油明胶在干燥环境中的失水性。,注意,热熔、冷凝,即得,2、聚乙二醇（PEG）：（1）遇体温不溶化，水溶性好，能缓慢溶于体液中而释放药物

7、。（2）吸湿性强，含水20%时，对粘膜有刺激，可将水浸后塞入，以减轻刺痛。（3）易吸湿受潮而变形，故包装贮存中应注意防潮。（4）适于肛门栓、阴道栓。 3、聚氧乙烯40单硬脂酸酯：可与PEG合用制得性质较稳定，药物释放较好的栓剂。（三）栓剂的其它成分： 抗氧剂、防腐剂、乳化剂、吸收促进剂等,第三节 栓剂的制备与举例,1、栓剂的制备方法,热熔法 绝大多数基质使用此法 冷压法 搓捏法,2、栓剂制备工艺流程（热溶法）：,冷却,水浴,药粉,基质,熔化,混匀,注模,预涂润滑油,完全凝固,出模 质检 包装,削去溢出部分,3、药物与基质混合方法,直接混入,注意,配成,吸收,过六号筛,研细粉,1脂肪性基质的栓剂

8、,油溶性药物,基质混匀,加入量大时基质熔点或使栓剂软化， 须加石蜡或蜂蜡调节。,混入,水溶药,浓溶液,羊毛脂,基质,不溶性药物,基质混匀。,2水性、亲水性基质栓剂 溶于 水溶性药 基质 不溶性药 基质,研粉,（一）热熔法,1、制法： 基质（计算量） 注模迅速，一次注至溢出模口 栓模用润滑剂：应与基质极性相反 脂肪性基质：肥皂：甘油：95%乙醇（1：1：5） 水性基质：液蜡、植物油等油性物质,熔化,（备用）,注模,注意,药粉 + 等量基质 研匀 + 剩余基质,冷却 出模包装即得,（二）冷压法：只适于脂肪性基质。,2、特点： （1）不加热，主药、基质稳定 （2）不溶性药在基质中不会 （3）效率低

9、（4）成品夹带空气可对药物基质氧化 （5）不适于具弹性的甘油明胶,磨碎或锉末,1、制备方法：,主药,压模,混匀,成型即得,基质,粉,二、栓剂制备举例 （一）甘油栓 （二）吲哚美辛 三、栓剂包装与贮存 （一）栓剂的包装 （二）栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于30以下 脂肪性基质的栓剂：最好冰箱（+2 -2）保存。 水溶性基质的栓剂：防潮避干， 应密闭，低温贮存。,栓剂药品包装带、机,全自动栓剂灌装机,四、 栓剂的质量检查,栓剂中的药物与基质应混匀，外形要求完整光滑，塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶于体液中，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部或全身作用。并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。,一、重量差异： 10粒与平均粒重